PACIFIC: Primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom léčený protilátkovou terapií, inhibitor kontrolního bodu v první linii s imunochemoterapií (PACIFIC)

Kritéria pro zařazení:

• Histopatologicky potvrzená diagnóza PMBL

  • Vyžadovat hladinu exprese CD30 1 % nebo vyšší v nádoru nebo lymfocytech infiltrujících nádor pomocí lokální imunohistochemie

• Žádná předchozí léčba kromě

  • Předchozí radioterapie s omezeným polem
  • Krátká kúra (až 7 dní) glukokortikoidů = < 100 mg denně ekvivalentu prednisonu, která musí skončit před 1. dnem 1. cyklu
• Stádium pacientů: Stádia II, III, IV a stadium I >= 5 cm v největším rozměru
• Pacient nebo trvalá plná moc (DPA) pro zdravotní péči musí být schopen porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB)
• Věk >= 18 let v době podpisu informovaného souhlasu
• Pacienti musí mít dvourozměrné měřitelné onemocnění, jak je definováno jako rentgenově zjevné onemocnění s nejdelším rozměrem >= 1,5 cm
• Pacienti s výkonnostním stavem =< 3 (3 povoleny pouze v případě, že pokles stavu je považován za související s lymfomem a ošetřující lékař jej považuje za potenciálně reverzibilní)
• Sérový bilirubin < 1,5 x ULN s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem definovaným > 80 % nekonjugovaného bilirubinu
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x ULN nebo < 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/mm^3, pokud to není považováno za související s postižením lymfomu v kostní dřeni a ošetřující lékař to nepovažuje za potenciálně reverzibilní
• Krevní destičky > 1000/mm^3, pokud to není považováno za související s postižením lymfomu v kostní dřeni a ošetřující lékař je nepovažuje za potenciálně reverzibilní
• Vypočtená clearance kreatininu >= 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Pacienti musí být ochotni přijímat transfuze krevních produktů
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní sérum (beta-lidský choriový gonadotropin [beta-hCG]).
• Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí během studie a po ní praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce (12 měsíců pro ženy a 3 měsíce pro muže), v souladu s místními předpisy týkajícími se použití. metod antikoncepce pro subjekty účastnící se této klinické studie. Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během a až 3 měsíce po ukončení léčby ve studii. Pro ženy platí tato omezení po dobu 1 měsíce po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s naléhavou potřebou cytoredukční léčby budou vyloučeni
• Jakýkoli závažný zdravotní stav včetně, ale bez omezení na nekontrolovanou hypertenzi, nekontrolované městnavé srdeční selhání během posledních 6 měsíců před screeningem (kardiální onemocnění třídy 3 [střední] nebo [těžké] třídy 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association), nekontrolované diabetes mellitus, aktivní/symptomatické onemocnění koronárních tepen, chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), ejekční frakce levé komory (LVEF) méně než 40 %, selhání ledvin, aktivní infekce, anamnéza invazivní mykotické infekce, středně těžké až těžké onemocnění jater (Child Pugh třída B nebo C), aktivní krvácení, laboratorní abnormality nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejících vystavuje pacienta nepřijatelnému riziku a brání subjektu podepsat formulář informovaného souhlasu. U pacientů s anamnézou srdečních arytmií by mělo být provedeno vyšetření srdce a clearance
• Předchozí expozice antracyklinu s očekávanou celoživotní expozicí doxorubicinu > 450 mg/m^2 s ohledem na plánovanou expozici antracyklinu v této studii s potenciálními šesti cykly R-CHP
• Březí nebo kojící samice
• Známá přecitlivělost na brentuximab vedotin, nivolumab, rituximab, doxorubicin, cyklofosfamid nebo prednison

• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) s aktivní virémií

  • Pacient se známou infekcí HIV může být zařazen v případě nedetekovatelné virové zátěže, CD4 >= 300 buněk/mikroL a na HAART (vysoce aktivní antiretrovirová terapie)

• Pacienti s aktivní virémií infekce hepatitidy B

  • Nezahrnuje pacienty s předchozím očkováním proti hepatitidě B; nebo pozitivní sérové ​​protilátky proti hepatitidě B

• Pacienti s aktivní virémií infekce hepatitidou C

  • Známá infekce hepatitidou C je povolena, pokud neexistuje aktivní onemocnění a je odstraněna gastrointestinální (GI) konzultací
• Všichni pacienti s postižením centrálního nervového systému lymfomem
• Diagnostika předchozí malignity v posledních 2 letech s výjimkou úspěšně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu. Jiné malignity v anamnéze jsou povoleny, pokud jsou v remisi (včetně pacientů s rakovinou prostaty v remisi po radiační terapii, operaci nebo brachyterapii), nejsou aktivně léčeni, s předpokládanou délkou života > 3 roky
• Významná neuropatie (stupeň 2 nebo stupeň 1 s bolestí) během 14 dnů před zařazením
• Kontraindikace kteréhokoli z požadovaných současně podávaných léků nebo podpůrné léčby nebo nesnášenlivost hydratace v důsledku již existujícího plicního nebo srdečního postižení včetně pleurálního výpotku vyžadujícího torakocentézu nebo ascites vyžadující paracentézu, nikoli kvůli lymfomu
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od vstupu do studie nebo rána, která se nezhojila po předchozí operaci nebo traumatu
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před vstupem do studie
• Očkováno živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů od vstupu do studie