Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gerandomiseerde fase IIB-studie van oraal azacytidine plus romidepsine versus keuze van de onderzoeker in PTCL (PTCL)

20 januari 2026 bijgewerkt door: Craig A Portell, MD, University of Virginia

Een gerandomiseerde, multicenter, fase IIB-studie van oraal azacytidine plus romidepsine versus keuze van de onderzoeker bij patiënten met recidief of refractair perifeer T-cellymfoom (PTCL)

Het doel van deze studie is na te gaan of de combinatiebehandeling van romidepsine en oraal azacytidine veilig en effectief is bij patiënten met perifeer T-cellymfoom (PTCL). Deze studie zal de experimentele combinatiebehandeling van romidepsin en oraal azacytidine vergelijken met geneesmiddelen met één middel waarvan al is vastgesteld dat ze effectief zijn bij patiënten met PTCL. Voor de doeleinden van deze studie worden de single-agent-geneesmiddelen die al worden gebruikt om lymfoom te behandelen, de keuze van de onderzoeker (IC) genoemd, wat betekent dat de onderzoeker zal kiezen welke van deze geneesmiddelen moet worden toegediend. De IC-geneesmiddelopties omvatten romidepsin, belinostat, pralatrexaat of gemcitabine alleen gegeven. Financieringsbron: FDA OOPD.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Perifeer T-cellymfoom (PTCL) is een zeldzame en heterogene groep non-Hodgkin-lymfoom (NHL) die ontstaat uit rijpe (of postthymische of 'perifere') T-lymfocyten en NK-cellen. Ze worden als zeer agressief beschouwd en zijn vaak resistent tegen conventionele chemotherapie.

Deze studie maakt gebruik van een gestratificeerde randomisatie met gelijke toewijzing binnen strata van patiënten die oraal 5-azacytidine (AZA) plus romidepsine (ROMI) krijgen versus vooraf gespecificeerde keuze van de onderzoeker (ROMI, belinostat, pralatrexaat of gemcitabine), voor de behandeling van recidiverende of refractaire (R/R) PTCL. De dosis en het schema van AZA/ROMI zijn bepaald op basis van een fase I klinische studie van de combinatie. Het primaire doel van deze studie is het schatten van de progressievrije overleving (PFS) bij patiënten die de combinatie krijgen in vergelijking met een monotherapie naar keuze.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90822
        • Werving
        • VA Long Beach Health Care System
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Helen Ma, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Pankaj Gupta, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Werving
        • Yale Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Francesca Montanari, MD
        • Contact:
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Werving
        • Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Suchitra Sundaram, MD
    • North Carolina
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22911
        • Werving
        • University of Virginia
        • Hoofdonderzoeker:
          • Craig Portell, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

Patiënten moeten histologisch bevestigd recidiverend of refractair perifeer T-cellymfoom hebben, zoals gedefinieerd door de criteria van de WHO uit 2016 (rubriek 13.7), die progressie hebben gemaakt na één lijn van eerdere systemische therapie.

  1. Patiënten mogen niet meer dan 3 eerdere therapielijnen ondergaan (met cytoreductieve therapie [ex ICE, DHAP, etc.] gevolgd door autologe stamceltransplantatie die telt als één therapielijn). Patiënten komen in aanmerking als ze zijn teruggevallen na eerdere autologe of allogene stamceltransplantatie.
  2. Patiënten met anaplastisch grootcellig lymfoom moeten brentuximab vedotin (Bv) hebben gekregen voordat ze zich in het onderzoek inschrijven.
  3. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd in paragraaf 8.1.3.1.
  4. Leeftijd ≥18 jaar.
  5. ECOG-prestatiestatus ≤2

  6. Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    Absoluut aantal neutrofielen (ANC): ≥1000/mm3 (≥1000/dL); Bloedplaatjes: > 75.000/mm3; Serumcreatinine: < 2 x ULN OF creatinineklaring > 50 ml/min/voor patiënten met creatininewaarden boven ULN; Bilirubine: ≤ 1,5 x ULN (behalve bij patiënten met de ziekte van Gilbert, waar bilirubine tot 4x ULN is toegestaan); AST en ALT: ≤ 2 x ULN OF ≤ 3 x ULN in aanwezigheid van aantoonbare leverbetrokkenheid; Serumkalium: ≥ 3,8 mmol/L; Serummagnesium≥1,8 mg/dL.

  7. Negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden
  8. Alle vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (zie rubriek 5.4 voor meer informatie).
  9. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

  1. Diagnose van mycosis fungoides in het patch-/plaquestadium
  2. Eerdere therapie: Voorafgaande blootstelling aan een hypomethylerend middel of een histondeacetylaseremmer (bijv.: romidepsin, chidamide, belinostat of vorinostat); blootstelling aan chemotherapie of radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 2 weken eerder zijn toegediend.
  3. Systemische steroïden die niet zijn gestabiliseerd tot het equivalent van ≤10 mg/dag prednison voorafgaand aan de start van de onderzoeksgeneesmiddelen.
  4. Er zijn geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten toegestaan ​​binnen 2 weken na inschrijving.
  5. Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel, waaronder lymfomateuze meningitis
  6. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  7. Verpleegkundigen
  8. Andere actieve gelijktijdige maligniteiten (behalve niet-melanome huidkanker, carcinoma in situ van de cervix of carcinoma in situ van de borst (DCIS of LCIS). Als er een voorgeschiedenis van maligniteit is, moet de patiënt ≥ 3 jaar ziektevrij zijn. Patiënten bij wie het lymfoom is getransformeerd van een minder agressieve histologie blijven in aanmerking komen.
  9. Patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn.
  10. Patiënten met een actieve hepatitis A-, hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
  11. Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers (zie rubriek 13.3)
  12. Geschiedenis van inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa), coeliakie (dwz spruw), eerdere gastrectomie of verwijdering van de bovenste darm, of enige andere gastro-intestinale aandoening of defect die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel en/of de proefpersoon predisponeren voor een verhoogd risico op gastro-intestinale toxiciteit
  13. Abnormale stollingsparameters (PT >15 seconden, PTT >40 seconden en/of INR >1,5), tenzij gerelateerd aan lopende antistollingsbehandeling vereist door de patiënt.
  14. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor azacitidine (of een van de hulpstoffen in de formulering) of mannitol.

  15. Alle bekende hartafwijkingen zoals:

    • Congenitaal lang QT-syndroom
    • QTc-interval ≥ 500 milliseconde (volgens de Fridericia-formule)
    • Patiënten die medicijnen gebruiken die leiden tot significante QT-verlenging (zie rubriek 13.2)
    • Myocardinfarct binnen 6 maanden na C1D1. [Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct tussen 6 en 12 maanden voorafgaand aan C1D1 die asymptomatisch zijn en een negatieve cardiale risicobeoordeling hebben gehad (loopbandstresstest, stresstest voor nucleaire geneeskunde of stressechocardiogram) sinds het voorval, mogen deelnemen];
    • Andere significante ECG-afwijkingen, waaronder 2e graads atrioventriculair (AV) blok type II, 3e graads AV-blok of bradycardie (ventriculaire frequentie minder dan 50 slagen/min);
    • Symptomatische coronaire hartziekte (CAD), bijv. angina Canadese klasse II-IV (zie rubriek 13.4) Bij elke patiënt bij wie er twijfel bestaat, moet de patiënt een stressbeeldvormingsonderzoek ondergaan en, indien abnormaal, angiografie om te bepalen of CAD al dan niet aanwezig is;
    • Een bij de screening opgenomen ECG met tekenen van cardiale ischemie (ST-depressie van ≥ 2 mm, gemeten vanaf de iso-elektrische lijn tot het ST-segment). Bij enige twijfel moet de patiënt een stressbeeldvormingsonderzoek ondergaan en, indien abnormaal, angiografie om te bepalen of CAD al dan niet aanwezig is;
    • Congestief hartfalen (CHF) dat voldoet aan de definities van klasse II tot IV van de New York Heart Association (NYHA) (zie rubriek 13.5) en/of ejectiefractie
    • Een bekende voorgeschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie (VT), ventrikelfibrillatie (VF), Torsade de Pointes of hartstilstand;
    • Hypertrofische cardiomegalie of restrictieve cardiomyopathie door eerdere behandeling of andere oorzaken;
    • Ongecontroleerde hypertensie, d.w.z. bloeddruk (BP) van ≥160/95; patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie die onder controle is door medicatie, moeten een stabiele dosis krijgen (gedurende ten minste één maand) en aan alle andere inclusiecriteria voldoen; of
    • Elke hartritmestoornis die een antiaritmicum vereist (exclusief stabiele doses bètablokkers)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Keuze van de onderzoeker
Keuze van de onderzoeker om op te nemen: ROMI, 14 mg/m2 IV infusie op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen, belinostat, 1000 mg/m2 IV infusie op dag 1-5 elke 21 dagen, pralatrexaat, 30 mg/m2 IV-push eenmaal per week gedurende 6 weken van een behandelingscyclus van 7 weken, of gemcitabine, 1000 mg/m2 IV-infusie op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Romidepsin
Romidepsin, 14 mg/m2 als een intraveneus infuus gedurende 4 uur op dag 8, 15 en 22 van een cyclus van 35 dagen
Andere namen:
  • Istodax
Geneesmiddel: Belinostaat
Belinostat, 1000 mg/m2 als intraveneuze infusie gedurende 30 minuten op dag 1-5 om de 21 dagen.
Andere namen:
  • Beleodaq
Geneesmiddel: Pralatrexaat
Pralatrexaat, 30 mg/m2 als intraveneuze infusie gedurende 3-5 minuten eenmaal per week gedurende 6 weken van een behandelingscyclus van 7 weken.
Andere namen:
  • Folotyn
Geneesmiddel: Gemcitabine
Gemcitabine, 1000 mg/m2 als intraveneuze infusie gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • Gemzar
Experimenteel: AZA en ROMI
Oraal azacytidine (AZA) (300 mg per dag op dag 1-14) plus romidepsine (ROMI) (14 mg/m2 als intraveneuze infusie gedurende 4 uur +/- 30 minuten op dag 8, 15 en 22 van een cyclus van 35 dagen .
Geneesmiddel: Azacytidine
Azacytidine, 300 mg po dagelijks op dag 1-14
Andere namen:
  • Vidaza
Geneesmiddel: Romidepsin
Romidepsin, 14 mg/m2 als een intraveneus infuus gedurende 4 uur op dag 8, 15 en 22 van een cyclus van 35 dagen
Andere namen:
  • Istodax

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Dag van randomisatie tot dag van progressie of overlijden, wat het eerst komt; of datum van laatste ziektebeoordeling of datum van overgang naar andere behandeling voor degenen zonder een gebeurtenis, tot 72 weken.
Verschil in progressievrije overleving bij patiënten behandeld met AZA/ROMI versus vooraf gespecificeerde keuze van de onderzoeker.
Dag van randomisatie tot dag van progressie of overlijden, wat het eerst komt; of datum van laatste ziektebeoordeling of datum van overgang naar andere behandeling voor degenen zonder een gebeurtenis, tot 72 weken.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Dag van randomisatie tot dag van overlijden, wat het eerst komt; of datum van laatste contact voor mensen zonder gebeurtenis, tot 72 weken.
Verschil in algehele overleving bij proefpersonen behandeld met AZA/ROMI versus vooraf gespecificeerde keuze van de onderzoeker.
Dag van randomisatie tot dag van overlijden, wat het eerst komt; of datum van laatste contact voor mensen zonder gebeurtenis, tot 72 weken.
Volledig responspercentage
Tijdsspanne: Dag van de eerste objectieve respons tot 8 weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
Verschil in percentage complete respons (CR) bij met AZA/ROMI behandelde proefpersonen versus vooraf gespecificeerde keuze van de onderzoeker, op basis van de herziene criteria voor responsbeoordeling.
Dag van de eerste objectieve respons tot 8 weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Dag van de eerste objectieve respons tot 8 weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
Verschil in totale respons (OR) bij met AZA/ROMI behandelde proefpersonen versus vooraf gespecificeerde keuze van de onderzoeker, op basis van de herziene criteria voor responsbeoordeling.
Dag van de eerste objectieve respons tot 8 weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
Duur van het responspercentage
Tijdsspanne: Dag van eerste objectieve reactie tot dag van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet; of datum van laatste ziektebeoordeling of datum van overgang naar andere behandeling voor degenen zonder een gebeurtenis, tot 72 weken.
Verschil in responsduur (DOR) bij proefpersonen behandeld met AZA/ROMI versus vooraf gespecificeerde keuze van de onderzoeker, gebaseerd op de Revised Criteria for Response Assessment.
Dag van eerste objectieve reactie tot dag van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet; of datum van laatste ziektebeoordeling of datum van overgang naar andere behandeling voor degenen zonder een gebeurtenis, tot 72 weken.
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Dag van randomisatie tot dag van progressie, of datum van laatste ziektebeoordeling of datum van overgang naar andere behandeling voor degenen zonder een gebeurtenis, tot 72 weken.
Verschil in tijd tot progressie bij proefpersonen behandeld met AZA/ROMI versus vooraf gespecificeerde keuze van de onderzoeker.
Dag van randomisatie tot dag van progressie, of datum van laatste ziektebeoordeling of datum van overgang naar andere behandeling voor degenen zonder een gebeurtenis, tot 72 weken.
Frequentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste dag van de studiebehandeling voor alle bijwerkingen of op elk moment voor ernstige bijwerkingen die verband houden met de onderzoeksinterventie, tot en met voltooiing van de studie, gemiddeld 18 maanden.
Frequentie van bijwerkingen bij proefpersonen die werden behandeld met AZA/ROMI versus vooraf gespecificeerde keuze van de onderzoeker beoordeeld aan de hand van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0.
Vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste dag van de studiebehandeling voor alle bijwerkingen of op elk moment voor ernstige bijwerkingen die verband houden met de onderzoeksinterventie, tot en met voltooiing van de studie, gemiddeld 18 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Virginia

Medewerkers

Celgene

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Craig Portell, MD, University of Virginia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 februari 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

2 juni 2028

Studie voltooiing (Geschat)

2 juni 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PTCL-001
  • FD-R-006814-01 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Office of Orphan Products Development (OOPD))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren