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Randomisierte Phase-IIB-Studie mit oralem Azacytidin plus Romidepsin im Vergleich zur Wahl des Ermittlers bei PTCL (PTCL)

20. Januar 2026 aktualisiert von: Craig A Portell, MD, University of Virginia

Eine randomisierte, multizentrische Phase-IIB-Studie mit oralem Azacytidin plus Romidepsin im Vergleich zur Wahl des Prüfarztes bei Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem peripherem T-Zell-Lymphom (PTCL)

Der Zweck dieser Studie ist es herauszufinden, ob die Kombinationsbehandlung von Romidepsin und oralem Azacytidin bei Patienten mit peripherem T-Zell-Lymphom (PTCL) sicher und wirksam ist. Diese Studie wird die experimentelle Kombinationsbehandlung von Romidepsin und oralem Azacytidin mit Einzelwirkstoffen vergleichen, die bereits als wirksam bei Patienten mit PTCL festgestellt wurden. Für die Zwecke dieser Studie werden die bereits zur Behandlung von Lymphomen verwendeten Einzelwirkstoffe als „Investigator's Choice“ (IC) bezeichnet, was bedeutet, dass der Prüfarzt entscheidet, welches dieser Arzneimittel verabreicht werden soll. Zu den IC-Medikamentenoptionen gehören Romidepsin, Belinostat, Pralatrexat oder Gemcitabin, die allein verabreicht werden. Finanzierungsquelle: FDA OOPD.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das periphere T-Zell-Lymphom (PTCL) ist eine seltene und heterogene Gruppe von Non-Hodgkin-Lymphomen (NHL), die von reifen (oder postthymischen oder „peripheren“) T-Lymphozyten und NK-Zellen ausgehen. Sie gelten als sehr aggressiv und sind oft resistent gegen konventionelle Chemotherapie.

Diese Studie verwendet eine stratifizierte Randomisierung mit gleicher Verteilung innerhalb von Patientenschichten, die orales 5-Azacytidin (AZA) plus Romidepsin (ROMI) erhalten, gegenüber einer vorab festgelegten Wahl des Prüfarztes (ROMI, Belinostat, Pralatrexat oder Gemcitabin) zur Behandlung von Rückfällen oder refraktären Patienten (R/R) PTCL. Die Dosis und das Behandlungsschema von AZA/ROMI wurden anhand einer klinischen Studie der Phase I mit der Kombination bestimmt. Das primäre Ziel dieser Studie ist die Abschätzung des progressionsfreien Überlebens (PFS) bei Patienten, die die Kombination im Vergleich zu einem Einzelwirkstoff der Wahl erhalten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Long Beach, California, Vereinigte Staaten, 90822
        • Rekrutierung
        • VA Long Beach Health Care System
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Helen Ma, MD
        • Unterermittler:
          • Pankaj Gupta, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Rekrutierung
        • Yale Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Francesca Montanari, MD
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Rekrutierung
        • ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Suchitra Sundaram, MD
    • North Carolina
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22911
        • Rekrutierung
        • University of Virginia
        • Hauptermittler:
          • Craig Portell, MD
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes rezidiviertes oder refraktäres peripheres T-Zell-Lymphom gemäß Definition der WHO-Kriterien von 2016 (Abschnitt 13.7) haben, bei denen es nach einer vorangegangenen systemischen Therapie zu einer Progression gekommen ist.

  1. Die Patienten dürfen nicht mehr als 3 vorherige Therapielinien durchlaufen haben (mit zytoreduktiver Therapie [z. B. ICE, DHAP usw.], gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation, die als eine Therapielinie zählt). Patienten sind teilnahmeberechtigt, wenn sie nach vorheriger autologer oder allogener Stammzelltransplantation einen Rückfall erlitten haben.
  2. Patienten mit anaplastischem großzelligem Lymphom müssen vor der Aufnahme in die Studie Brentuximab Vedotin (Bv) erhalten haben.
  3. Messbare Krankheit wie in Abschnitt 8.1.3.1 definiert.
  4. Alter ≥18 Jahre.
  5. ECOG-Leistungsstatus ≤2

  6. Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

    Absolute Neutrophilenzahl (ANC): ≥1000/mm3 (≥1000/dl); Blutplättchen: > 75.000/mm3; Serumkreatinin: < 2 x ULN ODER Kreatinin-Clearance > 50 ml/min/für Patienten mit Kreatininwerten über ULN; Bilirubin: ≤ 1,5 x ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Krankheit, bei denen Bilirubin bis 4 x ULN zulässig ist); AST und ALT: ≤ 2 x ULN ODER ≤ 3 x ULN bei nachweisbarer Leberbeteiligung; Serumkalium: ≥ 3,8 mmol/L; Serummagnesium≥1,8 mg/dl.

  7. Negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter
  8. Alle Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Probanden müssen zustimmen, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden (siehe Abschnitt 5.4 für weitere Einzelheiten).
  9. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

  1. Diagnose von Mycosis fungoides im Patch/Plaque-Stadium
  2. Vorherige Therapie: Vorherige Exposition gegenüber einem hypomethylierenden Mittel oder einem Histon-Deacetylase-Hemmer (z. B.: Romidepsin, Chidamid, Belinostat oder Vorinostat); Exposition gegenüber einer Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studie oder diejenigen, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben, die auf vor mehr als 2 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind.
  3. Systemische Steroide, die vor Beginn der Studienmedikation nicht auf das Äquivalent von ≤ 10 mg/Tag Prednison stabilisiert wurden.
  4. Innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung sind keine anderen gleichzeitigen Prüfmittel zulässig.
  5. Bekannte Metastasen des Zentralnervensystems, einschließlich lymphomatöser Meningitis
  6. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
  7. Stillende Frauen
  8. Andere aktive gleichzeitige bösartige Erkrankungen (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder Karzinom in situ der Brust (DCIS oder LCIS). Wenn in der Vorgeschichte ein Malignom aufgetreten ist, muss der Patient für ≥ 3 Jahre krankheitsfrei sein. Patienten, deren Lymphom sich von einer weniger aggressiven Histologie verändert hat, bleiben teilnahmeberechtigt.
  9. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) sind.
  10. Patienten mit aktiver Hepatitis-A-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
  11. Gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren (siehe Abschnitt 13.3)
  12. Entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), Zöliakie (z. B. Sprue), frühere Gastrektomie oder Entfernung des oberen Darms oder andere gastrointestinale Störungen oder Defekte, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung beeinträchtigen würden das Studienmedikament und/oder prädisponieren den Probanden für ein erhöhtes Risiko einer gastrointestinalen Toxizität
  13. Abnorme Gerinnungsparameter (PT > 15 Sekunden, PTT > 40 Sekunden und/oder INR > 1,5), es sei denn, dies steht im Zusammenhang mit einer laufenden Antikoagulationsbehandlung, die der Patient benötigt.
  14. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Azacitidin (oder einen der sonstigen Bestandteile der Formulierung) oder Mannitol.

  15. Alle bekannten Herzanomalien wie:

    • Angeborenes Long-QT-Syndrom
    • QTc-Intervall ≥ 500 Millisekunden (unter Verwendung der Fridericia-Formel)
    • Patienten, die Arzneimittel einnehmen, die zu einer signifikanten QT-Verlängerung führen (siehe Abschnitt 13.2)
    • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach C1D1. [Personen mit einer Vorgeschichte von Myokardinfarkt zwischen 6 und 12 Monaten vor C1D1, die asymptomatisch sind und seit dem Ereignis eine negative kardiale Risikobewertung (Laufband-Stresstest, nuklearmedizinischer Stresstest oder Stress-Echokardiogramm) hatten, können teilnehmen];
    • Andere signifikante EKG-Anomalien einschließlich AV-Block 2. Grades Typ II, AV-Block 3. Grades oder Bradykardie (ventrikuläre Frequenz unter 50 Schlägen/min);
    • Symptomatische koronare Herzkrankheit (KHK), z. B. Angina Canadian Class II-IV (siehe Abschnitt 13.4) Bei jedem Patienten, bei dem Zweifel bestehen, sollte der Patient sich einer Belastungsbildgebungsuntersuchung und, falls auffällig, einer Angiographie unterziehen, um festzustellen, ob eine KHK vorliegt oder nicht;
    • Ein beim Screening aufgezeichnetes EKG, das Hinweise auf eine kardiale Ischämie zeigt (ST-Senkung von ≥ 2 mm, gemessen von der isoelektrischen Linie zum ST-Segment). Im Zweifelsfall sollte sich der Patient einer Stress-Bildgebungsuntersuchung und, falls auffällig, einer Angiographie unterziehen, um festzustellen, ob CAD vorliegt oder nicht;
    • Kongestive Herzinsuffizienz (CHF), die den Definitionen der Klassen II bis IV der New York Heart Association (NYHA) entspricht (siehe Abschnitt 13.5) und/oder Ejektionsfraktion
    • Eine bekannte Geschichte von anhaltender ventrikulärer Tachykardie (VT), Kammerflimmern (VF), Torsade de Pointes oder Herzstillstand;
    • Hypertrophe Kardiomegalie oder restriktive Kardiomyopathie durch vorherige Behandlung oder andere Ursachen;
    • Unkontrollierte Hypertonie, d. h. Blutdruck (BP) von ≥ 160/95; Patienten mit medikamentös kontrolliertem Bluthochdruck in der Vorgeschichte müssen eine stabile Dosis (seit mindestens einem Monat) erhalten und alle anderen Einschlusskriterien erfüllen; oder
    • Jede Herzrhythmusstörung, die eine antiarrhythmische Medikation erfordert (ausgenommen stabile Dosen von Betablockern)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Wahl des Ermittlers
Wahl des Prüfarztes: ROMI, 14 mg/m2 i.v.-Infusion an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-tägigen Zyklus, Belinostat, 1000 mg/m2 i.v.-Infusion an den Tagen 1-5 alle 21 Tage, Pralatrexat, 30 mg/m2 IV Push einmal wöchentlich für 6 Wochen eines 7-wöchigen Behandlungszyklus oder Gemcitabin, 1000 mg/m2 IV Infusion an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-tägigen Zyklus.
Arzneimittel: Romidepsin
Romidepsin, 14 mg/m2 als intravenöse Infusion über 4 Stunden an den Tagen 8, 15 und 22 eines 35-tägigen Zyklus
Andere Namen:
  • Istodax
Arzneimittel: Belinostat
Belinostat, 1000 mg/m2 als intravenöse Infusion über 30 Minuten an den Tagen 1-5 alle 21 Tage.
Andere Namen:
  • Beleodaq
Arzneimittel: Pralatrexat
Pralatrexat, 30 mg/m2 als intravenöse Infusion über einen 3- bis 5-minütigen Stoß einmal wöchentlich für 6 Wochen eines 7-wöchigen Behandlungszyklus.
Andere Namen:
  • Folotyn
Arzneimittel: Gemcitabin
Gemcitabin, 1000 mg/m2 als intravenöse Infusion über 30 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-Tage-Zyklus.
Andere Namen:
  • Gemzar
Experimental: AZA und ROMI
Orales Azacytidin (AZA) (300 mg täglich an den Tagen 1–14) plus Romidepsin (ROMI) (14 mg/m2 als intravenöse Infusion über 4 Stunden +/- 30 Minuten an den Tagen 8, 15 und 22 eines 35-Tage-Zyklus .
Arzneimittel: Azacytidin
Azacytidin, 300 mg p.o. täglich an den Tagen 1-14
Andere Namen:
  • Vidaza
Arzneimittel: Romidepsin
Romidepsin, 14 mg/m2 als intravenöse Infusion über 4 Stunden an den Tagen 8, 15 und 22 eines 35-tägigen Zyklus
Andere Namen:
  • Istodax

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Tag der Randomisierung bis zum Tag der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt; oder Datum der letzten Krankheitsbeurteilung oder Datum des Übergangs zu einer anderen Behandlung für Patienten ohne Ereignis, bis zu 72 Wochen.
Unterschied im progressionsfreien Überleben bei Patienten, die mit AZA/ROMI behandelt wurden, im Vergleich zu vorab festgelegter Wahl des Prüfarztes.
Tag der Randomisierung bis zum Tag der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt; oder Datum der letzten Krankheitsbeurteilung oder Datum des Übergangs zu einer anderen Behandlung für Patienten ohne Ereignis, bis zu 72 Wochen.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Tag der Randomisierung bis zum Todestag, je nachdem, was zuerst eintritt; oder Datum des letzten Kontakts für diejenigen ohne Ereignis, bis zu 72 Wochen.
Unterschied im Gesamtüberleben bei Patienten, die mit AZA/ROMI behandelt wurden, im Vergleich zu vorab festgelegter Wahl des Prüfarztes.
Tag der Randomisierung bis zum Todestag, je nachdem, was zuerst eintritt; oder Datum des letzten Kontakts für diejenigen ohne Ereignis, bis zu 72 Wochen.
Vollständige Rücklaufquote
Zeitfenster: Tag des ersten objektiven Ansprechens bis 8 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
Unterschied in der Rate des vollständigen Ansprechens (CR) bei Patienten, die mit AZA/ROMI behandelt wurden, im Vergleich zu einer vorab festgelegten Prüfarztauswahl, basierend auf den überarbeiteten Kriterien für die Beurteilung des Ansprechens.
Tag des ersten objektiven Ansprechens bis 8 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
Gesamtantwortquote
Zeitfenster: Tag des ersten objektiven Ansprechens bis 8 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
Unterschied in der Rate des Gesamtansprechens (OR) bei Patienten, die mit AZA/ROMI behandelt wurden, im Vergleich zur vorab festgelegten Wahl des Prüfarztes, basierend auf den überarbeiteten Kriterien für die Bewertung des Ansprechens.
Tag des ersten objektiven Ansprechens bis 8 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
Dauer der Ansprechrate
Zeitfenster: Tag der ersten objektiven Reaktion bis zum Tag der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt; oder Datum der letzten Krankheitsbeurteilung oder Datum des Übergangs zu einer anderen Behandlung für Patienten ohne Ereignis, bis zu 72 Wochen.
Unterschied in der Dauer des Ansprechens (DOR) bei Patienten, die mit AZA/ROMI behandelt wurden, im Vergleich zur vorab festgelegten Wahl des Prüfarztes, basierend auf den überarbeiteten Kriterien für die Beurteilung des Ansprechens.
Tag der ersten objektiven Reaktion bis zum Tag der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt; oder Datum der letzten Krankheitsbeurteilung oder Datum des Übergangs zu einer anderen Behandlung für Patienten ohne Ereignis, bis zu 72 Wochen.
Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: Tag der Randomisierung bis zum Tag der Progression oder Datum der letzten Krankheitsbewertung oder Datum des Übergangs zu einer anderen Behandlung bei Patienten ohne Ereignis, bis zu 72 Wochen.
Unterschied in der Zeit bis zur Progression bei Patienten, die mit AZA/ROMI behandelt wurden, im Vergleich zu vorab festgelegter Wahl des Prüfarztes.
Tag der Randomisierung bis zum Tag der Progression oder Datum der letzten Krankheitsbewertung oder Datum des Übergangs zu einer anderen Behandlung bei Patienten ohne Ereignis, bis zu 72 Wochen.
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach dem letzten Tag der Studienbehandlung für alle unerwünschten Ereignisse oder jederzeit für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, die als mit der Studienintervention in Zusammenhang stehend angesehen werden, bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 18 Monate.
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse bei Patienten, die mit AZA/ROMI behandelt wurden, im Vergleich zur vorher festgelegten Wahl des Prüfarztes, bewertet anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0.
Vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach dem letzten Tag der Studienbehandlung für alle unerwünschten Ereignisse oder jederzeit für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, die als mit der Studienintervention in Zusammenhang stehend angesehen werden, bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 18 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Virginia

Mitarbeiter

Celgene

Ermittler

  • Hauptermittler: Craig Portell, MD, University of Virginia

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Februar 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

2. Juni 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

2. Juni 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Februar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Februar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. Februar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PTCL-001
  • FD-R-006814-01 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Office of Orphan Products Development (OOPD))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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