Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Randomiseret fase IIB-forsøg med oral azacytidin plus romidepsin versus investigator's Choice i PTCL (PTCL)

20. januar 2026 opdateret af: Craig A Portell, MD, University of Virginia

Et randomiseret, fase IIB, multicenter, forsøg med oral azacytidin plus romidepsin versus investigators valg hos patienter med tilbagefald eller refraktært perifert T-celle lymfom (PTCL)

Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af, om kombinationsbehandlingen af ​​romidepsin og oral azacytidin er sikker og effektiv hos patienter med perifert T-celle lymfom (PTCL). Denne undersøgelse vil sammenligne den eksperimentelle kombinationsbehandling af romidepsin og oral azacytidin med lægemidler, der allerede er fastslået effektive hos patienter med PTCL. Til formålet med denne undersøgelse kaldes de enkeltstof-lægemidler, der allerede er brugt til at behandle lymfomer, investigator's choice (IC), hvilket betyder, at investigatoren vil vælge, hvilket af disse lægemidler, der skal administreres. IC-lægemiddelmulighederne omfatter romidepsin, belinostat, pralatrexat eller gemcitabin givet alene. Finansieringskilde: FDA OOPD.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Perifert T-cellelymfom (PTCL) er en sjælden og heterogen gruppe af non-Hodgkin-lymfom (NHL), der stammer fra modne (eller posttymiske eller 'perifere') T-lymfocytter og NK-celler. De betragtes som meget aggressive og er ofte resistente over for konventionel kemoterapi.

Denne undersøgelse anvender en stratificeret randomisering med ligelig fordeling inden for strata af patienter til at modtage oral 5-azacytidin (AZA) plus romidepsin (ROMI) versus præspecificeret investigatorvalg (ROMI, belinostat, pralatrexat eller gemcitabin) til behandling af recidiverende eller refraktær (R/R) PTCL. Dosis og tidsplan for AZA/ROMI er blevet bestemt ud fra et fase I klinisk forsøg med kombinationen. Det primære formål med denne undersøgelse er at estimere den progressionsfrie overlevelse (PFS) blandt patienter, der modtager kombinationen, sammenlignet med et enkelt middel efter valg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90822
        • Rekruttering
        • VA Long Beach Health Care System
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Helen Ma, MD
        • Underforsker:
          • Pankaj Gupta, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Rekruttering
        • Yale Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Francesca Montanari, MD
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Rekruttering
        • ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Suchitra Sundaram, MD
    • North Carolina
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22911
        • Rekruttering
        • University of Virginia
        • Ledende efterforsker:
          • Craig Portell, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier:

Patienter skal have histologisk bekræftet recidiverende eller refraktært perifert T-cellelymfom som defineret af 2016 WHO-kriterier (afsnit 13.7), som har udviklet sig efter én linje af tidligere systemisk behandling.

  1. Patienter skal ikke have mere end 3 linjer med forudgående behandling (med cytoreduktiv terapi [f.eks. ICE, DHAP osv.] efterfulgt af autolog stamcelletransplantation, der tæller som én terapilinje). Patienter er berettigede, hvis de har fået tilbagefald efter tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantation.
  2. Patienter med anaplastisk storcellet lymfom skal have modtaget brentuximab vedotin (Bv) før studieindskrivning.
  3. Målbar sygdom som defineret i afsnit 8.1.3.1.
  4. Alder ≥18 år.
  5. ECOG ydeevnestatus ≤2

  6. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    Absolut neutrofiltal (ANC): ≥1000/mm3 (≥1000/dL); Blodplader: > 75.000/mm3; Serumkreatinin:< 2 x ULN ELLER kreatininclearance >50 ml/min/til patienter med kreatininniveauer over ULN; Bilirubin: ≤ 1,5 x ULN (undtagen hos patienter med Gilberts sygdom, hvor bilirubin til 4x ULN er tilladt); ASAT og ALAT: ≤ 2 x ULN ELLER ≤ 3 X ULN ved påviselig leverpåvirkning; Serumkalium: ≥ 3,8 mmol/L; Serummagnesium≥1,8 mg/dL.

  7. Negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
  8. Alle kvinder i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode (se afsnit 5.4 for flere detaljer)
  9. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

  1. Diagnose af patch/plaque stadium mycosis fungoides
  2. Tidligere behandling: Forudgående eksponering for et hvilket som helst hypomethylerende middel eller en hvilken som helst histon-deacetylasehæmmer (f.eks.: romidepsin, chidamid, belinostat eller vorinostat); eksponering for kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 2 uger tidligere.
  3. Systemiske steroider, der ikke er blevet stabiliseret til det, der svarer til ≤10 mg/dag prednison før starten af ​​undersøgelseslægemidlerne.
  4. Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler er tilladt inden for 2 uger efter tilmelding.
  5. Kendte metastaser i centralnervesystemet, herunder lymfomatøs meningitis
  6. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  7. Sygeplejerske kvinder
  8. Anden aktiv samtidig malignitet (undtagen ikke-melanom hudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller carcinom in situ i brystet (DCIS eller LCIS). Hvis der er tidligere malignitet i anamnesen, skal patienten være sygdomsfri i ≥ 3 år. Patienter, hvis lymfom er transformeret fra en mindre aggressiv histologi, forbliver kvalificerede.
  9. Patienter, der vides at være humane immundefektvirus (HIV)-positive.
  10. Patienter med aktiv hepatitis A-, hepatitis B- eller hepatitis C-infektion.
  11. Samtidig brug af CYP3A4-hæmmere (se pkt. 13.3)
  12. Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa), cøliaki (dvs. sprue), tidligere gastrectomi eller fjernelse af øvre tarm, eller enhver anden mave-tarmsygdom eller -defekt, der ville interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet og/eller disponerer forsøgspersonen for en øget risiko for gastrointestinal toksicitet
  13. Unormale koagulationsparametre (PT >15 sekunder, PTT>40 sekunder og/eller INR >1,5), medmindre det er relateret til igangværende antikoaguleringsbehandling, som patienten kræver.
  14. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for azacitidin (eller andre hjælpestoffer i formuleringen) eller mannitol.

  15. Enhver kendt hjerteabnormitet såsom:

    • Medfødt langt QT-syndrom
    • QTc-interval ≥ 500 millisekund (ved hjælp af Fridericia-formlen)
    • Patienter, der tager medicin, der fører til betydelig QT-forlængelse (se afsnit 13.2)
    • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter C1D1. [Forsøgspersoner med en historie med myokardieinfarkt mellem 6 og 12 måneder før C1D1, som er asymptomatiske og har haft en negativ hjerterisikovurdering (løbebåndsstresstest, nuklearmedicinsk stresstest eller stressekkokardiogram) siden hændelsen, kan deltage]
    • Andre væsentlige EKG-abnormiteter, herunder 2. grads atrioventrikulær (AV) blok type II, 3. grads AV-blok eller bradykardi (ventrikulær frekvens mindre end 50 slag/min);
    • Symptomatisk koronararteriesygdom (CAD), f.eks. angina canadisk klasse II-IV (se afsnit 13.4) Hos enhver patient, hvor der er tvivl, bør patienten have en stressbilledundersøgelse og, hvis unormalt, angiografi for at definere, om CAD er til stede eller ej;
    • Et EKG optaget ved screening, der viser tegn på hjerteiskæmi (ST-depression på ≥2 mm, målt fra isoelektrisk linje til ST-segmentet). Hvis du er i tvivl, bør patienten have en stress-billeddannelsesundersøgelse og, hvis unormal, angiografi for at definere, om CAD er til stede eller ej;
    • Kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), der opfylder New York Heart Association (NYHA) klasse II til IV definitioner (se afsnit 13.5) og/eller ejektionsfraktion
    • En kendt historie med vedvarende ventrikulær takykardi (VT), ventrikulær fibrillation (VF), Torsade de Pointes eller hjertestop;
    • Hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati fra tidligere behandling eller andre årsager;
    • Ukontrolleret hypertension, dvs. blodtryk (BP) på ≥160/95; patienter, som har en historie med hypertension kontrolleret af medicin, skal have en stabil dosis (i mindst en måned) og opfylde alle andre inklusionskriterier; eller
    • Enhver hjertearytmi, der kræver en antiarytmisk medicin (undtagen stabile doser af betablokkere)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Efterforskerens valg
Undersøgerens valg om at inkludere: ROMI, 14 mg/m2 IV-infusion på dag 1, 8 og 15 i en 28-dages cyklus, belinostat, 1000 mg/m2 IV-infusion på dag 1-5 hver 21. dag, pralatrexat, 30 mg/m2 IV-skub én gang om ugen i 6 uger af en 7-ugers behandlingscyklus, eller gemcitabin, 1000 mg/m2 IV-infusion på dag 1, 8 og 15 i en 28-dages cyklus.
Medicin: Romidepsin
Romidepsin, 14 mg/m2 som en intravenøs infusion over 4 timer på dag 8, 15 og 22 i en 35-dages cyklus
Andre navne:
  • Istodax
Medicin: Belinostat
Belinostat, 1000 mg/m2 som en intravenøs infusion over 30 minutter på dag 1-5 hver 21. dag.
Andre navne:
  • Beleodaq
Medicin: Pralatrexat
Pralatrexat, 30 mg/m2 som en intravenøs infusion over et 3-5 minutters skub en gang om ugen i 6 uger af en 7 ugers behandlingscyklus.
Andre navne:
  • Folotyn
Medicin: Gemcitabin
Gemcitabin, 1000 mg/m2 som en intravenøs infusion over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 i en 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • Gemzar
Eksperimentel: AZA og ROMI
Oral Azacytidin (AZA) (300 mg dagligt på dag 1-14) plus Romidepsin (ROMI) (14 mg/m2 som en intravenøs infusion over 4 timer +/- 30 minutter på dag 8, 15 og 22 i en 35-dages cyklus .
Medicin: Azacytidin
Azacytidin, 300 mg po dagligt på dag 1-14
Andre navne:
  • Vidaza
Medicin: Romidepsin
Romidepsin, 14 mg/m2 som en intravenøs infusion over 4 timer på dag 8, 15 og 22 i en 35-dages cyklus
Andre navne:
  • Istodax

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Dag for randomisering til dag for progression eller død, alt efter hvad der kommer først; eller dato for sidste sygdomsvurdering eller dato for overgang til anden behandling for dem uden en hændelse, op til 72 uger.
Forskel i progressionsfri overlevelse hos forsøgspersoner behandlet med AZA/ROMI versus præspecificeret investigatorvalg.
Dag for randomisering til dag for progression eller død, alt efter hvad der kommer først; eller dato for sidste sygdomsvurdering eller dato for overgang til anden behandling for dem uden en hændelse, op til 72 uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Dag for randomisering til dødsdag, alt efter hvad der kommer først; eller dato for sidste kontakt for dem uden en begivenhed, op til 72 uger.
Forskel i samlet overlevelse hos forsøgspersoner behandlet med AZA/ROMI versus præspecificeret investigatorvalg.
Dag for randomisering til dødsdag, alt efter hvad der kommer først; eller dato for sidste kontakt for dem uden en begivenhed, op til 72 uger.
Komplet svarprocent
Tidsramme: Dag for første objektive respons til 8 uger efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling
Forskel i fuldstændig respons (CR) rate hos forsøgspersoner behandlet med AZA/ROMI versus forudspecificeret investigator valg baseret på de reviderede kriterier for responsvurdering.
Dag for første objektive respons til 8 uger efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling
Samlet svarprocent
Tidsramme: Dag for første objektive respons til 8 uger efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling
Forskel i overordnet respons (OR) rate hos forsøgspersoner behandlet med AZA/ROMI versus forudspecificeret investigatorvalg baseret på de Reviderede kriterier for responsvurdering.
Dag for første objektive respons til 8 uger efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling
Varighed af svarprocent
Tidsramme: Dag for første objektive reaktion på dag for progression eller død, alt efter hvad der kommer først; eller dato for sidste sygdomsvurdering eller dato for overgang til anden behandling for dem uden en hændelse, op til 72 uger.
Forskel i varighed af respons (DOR) rate hos forsøgspersoner behandlet med AZA/ROMI versus forudspecificeret investigator valg baseret på de Reviderede kriterier for responsvurdering.
Dag for første objektive reaktion på dag for progression eller død, alt efter hvad der kommer først; eller dato for sidste sygdomsvurdering eller dato for overgang til anden behandling for dem uden en hændelse, op til 72 uger.
Tid til progression
Tidsramme: Dag for randomisering til dag for progression, eller dato for sidste sygdomsvurdering eller dato for overgang til anden behandling for dem uden en hændelse, op til 72 uger.
Forskel i tid til progression hos forsøgspersoner behandlet med AZA/ROMI versus forudspecificeret investigatorvalg.
Dag for randomisering til dag for progression, eller dato for sidste sygdomsvurdering eller dato for overgang til anden behandling for dem uden en hændelse, op til 72 uger.
Hyppighed af uønskede hændelser
Tidsramme: Fra tidspunktet for informeret samtykke til 90 dage efter den sidste dag i undersøgelsesbehandlingen for alle uønskede hændelser eller når som helst for alvorlige bivirkninger, der anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen, gennem undersøgelsens afslutning, i gennemsnit 18 måneder.
Hyppighed af uønskede hændelser hos forsøgspersoner behandlet med AZA/ROMI versus præspecificeret investigator-valg vurderet ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Fra tidspunktet for informeret samtykke til 90 dage efter den sidste dag i undersøgelsesbehandlingen for alle uønskede hændelser eller når som helst for alvorlige bivirkninger, der anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen, gennem undersøgelsens afslutning, i gennemsnit 18 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Virginia

Samarbejdspartnere

Celgene

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Craig Portell, MD, University of Virginia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. februar 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

2. juni 2028

Studieafslutning (Anslået)

2. juni 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

10. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PTCL-001
  • FD-R-006814-01 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Office of Orphan Products Development (OOPD))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med PTCL

Kliniske forsøg med Azacytidin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner