Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Randomisert fase IIB-studie av oral azacytidin pluss romidepsin versus etterforskerens valg i PTCL (PTCL)

20. januar 2026 oppdatert av: Craig A Portell, MD, University of Virginia

En randomisert, fase IIB, multisenter, studie av oral azacytidin pluss romidepsin versus etterforskerens valg hos pasienter med tilbakefall eller refraktært perifert T-celle lymfom (PTCL)

Hensikten med denne studien er å finne ut om kombinasjonsbehandlingen av romidepsin og oral azacytidin er trygg og effektiv hos pasienter med perifert T-celle lymfom (PTCL). Denne studien vil sammenligne den eksperimentelle kombinasjonsbehandlingen av romidepsin og oral azacytidin med legemidler som allerede er bestemt som effektive hos pasienter med PTCL. For formålet med denne studien, kalles enkeltmiddelmedisinene som allerede er brukt til å behandle lymfom etterforskervalg (IC), som betyr at etterforskeren vil velge hvilket av disse legemidlene som skal administreres. IC-medisinalternativene inkluderer romidepsin, belinostat, pralatreksat eller gemcitabin gitt alene. Finansieringskilde: FDA OOPD.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Perifert T-cellelymfom (PTCL) er en sjelden og heterogen gruppe av non-Hodgkin-lymfom (NHL) som stammer fra modne (eller posttymiske eller 'perifere') T-lymfocytter og NK-celler. De anses som svært aggressive og er ofte resistente mot konvensjonell kjemoterapi.

Denne studien benytter en stratifisert randomisering med lik allokering innen strata av pasienter for å motta oral 5-azacytidin (AZA) pluss romidepsin (ROMI) versus forhåndsspesifisert etterforskervalg (ROMI, belinostat, pralatreksat eller gemcitabin), for behandling av residiv eller refraktær. (R/R) PTCL. Dosen og tidsplanen for AZA/ROMI er bestemt fra en fase I klinisk studie av kombinasjonen. Hovedmålet med denne studien er å estimere progresjonsfri overlevelse (PFS) blant pasienter som får kombinasjonen sammenlignet med enkeltmiddel av valg.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Long Beach, California, Forente stater, 90822
        • Rekruttering
        • VA Long Beach Health Care System
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Helen Ma, MD
        • Underetterforsker:
          • Pankaj Gupta, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Rekruttering
        • Yale Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Francesca Montanari, MD
        • Ta kontakt med:
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Rekruttering
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Suchitra Sundaram, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22911
        • Rekruttering
        • University of Virginia
        • Hovedetterforsker:
          • Craig Portell, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

Pasienter må ha histologisk bekreftet residiverende eller refraktært perifert T-celle lymfom som definert av WHO-kriteriene fra 2016 (avsnitt 13.7), som har utviklet seg etter én linje med tidligere systemisk terapi.

  1. Pasienter må ikke ha mer enn 3 linjer med tidligere behandling (med cytoreduktiv terapi [eks. ICE, DHAP, etc.] etterfulgt av autolog stamcelletransplantasjon som teller som en terapilinje). Pasienter er kvalifisert hvis de har fått tilbakefall etter tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantasjon.
  2. Pasienter med anaplastisk storcellet lymfom må ha fått brentuximab vedotin (Bv) før studieregistrering.
  3. Målbar sykdom som definert i avsnitt 8.1.3.1.
  4. Alder ≥18 år.
  5. ECOG-ytelsesstatus ≤2

  6. Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    Absolutt nøytrofiltall (ANC): ≥1000/mm3 (≥1000/dL); Blodplater: > 75 000/mm3; Serumkreatinin:< 2 x ULN ELLER kreatininclearance >50 ml/min/for pasienter med kreatininnivåer over ULN; Bilirubin: ≤ 1,5 x ULN (unntatt hos pasienter med Gilberts sykdom, hvor bilirubin til 4x ULN er tillatt); ASAT og ALAT: ≤ 2 x ULN ELLER ≤ 3 X ULN ved påviselig leverpåvirkning; Serumkalium: ≥ 3,8 mmol/L; Serummagnesium≥1,8 mg/dL.

  7. Negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder
  8. Alle kvinner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode (se pkt. 5.4 for mer informasjon)
  9. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

  1. Diagnose av patch/plakkstadium mycosis fungoides
  2. Tidligere terapi: Tidligere eksponering for et hvilket som helst hypometylerende middel eller en hvilken som helst histon-deacetylasehemmer (f.eks. romidepsin, chidamid, belinostat eller vorinostat); eksponering for kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 2 uker tidligere.
  3. Systemiske steroider som ikke er stabilisert til tilsvarende ≤10 mg/dag prednison før starten av studiemedikamentene.
  4. Ingen andre samtidige undersøkelsesmidler er tillatt innen 2 uker etter registrering.
  5. Kjente metastaser i sentralnervesystemet, inkludert lymfomatøs meningitt
  6. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
  7. Sykepleie kvinner
  8. Annen aktiv samtidig malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller karsinom in situ i brystet (DCIS eller LCIS). Hvis det er tidligere malignitet i anamnesen, må pasienten være sykdomsfri i ≥ 3 år. Pasienter hvis lymfom har forvandlet seg fra en mindre aggressiv histologi, forblir kvalifiserte.
  9. Pasienter kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV)-positive.
  10. Pasienter med aktiv hepatitt A-, hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon.
  11. Samtidig bruk av CYP3A4-hemmere (se pkt. 13.3)
  12. Anamnese med inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt), cøliaki (dvs. sprue), tidligere gastrectomy eller øvre tarmfjerning, eller andre gastrointestinale lidelser eller defekter som ville forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedisinen og/eller disponerer forsøkspersonen for økt risiko for gastrointestinal toksisitet
  13. Unormale koagulasjonsparametere (PT >15 sekunder, PTT>40 sekunder og/eller INR >1,5) med mindre det er relatert til pågående antikoagulasjonsbehandling som kreves av pasienten.
  14. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor azacitidin (eller andre hjelpestoffer i formuleringen) eller mannitol.

  15. Alle kjente hjerteabnormaliteter som:

    • Medfødt langt QT-syndrom
    • QTc-intervall ≥ 500 millisekund (ved hjelp av Fridericia-formelen)
    • Pasienter som tar medikamenter som fører til betydelig QT-forlengelse (se avsnitt 13.2)
    • Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter C1D1. [Forsøkspersoner med en historie med hjerteinfarkt mellom 6 og 12 måneder før C1D1 som er asymptomatiske og har hatt en negativ hjerterisikovurdering (tredemøllestresstest, nukleærmedisinsk stresstest eller stressekkokardiogram) siden hendelsen, kan delta];
    • Andre signifikante EKG-avvik, inkludert 2. grads atrioventrikulær (AV) blokk type II, 3. grads AV-blokkering eller bradykardi (ventrikkelfrekvens mindre enn 50 slag/min);
    • Symptomatisk koronararteriesykdom (CAD), f.eks. angina kanadisk klasse II-IV (se avsnitt 13.4) Hos enhver pasient der det er tvil, bør pasienten ha en stressavbildningsstudie og, hvis unormalt, angiografi for å definere om CAD er tilstede eller ikke;
    • Et EKG registrert ved screening som viser tegn på hjerteiskemi (ST-depresjon på ≥2 mm, målt fra isoelektrisk linje til ST-segmentet). Hvis du er i tvil, bør pasienten ha en stressavbildningsstudie og, hvis unormalt, angiografi for å definere om CAD er tilstede eller ikke;
    • Kongestiv hjertesvikt (CHF) som oppfyller New York Heart Association (NYHA) klasse II til IV definisjoner (se avsnitt 13.5) og/eller ejeksjonsfraksjon
    • En kjent historie med vedvarende ventrikkeltakykardi (VT), ventrikkelflimmer (VF), Torsade de Pointes eller hjertestans;
    • Hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati fra tidligere behandling eller andre årsaker;
    • Ukontrollert hypertensjon, dvs. blodtrykk (BP) på ≥160/95; pasienter som har en historie med hypertensjon kontrollert av medisiner må ha en stabil dose (i minst én måned) og oppfylle alle andre inklusjonskriterier; eller
    • Enhver hjertearytmi som krever en antiarytmisk medisin (unntatt stabile doser av betablokkere)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Etterforskerens valg
Undersøkerens valg om å inkludere: ROMI, 14 mg/m2 IV-infusjon på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus, belinostat, 1000 mg/m2 IV-infusjon på dag 1-5 hver 21. dag, pralatreksat, 30 mg/m2 IV trykk én gang ukentlig i 6 uker av en 7-ukers behandlingssyklus, eller gemcitabin, 1000 mg/m2 IV infusjon på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus.
Legemiddel: Romidepsin
Romidepsin, 14 mg/m2 som en intravenøs infusjon over 4 timer på dag 8, 15 og 22 i en 35-dagers syklus
Andre navn:
  • Istodax
Legemiddel: Belinostat
Belinostat, 1000 mg/m2 som en intravenøs infusjon over 30 minutter på dag 1-5 hver 21. dag.
Andre navn:
  • Beleodaq
Legemiddel: Pralatrexat
Pralatrexat, 30 mg/m2 som en intravenøs infusjon over et 3-5 minutters trykk én gang ukentlig i 6 uker av en 7 ukers behandlingssyklus.
Andre navn:
  • Folotyn
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin, 1000 mg/m2 som en intravenøs infusjon over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Gemzar
Eksperimentell: AZA og ROMI
Oral Azacytidin (AZA) (300 mg daglig på dag 1-14) pluss Romidepsin (ROMI) (14 mg/m2 som en intravenøs infusjon over 4 timer +/- 30 minutter på dag 8, 15 og 22 i en 35-dagers syklus .
Legemiddel: Azacytidin
Azacytidin, 300 mg po daglig på dag 1-14
Andre navn:
  • Vidaza
Legemiddel: Romidepsin
Romidepsin, 14 mg/m2 som en intravenøs infusjon over 4 timer på dag 8, 15 og 22 i en 35-dagers syklus
Andre navn:
  • Istodax

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Dag for randomisering til dag for progresjon eller død, avhengig av hva som kommer først; eller dato for siste sykdomsvurdering eller dato for overgang til annen behandling for de uten hendelse, inntil 72 uker.
Forskjell i progresjonsfri overlevelse hos forsøkspersoner behandlet med AZA/ROMI versus forhåndsspesifisert utredervalg.
Dag for randomisering til dag for progresjon eller død, avhengig av hva som kommer først; eller dato for siste sykdomsvurdering eller dato for overgang til annen behandling for de uten hendelse, inntil 72 uker.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Dag for randomisering til dødsdag, avhengig av hva som kommer først; eller dato for siste kontakt for de uten hendelse, opptil 72 uker.
Forskjell i total overlevelse hos forsøkspersoner behandlet med AZA/ROMI versus forhåndsspesifisert utredervalg.
Dag for randomisering til dødsdag, avhengig av hva som kommer først; eller dato for siste kontakt for de uten hendelse, opptil 72 uker.
Fullstendig svarprosent
Tidsramme: Dag for første objektive respons til 8 uker etter siste dose av studiebehandlingen
Forskjell i fullstendig responsrate (CR) hos forsøkspersoner behandlet med AZA/ROMI versus forhåndsspesifisert etterforskervalg, basert på de reviderte kriteriene for responsvurdering.
Dag for første objektive respons til 8 uker etter siste dose av studiebehandlingen
Samlet svarprosent
Tidsramme: Dag for første objektive respons til 8 uker etter siste dose av studiebehandlingen
Forskjell i total responsrate (OR) hos forsøkspersoner behandlet med AZA/ROMI versus forhåndsspesifisert etterforskervalg, basert på de reviderte kriteriene for responsvurdering.
Dag for første objektive respons til 8 uker etter siste dose av studiebehandlingen
Varighet på svarprosent
Tidsramme: Dag for første objektive respons på dag for progresjon eller død, avhengig av hva som kommer først; eller dato for siste sykdomsvurdering eller dato for overgang til annen behandling for de uten hendelse, inntil 72 uker.
Forskjell i varighet av respons (DOR) rate hos forsøkspersoner behandlet med AZA/ROMI versus forhåndsspesifisert etterforskervalg, basert på Revided Criteria for Response Assessment.
Dag for første objektive respons på dag for progresjon eller død, avhengig av hva som kommer først; eller dato for siste sykdomsvurdering eller dato for overgang til annen behandling for de uten hendelse, inntil 72 uker.
Tid til progresjon
Tidsramme: Dag for randomisering til dag for progresjon, eller dato for siste sykdomsvurdering eller dato for overgang til annen behandling for de uten hendelse, inntil 72 uker.
Forskjell i tid til progresjon hos forsøkspersoner behandlet med AZA/ROMI versus forhåndsspesifisert etterforskervalg.
Dag for randomisering til dag for progresjon, eller dato for siste sykdomsvurdering eller dato for overgang til annen behandling for de uten hendelse, inntil 72 uker.
Hyppighet av uønskede hendelser
Tidsramme: Fra tidspunktet for informert samtykke til 90 dager etter siste dag av studiebehandlingen for alle uønskede hendelser eller når som helst for alvorlige uønskede hendelser som anses relatert til studieintervensjonen, gjennom studiens fullføring, i gjennomsnitt 18 måneder.
Frekvens av uønskede hendelser hos pasienter behandlet med AZA/ROMI versus forhåndsspesifisert etterforskervalg vurdert ved bruk av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
Fra tidspunktet for informert samtykke til 90 dager etter siste dag av studiebehandlingen for alle uønskede hendelser eller når som helst for alvorlige uønskede hendelser som anses relatert til studieintervensjonen, gjennom studiens fullføring, i gjennomsnitt 18 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Virginia

Samarbeidspartnere

Celgene

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Craig Portell, MD, University of Virginia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. februar 2021

Primær fullføring (Antatt)

2. juni 2028

Studiet fullført (Antatt)

2. juni 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

10. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PTCL-001
  • FD-R-006814-01 (Annet stipend/finansieringsnummer: Office of Orphan Products Development (OOPD))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere