PACIFIC: linfoma primario del mediastino a grandi cellule B trattato con terapia anticorpale, inibitore del checkpoint in prima linea con immunochemioterapia (PACIFIC)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istopatologicamente confermata di PMBL

  • Richiede un livello di espressione di CD30 dell'1% o superiore nel tumore o nei linfociti infiltranti il ​​tumore mediante immunoistochimica locale

• Nessun trattamento precedente tranne

  • Una precedente radioterapia a campo limitato
  • Un breve ciclo (fino a 7 giorni) di glucocorticoidi = < 100 mg al giorno di prednisone equivalente che deve cessare prima del giorno 1 del ciclo 1
• Stadio dei pazienti: stadi II, III, IV e stadio I >= 5 cm nella dimensione massima
• Il paziente o la procura permanente (DPA) per l'assistenza sanitaria devono essere in grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB)
• Età >= 18 anni al momento della firma del consenso informato
• I pazienti devono avere una malattia misurabile bidimensionale, definita come malattia radiograficamente evidente con la dimensione più lunga >= 1,5 cm
• Pazienti con performance status di =< 3 (3 consentito solo se il declino dello stato è ritenuto correlato al linfoma e ritenuto potenzialmente reversibile dal medico curante)
• Bilirubina sierica < 1,5 x ULN eccetto nei pazienti con sindrome di Gilbert definita da > 80% di bilirubina non coniugata
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 3 x ULN o < 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/mm^3 a meno che non sia ritenuto correlato al coinvolgimento del linfoma nel midollo osseo e ritenuto potenzialmente reversibile dal medico curante
• Piastrine > 1000/mm^3 a meno che non siano ritenute correlate al coinvolgimento del linfoma nel midollo osseo e ritenute potenzialmente reversibili dal medico curante
• Clearance della creatinina calcolata >= 30 ml/min con la formula di Cockcroft-Gault
• I pazienti devono essere disposti a ricevere trasfusioni di emoderivati
• Le donne in età fertile devono avere un siero negativo (beta-gonadotropina corionica umana [beta-hCG]) allo screening
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi con una donna in età fertile devono praticare un metodo contraccettivo altamente efficace durante e dopo lo studio (12 mesi per le donne e 3 mesi per gli uomini), coerente con le normative locali relative all'uso dei metodi di controllo delle nascite per i soggetti che partecipano a questo studio clinico. Gli uomini devono accettare di non donare sperma durante e fino a 3 mesi dopo la conclusione della terapia in studio. Per le donne, queste restrizioni si applicano per 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

• Saranno esclusi i pazienti con urgente necessità di trattamento citoriduttivo
• Qualsiasi condizione medica grave inclusa ma non limitata a ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia non controllata negli ultimi 6 mesi prima dello screening (malattia cardiaca di classe 3 [moderata] o classe 4 [grave] come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association), non controllata diabete mellito, malattia coronarica attiva/sintomatica, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 40%, insufficienza renale, infezione attiva, anamnesi di infezione fungina invasiva, malattia epatica da moderata a grave (Child Pugh classe B o C), emorragia attiva, anomalie di laboratorio o malattia psichiatrica che, secondo l'opinione degli investigatori, pongono il paziente a un rischio inaccettabile e impedirebbero al soggetto di firmare il modulo di consenso informato. I pazienti con anamnesi di aritmie cardiache devono essere sottoposti a valutazione e clearance cardiaca
• Precedente esposizione alle antracicline con esposizione a vita attesa alla doxorubicina > 450 mg/m^2, considerando l'esposizione pianificata alle antracicline in questo studio con potenziali sei cicli di R-CHP
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Ipersensibilità nota a brentuximab vedotin, nivolumab, rituximab, doxorubicina, ciclofosfamide o prednisone

• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con viremia attiva

  • Il paziente con infezione da HIV nota può essere incluso se carica virale non rilevabile, CD4 >= 300 cellule/microL e in HAART (terapia antiretrovirale altamente attiva)

• Pazienti con viremia attiva da infezione da epatite B

  • Esclusi i pazienti con precedente vaccinazione contro l'epatite B; o anticorpo sierico positivo per l'epatite B

• Pazienti con viremia attiva da infezione da epatite C

  • L'infezione da epatite C nota è consentita purché non vi sia una malattia attiva e venga eliminata dalla consultazione gastrointestinale (GI)
• Tutti i pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale con linfoma
• Diagnosi di precedente tumore maligno negli ultimi 2 anni ad eccezione di carcinoma basocellulare trattato con successo, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma "in situ" della cervice o della mammella. È consentita la storia di altri tumori maligni se in remissione (compresi i pazienti con carcinoma prostatico in remissione da radioterapia, chirurgia o brachiterapia), non in trattamento attivo, con un'aspettativa di vita> 3 anni
• Neuropatia significativa (grado 2 o grado 1 con dolore) entro 14 giorni prima dell'arruolamento
• Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto o intolleranza all'idratazione a causa di compromissione polmonare o cardiaca preesistente, incluso versamento pleurico che richiede toracentesi o ascite che richiede paracentesi non dovuta a linfoma
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'ingresso nello studio o ferita che non è guarita da precedenti interventi chirurgici o traumi
• Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
• - Vaccinato con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dall'ingresso nello studio