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Essai randomisé de phase IIB de l'azacytidine orale plus romidepsine versus le choix de l'investigateur dans le PTCL (PTCL)

20 janvier 2026 mis à jour par: Craig A Portell, MD, University of Virginia

Un essai randomisé, de phase IIB, multicentrique, de l'azacytidine orale plus romidepsine par rapport au choix de l'investigateur chez des patients atteints d'un lymphome à cellules T périphérique (PTCL) en rechute ou réfractaire

Le but de cette étude est de déterminer si le traitement combiné de la romidepsine et de l'azacytidine orale est sûr et efficace chez les patients atteints de lymphome périphérique à cellules T (PTCL). Cette étude comparera le traitement expérimental combiné de la romidepsine et de l'azacytidine orale à des médicaments à agent unique déjà déterminés efficaces chez les patients atteints de PTCL. Aux fins de cette étude, les médicaments à agent unique déjà utilisés pour traiter le lymphome sont appelés choix de l'investigateur (CI), ce qui signifie que l'investigateur choisira lequel de ces médicaments administrer. Les options de médicaments IC comprennent la romidepsine, le belinostat, le pralatrexate ou la gemcitabine administrés seuls. Source de financement : FDA OOPD.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le lymphome périphérique à cellules T (PTCL) est un groupe rare et hétérogène de lymphomes non hodgkiniens (LNH) provenant de lymphocytes T matures (ou post-thymiques ou « périphériques ») et de cellules NK. Ils sont considérés comme très agressifs et sont souvent résistants à la chimiothérapie conventionnelle.

Cette étude utilise une randomisation stratifiée avec une répartition égale au sein des strates de patients pour recevoir la 5-azacytidine (AZA) plus la romidepsine (ROMI) par voie orale par rapport au choix pré-spécifié de l'investigateur (ROMI, belinostat, pralatrexate ou gemcitabine), pour le traitement de la rechute ou réfractaire (R/R) PTCL. La dose et le calendrier d'AZA/ROMI ont été déterminés à partir d'un essai clinique de phase I de l'association. L'objectif principal de cette étude est d'estimer la survie sans progression (PFS) chez les patients recevant la combinaison par rapport à l'agent unique de choix.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Long Beach, California, États-Unis, 90822
        • Recrutement
        • VA Long Beach Health Care System
        • Contact:
          • Helen MA, MD
          • Numéro de téléphone: 1-3906 562-826-8000
          • E-mail: helen.ma@va.gov
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Helen Ma, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Pankaj Gupta, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Recrutement
        • Yale Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Francesca Montanari, MD
        • Contact:
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Recrutement
        • Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Suchitra Sundaram, MD
    • North Carolina
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22911
        • Recrutement
        • University of Virginia
        • Chercheur principal:
          • Craig Portell, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Pour être admissible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :

Les patients doivent avoir un lymphome à cellules T périphérique récidivant ou réfractaire confirmé histologiquement tel que défini par les critères de l'OMS de 2016 (section 13.7), qui ont progressé après une ligne de traitement systémique antérieur.

  1. Les patients ne doivent pas avoir plus de 3 lignes de traitement préalable (avec un traitement cytoréducteur [ex ICE, DHAP, etc.] suivi d'une autogreffe de cellules souches comptant pour une ligne de traitement). Les patients sont éligibles s'ils ont rechuté après une greffe de cellules souches autologue ou allogénique antérieure.
  2. Les patients atteints de lymphome anaplasique à grandes cellules doivent avoir reçu du brentuximab védotine (Bv) avant l'inscription à l'étude.
  3. Maladie mesurable telle que définie à la section 8.1.3.1.
  4. Âge ≥18 ans.
  5. Statut de performance ECOG ≤2

  6. Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    Nombre absolu de neutrophiles (ANC) : ≥ 1 000/mm3 (≥ 1 000/dL) ; Plaquettes : > 75 000/mm3 ; Créatinine sérique : < 2 x LSN OU clairance de la créatinine > 50 mL/min/pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la LSN ; Bilirubine : ≤ 1,5 x LSN (sauf chez les patients atteints de la maladie de Gilbert, où la bilirubine jusqu'à 4x LSN est autorisée) ; AST et ALT : ≤ 2 x LSN OU ≤ 3 X LSN en présence d'une atteinte hépatique démontrable ; Potassium sérique : ≥ 3,8 mmol/L ; Magnésium sérique≥1.8 mg/dL.

  7. Test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les femmes en âge de procréer
  8. Toutes les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace (voir rubrique 5.4 pour plus de détails)
  9. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :

  1. Diagnostic du mycosis fongoïde au stade patch/plaque
  2. Traitement antérieur : exposition antérieure à tout agent hypométhylant ou à tout inhibiteur d'histone désacétylase (ex : romidepsine, chidamide, belinostat ou vorinostat) ; l'exposition à la chimiothérapie ou à la radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 2 semaines auparavant.
  3. Stéroïdes systémiques qui n'ont pas été stabilisés à l'équivalent de ≤ 10 mg/jour de prednisone avant le début des médicaments à l'étude.
  4. Aucun autre agent expérimental simultané n'est autorisé dans les 2 semaines suivant l'inscription.
  5. Métastases connues du système nerveux central, y compris la méningite lymphomateuse
  6. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
  7. Les femmes qui allaitent
  8. Autre tumeur maligne active concomitante (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du carcinome in situ du col de l'utérus ou du carcinome in situ du sein (CCIS ou CLIS). S'il y a des antécédents de malignité antérieure, le patient doit être sans maladie depuis ≥ 3 ans. Les patients dont le lymphome s'est transformé à partir d'une histologie moins agressive restent éligibles.
  9. Patients connus pour être positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  10. Patients atteints d'hépatite A, d'hépatite B ou d'hépatite C active.
  11. Utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 (voir rubrique 13.3)
  12. Antécédents de maladie intestinale inflammatoire (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse), de maladie cœliaque (c.-à-d., sprue), de gastrectomie antérieure ou d'ablation de l'intestin supérieur, ou de tout autre trouble ou défaut gastro-intestinal susceptible d'interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de le médicament à l'étude et/ou prédisposer le sujet à un risque accru de toxicité gastro-intestinale
  13. Paramètres de coagulation anormaux (PT > 15 secondes, PTT > 40 secondes et/ou INR > 1,5) sauf s'ils sont liés à un traitement anticoagulant en cours requis par le patient.
  14. Hypersensibilité connue ou suspectée à l'azacitidine (ou à tout excipient de la formulation) ou au mannitol.

  15. Toute anomalie cardiaque connue telle que :

    • Syndrome du QT long congénital
    • Intervalle QTc ≥ 500 millisecondes (en utilisant la formule de Fridericia)
    • Patients prenant des médicaments entraînant un allongement significatif de l'intervalle QT (voir rubrique 13.2)
    • Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant C1D1. [Les sujets ayant des antécédents d'infarctus du myocarde entre 6 et 12 mois avant le C1D1, asymptomatiques et ayant eu une évaluation du risque cardiaque négative (épreuve d'effort sur tapis roulant, épreuve d'effort de médecine nucléaire ou échocardiographie d'effort) depuis l'événement, peuvent participer] ;
    • Autres anomalies significatives de l'ECG, y compris bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré de type II, bloc AV du 3e degré ou bradycardie (fréquence ventriculaire inférieure à 50 battements/min) ;
    • Maladie coronarienne (CAD) symptomatique, p. ex. angine Classe canadienne II-IV (voir la section 13.4) Chez tout patient pour lequel il existe un doute, le patient doit subir une imagerie d'effort et, en cas d'anomalie, une angiographie pour définir la présence ou non d'une coronaropathie ;
    • Un ECG enregistré lors du dépistage montrant des signes d'ischémie cardiaque (dépression ST ≥ 2 mm, mesurée de la ligne isoélectrique au segment ST). En cas de doute, le patient doit subir une imagerie d'effort et, en cas d'anomalie, une angiographie pour déterminer si une coronaropathie est présente ou non ;
    • Insuffisance cardiaque congestive (ICC) qui répond aux définitions de classe II à IV de la New York Heart Association (NYHA) (voir section 13.5) et/ou fraction d'éjection
    • Antécédents connus de tachycardie ventriculaire soutenue (TV), de fibrillation ventriculaire (FV), de torsade de pointes ou d'arrêt cardiaque ;
    • cardiomégalie hypertrophique ou cardiomyopathie restrictive due à un traitement antérieur ou à d'autres causes ;
    • Hypertension non contrôlée, c'est-à-dire tension artérielle (TA) ≥ 160/95 ; les patients ayant des antécédents d'hypertension contrôlée par des médicaments doivent être à dose stable (depuis au moins un mois) et répondre à tous les autres critères d'inclusion ; ou alors
    • Toute arythmie cardiaque nécessitant une médication anti-arythmique (hors bêta-bloquants à doses stables)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Choix de l'enquêteur
Au choix de l'investigateur d'inclure : ROMI, 14 mg/m2 en perfusion IV aux jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours, belinostat, 1 000 mg/m2 en perfusion IV aux jours 1 à 5 tous les 21 jours, pralatrexate, 30 mg/m2 IV push une fois par semaine pendant 6 semaines d'un cycle de traitement de 7 semaines, ou gemcitabine, 1000 mg/m2 en perfusion IV les jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours.
Médicament: Romidepsine
Romidepsine, 14 mg/m2 en perfusion intraveineuse sur 4 heures aux jours 8, 15 et 22 d'un cycle de 35 jours
Autres noms:
  • Istodax
Médicament: Belinostat
Belinostat, 1000 mg/m2 en perfusion intraveineuse de 30 minutes les jours 1 à 5 tous les 21 jours.
Autres noms:
  • Beleodaq
Médicament: Pralatrexate
Pralatrexate, 30 mg/m2 en perfusion intraveineuse sur une poussée de 3 à 5 minutes une fois par semaine pendant 6 semaines d'un cycle de traitement de 7 semaines.
Autres noms:
  • Folotyn
Médicament: Gemcitabine
Gemcitabine, 1000 mg/m2 en perfusion intraveineuse de 30 minutes aux jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • Gemzar
Expérimental: AZA et ROMI
Azacytidine orale (AZA) (300 mg par jour les jours 1 à 14) plus romidepsine (ROMI) (14 mg/m2 en perfusion intraveineuse sur 4 heures +/- 30 minutes les jours 8, 15 et 22 d'un cycle de 35 jours .
Médicament: Azacytidine
Azacytidine, 300 mg po par jour les jours 1 à 14
Autres noms:
  • Vidaza
Médicament: Romidepsine
Romidepsine, 14 mg/m2 en perfusion intraveineuse sur 4 heures aux jours 8, 15 et 22 d'un cycle de 35 jours
Autres noms:
  • Istodax

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: Du jour de la randomisation au jour de la progression ou du décès, selon la première éventualité ; ou date de la dernière évaluation de la maladie ou date de transition vers un autre traitement pour ceux sans événement, jusqu'à 72 semaines.
Différence de survie sans progression chez les sujets traités par AZA/ROMI par rapport au choix pré-spécifié de l'investigateur.
Du jour de la randomisation au jour de la progression ou du décès, selon la première éventualité ; ou date de la dernière évaluation de la maladie ou date de transition vers un autre traitement pour ceux sans événement, jusqu'à 72 semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: Du jour de la randomisation au jour du décès, selon la première éventualité ; ou date du dernier contact pour ceux sans événement, jusqu'à 72 semaines.
Différence de survie globale chez les sujets traités par AZA/ROMI par rapport au choix pré-spécifié de l'investigateur.
Du jour de la randomisation au jour du décès, selon la première éventualité ; ou date du dernier contact pour ceux sans événement, jusqu'à 72 semaines.
Taux de réponse complète
Délai: Jour de la première réponse objective à 8 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude
Différence du taux de réponse complète (RC) chez les sujets traités par AZA/ROMI par rapport au choix pré-spécifié de l'investigateur, sur la base des critères révisés d'évaluation de la réponse.
Jour de la première réponse objective à 8 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude
Taux de réponse global
Délai: Jour de la première réponse objective à 8 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude
Différence du taux de réponse globale (OR) chez les sujets traités par AZA/ROMI par rapport au choix pré-spécifié de l'investigateur, sur la base des critères révisés d'évaluation de la réponse.
Jour de la première réponse objective à 8 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude
Durée du taux de réponse
Délai: Du jour de la première réponse objective au jour de la progression ou du décès, selon la première éventualité ; ou date de la dernière évaluation de la maladie ou date de transition vers un autre traitement pour ceux sans événement, jusqu'à 72 semaines.
Différence de taux de durée de réponse (DOR) chez les sujets traités par AZA/ROMI par rapport au choix pré-spécifié de l'investigateur, sur la base des critères révisés d'évaluation de la réponse.
Du jour de la première réponse objective au jour de la progression ou du décès, selon la première éventualité ; ou date de la dernière évaluation de la maladie ou date de transition vers un autre traitement pour ceux sans événement, jusqu'à 72 semaines.
Temps de progression
Délai: Du jour de la randomisation au jour de la progression, ou date de la dernière évaluation de la maladie ou date de transition vers un autre traitement pour ceux sans événement, jusqu'à 72 semaines.
Différence de temps jusqu'à progression chez les sujets traités par AZA/ROMI par rapport au choix pré-spécifié de l'investigateur.
Du jour de la randomisation au jour de la progression, ou date de la dernière évaluation de la maladie ou date de transition vers un autre traitement pour ceux sans événement, jusqu'à 72 semaines.
Fréquence des événements indésirables
Délai: Du moment du consentement éclairé jusqu'à 90 jours après le dernier jour du traitement de l'étude pour tous les événements indésirables ou à tout moment pour les événements indésirables graves considérés comme liés à l'intervention de l'étude, jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 18 mois.
Fréquence des événements indésirables chez les sujets traités par AZA/ROMI par rapport au choix préspécifié de l'investigateur évalué à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0.
Du moment du consentement éclairé jusqu'à 90 jours après le dernier jour du traitement de l'étude pour tous les événements indésirables ou à tout moment pour les événements indésirables graves considérés comme liés à l'intervention de l'étude, jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 18 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Virginia

Collaborateurs

Celgene

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Craig Portell, MD, University of Virginia

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 février 2021

Achèvement primaire (Estimé)

2 juin 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

2 juin 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2021

Première publication (Réel)

10 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PTCL-001
  • FD-R-006814-01 (Autre subvention/numéro de financement: Office of Orphan Products Development (OOPD))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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