PTCL 中口服氮杂胞苷加罗米地辛与研究者选择的随机 IIB 期试验 (PTCL)
2023年7月24日 更新者：Enrica Marchi, MD、University of Virginia
在复发或难治性外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 患者中口服氮杂胞苷加罗米地辛与研究者选择的随机、IIB 期、多中心试验
本研究的目的是了解罗米地辛和口服氮杂胞苷联合治疗外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 患者是否安全有效。
本研究将比较罗米地辛和口服氮杂胞苷的实验性联合治疗与已确定对 PTCL 患者有效的单一药物。
出于本研究的目的，已经用于治疗淋巴瘤的单一药物被称为研究者选择 (IC)，这意味着研究者将选择使用这些药物中的哪一种。
IC 药物选择包括单独给予罗米地辛、贝林司他、普拉曲沙或吉西他滨。
资金来源：FDA OOPD。
研究概览
详细说明
外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 是一组罕见且异质的非霍奇金淋巴瘤 (NHL)，起源于成熟（或胸腺后或“外周”）T 淋巴细胞和 NK 细胞。 它们被认为非常具有攻击性，并且通常对常规化学疗法有抵抗力。
本研究采用分层随机化，在患者阶层内进行平等分配，接受口服 5-氮杂胞苷 (AZA) 加罗米地辛 (ROMI) 与预先指定的研究者选择（ROMI、贝利司他、普拉曲沙或吉西他滨），用于治疗复发或难治性（读/读）PTCL。 AZA/ROMI 的剂量和时间表已根据该组合的 I 期临床试验确定。 本研究的主要目的是评估接受联合治疗的患者与选择单一药物相比的无进展生存期 (PFS)。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
50
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Enrica Marchi, MD
- 电话号码：434-924-9637
- 邮箱：em5yt@hscmail.mcc.virginia.edu
研究联系人备份
- 姓名：Marian Abdelmalek, MS
- 电话号码：434-924-8827
- 邮箱：mka6s@hscmail.mcc.virginia.edu
学习地点
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California
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Long Beach、California、美国、90822
- 招聘中
- VA Long Beach Health Care System
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接触：
- Helen MA, MD
- 电话号码：1-3906 562-826-8000
- 邮箱：helen.ma@va.gov
-
接触：
- Pankaj Gupta, MD
- 电话号码：1-2243 562-826-8000
- 邮箱：pankaj.gupta@va.gov
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首席研究员：
- Helen Ma, MD
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副研究员：
- Pankaj Gupta, MD
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06520
- 招聘中
- Yale Cancer Center
-
接触：
- Kylie Boyhen
- 电话号码：203-752-7835
- 邮箱：kylie.boyhen@yale.edu
-
首席研究员：
- Francesca Montanari, MD
-
接触：
- Francesca Montanari, MD
- 电话号码：475-241-1338
- 邮箱：francesca.montanari@yale.edu
-
-
New York
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New York、New York、美国、10029
- 招聘中
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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接触：
- Suchitra Sundaram, MD
- 电话号码：212-824-7377
- 邮箱：suchitra.sundaram@mssm.edu
-
接触：
- Martine van Voorthuysen
- 电话号码：646-745-6092
- 邮箱：martine.VanVoorthuysen@mssm.edu
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首席研究员：
- Suchitra Sundaram, MD
-
-
Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22911
- 招聘中
- University of Virginia
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首席研究员：
- Enrica Marchi, MD
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副研究员：
- Craig Portell, MD
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接触：
- Marian Abdelmalek, MS
- 电话号码：434-924-8827
- 邮箱：mka6s@uvahealth.org
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
为了有资格参加这项研究，个人必须满足以下所有标准：
患者必须具有经组织学证实的复发性或难治性外周 T 细胞淋巴瘤，如 2016 年 WHO 标准（第 13.7 节）所定义，并且在接受过一种既往全身治疗后疾病进展。
- 要求患者接受的既往治疗不超过 3 线（细胞减灭治疗 [ex ICE、DHAP 等] 随后进行自体干细胞移植算作 1 线治疗）。 如果患者在先前的自体或同种异体干细胞移植后复发，则符合条件。
- 间变性大细胞淋巴瘤患者需要在研究登记前接受过 brentuximab vedotin (Bv)。
- 第 8.1.3.1 节中定义的可测量疾病。
- 年龄≥18岁。
- ECOG体能状态≤2
患者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：
中性粒细胞绝对计数（ANC）：≥1000/mm3（≥1000/dL）；血小板：> 75,000/mm3；血清肌酐：< 2 x ULN 或肌酐清除率 >50 mL/min/对于肌酐水平高于 ULN 的患者；胆红素：≤ 1.5 x ULN（吉尔伯特病患者除外，胆红素允许达到 4x ULN）； AST 和 ALT：≤ 2 x ULN 或 ≤ 3 X ULN（存在明显的肝脏受累）；血清钾：≥3.8 mmol/L；血清镁≥1.8 毫克/分升。
- 育龄女性尿液或血清妊娠试验阴性
- 所有有生育能力的女性和男性受试者必须同意使用有效的避孕方法（详见第 5.4 节）
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
符合以下任何标准的个人将被排除在参与本研究之外：
- 斑片/斑块期蕈样肉芽肿的诊断
- 既往治疗：既往接触过任何低甲基化剂或任何组蛋白脱乙酰酶抑制剂（例如：罗米地辛、西达本胺、贝利司他或伏立诺他）；在进入研究前 2 周内接触过化学疗法或放射疗法，或那些因 2 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的人。
- 在研究药物开始之前尚未稳定到相当于≤10 mg/天泼尼松的全身性类固醇。
- 注册后 2 周内不允许同时使用其他研究药物。
- 已知的中枢神经系统转移，包括淋巴瘤性脑膜炎
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
- 哺乳期妇女
- 其他活动性并发恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌（DCIS 或 LCIS）除外）。 如果有既往恶性肿瘤病史，患者必须无病 ≥ 3 年。 淋巴瘤已从侵袭性较低的组织学转变的患者仍然符合条件。
- 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的患者。
- 患有活动性甲型肝炎、乙型肝炎或丙型肝炎感染的患者。
- 同时使用 CYP3A4 抑制剂（见第 13.3 节）
- 炎症性肠病史（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）、乳糜泻（即口炎性腹泻）、既往胃切除术或上肠切除术，或任何其他会干扰吸收、分布、代谢或排泄的胃肠道疾病或缺陷研究药物和/或使受试者易患胃肠道毒性的风险增加
- 凝血参数异常（PT >15 秒，PTT >40 秒，和/或 INR >1.5），除非与患者需要的正在进行的抗凝治疗有关。
- 已知或怀疑对阿扎胞苷（或制剂中的任何赋形剂）或甘露醇过敏。
任何已知的心脏异常，例如：
- 先天性长 QT 综合征
- QTc 间期 ≥ 500 毫秒（使用 Fridericia 公式）
- 服用药物导致显着 QT 延长的患者（见第 13.2 节）
- C1D1 6 个月内心肌梗塞。 [C1D1前6-12个月有心肌梗死病史且无症状且自事件以来心脏风险评估（跑步机负荷试验、核医学负荷试验或负荷超声心动图）阴性的受试者，可参加]；
- 其他明显的心电图异常，包括 II 型二度房室 (AV) 传导阻滞、三度房室传导阻滞或心动过缓（心室率低于 50 次/分钟）；
- 有症状的冠状动脉疾病 (CAD)，例如加拿大 II-IV 级心绞痛（见第 13.4 节） 对于任何有疑问的患者，应进行负荷成像研究，如果异常，则进行血管造影以确定是否存在 CAD；
- 筛选时记录的 ECG 显示心脏缺血的证据（从等电位线到 ST 段测量的 ST 压低≥2 mm）。 如有任何疑问，应对患者进行负荷影像学检查，如果异常，则进行血管造影以确定是否存在 CAD；
- 符合纽约心脏协会 (NYHA) II 至 IV 类定义（参见第 13.5 节）和/或射血分数的充血性心力衰竭 (CHF)
- 已知的持续性室性心动过速 (VT)、心室颤动 (VF)、尖端扭转型室性心动过速或心脏骤停病史；
- 先前治疗或其他原因引起的肥厚性心肌肥大或限制性心肌病；
- 不受控制的高血压，即血压 (BP) ≥ 160/95；有药物控制高血压病史的患者必须服用稳定剂量（至少一个月）并满足所有其他纳入标准；要么
- 任何需要抗心律失常药物治疗的心律失常（不包括稳定剂量的 β 受体阻滞剂）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：研究者的选择
研究者的选择包括：ROMI，在 28 天周期的第 1、8 和 15 天静脉输注 14 mg/m2，每 21 天在第 1-5 天静脉输注 1000 mg/m2，普拉曲沙，30 mg/m2在 7 周治疗周期的 6 周内每周一次静脉推注，或在 28 天周期的第 1、8 和 15 天静脉输注吉西他滨 1000 mg/m2。
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Romidepsin，14 mg/m2 在 35 天周期的第 8、15 和 22 天静脉输注超过 4 小时
其他名称：
Belinostat，每 21 天在第 1-5 天静脉输注 1000 mg/m2，持续 30 分钟。
其他名称：
Pralatrexate，30 mg/m2 作为静脉输注，每次 3-5 分钟，每周一次，持续 7 周治疗周期中的 6 周。
其他名称：
吉西他滨，1000 mg/m2 在 28 天周期的第 1、8 和 15 天静脉输注超过 30 分钟。
其他名称：
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实验性的：阿扎和罗米
口服氮胞苷 (AZA)（第 1-14 天每天 300 毫克）加罗米地辛 (ROMI)（在 35 天周期的第 8、15 和 22 天静脉输注 14 mg/m2，持续 4 小时+/- 30 分钟） 。
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氮胞苷，第 1-14 天每天口服 300 毫克
其他名称：
Romidepsin，14 mg/m2 在 35 天周期的第 8、15 和 22 天静脉输注超过 4 小时
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：随机化日期至进展或死亡日期，以先到者为准；或最后一次疾病评估的日期或无事件的患者过渡到其他治疗的日期，最多 72 周。
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与预先指定的研究者选择相比，接受 AZA/ROMI 治疗的受试者的无进展生存期存在差异。
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随机化日期至进展或死亡日期，以先到者为准；或最后一次疾病评估的日期或无事件的患者过渡到其他治疗的日期，最多 72 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：随机化日期至死亡日期，以先到者为准；或没有事件的人的最后联系日期，最多 72 周。
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与预先指定的研究者选择相比，接受 AZA/ROMI 治疗的受试者的总生存期存在差异。
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随机化日期至死亡日期，以先到者为准；或没有事件的人的最后联系日期，最多 72 周。
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完全响应率
大体时间：最后一次研究治疗剂量后 8 周首次出现客观反应的日期
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根据修订后的反应评估标准，接受 AZA/ROMI 治疗的受试者与预先指定的研究者选择的完全反应 (CR) 率差异。
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最后一次研究治疗剂量后 8 周首次出现客观反应的日期
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整体回复率
大体时间：最后一次研究治疗剂量后 8 周首次出现客观反应的日期
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根据修订后的反应评估标准，接受 AZA/ROMI 治疗的受试者与预先指定的研究者选择的总体反应 (OR) 率差异。
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最后一次研究治疗剂量后 8 周首次出现客观反应的日期
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反应率持续时间
大体时间：对进展或死亡日期的第一个客观反应的日期，以先到者为准；或最后一次疾病评估的日期或无事件的患者过渡到其他治疗的日期，最多 72 周。
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根据修订后的反应评估标准，接受 AZA/ROMI 治疗的受试者与预先指定的研究者选择相比，反应持续时间 (DOR) 率的差异。
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对进展或死亡日期的第一个客观反应的日期，以先到者为准；或最后一次疾病评估的日期或无事件的患者过渡到其他治疗的日期，最多 72 周。
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进展时间
大体时间：随机分组日至进展日，或最后一次疾病评估日期或无事件患者过渡至其他治疗的日期，最长 72 周。
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用 AZA/ROMI 治疗的受试者与预先指定的研究者选择治疗的受试者进展时间的差异。
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随机分组日至进展日，或最后一次疾病评估日期或无事件患者过渡至其他治疗的日期，最长 72 周。
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不良事件发生频率
大体时间：从知情同意的时间到所有不良事件的研究治疗最后一天后的 90 天或被认为与研究干预相关的严重不良事件的任何时间，到研究完成，平均 18 个月。
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使用 AZA/ROMI 治疗的受试者与预先指定的研究者选择相比，使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版评估的不良事件频率。
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从知情同意的时间到所有不良事件的研究治疗最后一天后的 90 天或被认为与研究干预相关的严重不良事件的任何时间，到研究完成，平均 18 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月19日
初级完成 (估计的)
2024年6月2日
研究完成 (估计的)
2028年6月2日
研究注册日期
首次提交
2021年2月3日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月5日
首次发布 (实际的)
2021年2月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月24日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
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PTCL的临床试验
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Royal Marsden NHS Foundation Trust未知外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL)