Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированное исследование фазы IIB перорального применения азацитидина плюс ромидепсина в сравнении с выбором исследователя при ПТКЛ (PTCL)

20 января 2026 г. обновлено: Craig A Portell, MD, University of Virginia

Рандомизированное многоцентровое исследование фазы IIB перорального применения азацитидина плюс ромидепсина в сравнении с выбором исследователя у пациентов с рецидивом или рефрактерной периферической Т-клеточной лимфомой (ПТКЛ)

Целью данного исследования является выяснить, является ли комбинированное лечение ромидепсином и пероральным азацитидином безопасным и эффективным у пациентов с периферической Т-клеточной лимфомой (ПТКЛ). В этом исследовании будет проведено сравнение экспериментального комбинированного лечения ромидепсином и пероральным азацитидином с монотерапией, уже признанной эффективной у пациентов с ПТКЛ. Для целей данного исследования монопрепараты, уже используемые для лечения лимфомы, называются по выбору исследователя (IC), что означает, что исследователь будет выбирать, какой из этих препаратов вводить. Варианты препаратов IC включают ромидепсин, белиностат, пралатрексат или гемцитабин, назначаемые отдельно. Источник финансирования: FDA OOPD.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Периферическая Т-клеточная лимфома (ПТКЛ) представляет собой редкую и гетерогенную группу неходжкинских лимфом (НХЛ), происходящих из зрелых (или посттимусных, или «периферических») Т-лимфоцитов и NK-клеток. Они считаются очень агрессивными и часто устойчивы к обычной химиотерапии.

В этом исследовании используется стратифицированная рандомизация с равным распределением внутри страт пациентов для перорального приема 5-азацитидина (АЗА) плюс ромидепсин (ROMI) по сравнению с предварительно определенным выбором исследователя (ROMI, белиностат, пралатрексат или гемцитабин) для лечения рецидивирующего или рефрактерного (р/р) ПТКЛ. Доза и схема приема AZA/ROMI были определены на основе I фазы клинических испытаний комбинации. Основной целью этого исследования является оценка выживаемости без прогрессирования (ВБП) среди пациентов, получающих комбинацию, по сравнению с одним агентом выбора.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Marian Abdelmalek, MS
  • Номер телефона: 434-924-8827
  • Электронная почта: mka6s@uvahealth.org

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Craig Portell, MD
  • Номер телефона: 434-924-9637
  • Электронная почта: CP4YS@uvahealth.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90822
        • Рекрутинг
        • VA Long Beach Health Care System
        • Контакт:
          • Helen MA, MD
          • Номер телефона: 1-3906 562-826-8000
          • Электронная почта: helen.ma@va.gov
        • Контакт:
          • Pankaj Gupta, MD
          • Номер телефона: 1-2243 562-826-8000
          • Электронная почта: pankaj.gupta@va.gov
        • Главный следователь:
          • Helen Ma, MD
        • Младший исследователь:
          • Pankaj Gupta, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Рекрутинг
        • Yale Cancer Center
        • Контакт:
          • Kylie Boyhen
          • Номер телефона: 203-752-7835
          • Электронная почта: kylie.boyhen@yale.edu
        • Главный следователь:
          • Francesca Montanari, MD
        • Контакт:
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Рекрутинг
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Suchitra Sundaram, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Рекрутинг
        • Duke University
        • Контакт:
          • Jie Wang, MD
          • Номер телефона: 919-684-8964
          • Электронная почта: jie.wang416@duke.edu
        • Контакт:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Еще не набирают
        • The Ohio State University
        • Контакт:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22911
        • Рекрутинг
        • University of Virginia
        • Главный следователь:
          • Craig Portell, MD
        • Контакт:
          • Marian Abdelmalek, MS
          • Номер телефона: 434-924-8827
          • Электронная почта: mka6s@uvahealth.org

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную рецидивирующую или рефрактерную периферическую Т-клеточную лимфому в соответствии с критериями ВОЗ 2016 г. (раздел 13.7) и прогрессировать после одной линии предшествующей системной терапии.

  1. Пациенты должны иметь не более 3 линий предшествующей терапии (с циторедуктивной терапией [например, ICE, DHAP и т. д.] с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток, считая одну линию терапии). Пациенты имеют право на участие, если у них возник рецидив после предшествующей аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток.
  2. Пациенты с анапластической крупноклеточной лимфомой должны получить брентуксимаб ведотин (Bv) до включения в исследование.
  3. Измеряемое заболевание согласно определению в Разделе 8.1.3.1.
  4. Возраст ≥18 лет.
  5. Статус производительности ECOG ≤2

  6. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ): ≥1000/мм3 (≥1000/дл); Тромбоциты: > 75 000/мм3; Креатинин сыворотки: < 2 x ВГН ИЛИ клиренс креатинина > 50 мл/мин/для пациентов с уровнем креатинина выше ВГН; Билирубин: ≤ 1,5 х ВГН (за исключением пациентов с болезнью Жильбера, у которых допускается билирубин до 4 х ВГН); АСТ и АЛТ: ≤ 2 х ВГН ИЛИ ≤ 3 х ВГН при наличии явного поражения печени; Калий сыворотки: ≥ 3,8 ммоль/л; Магний в сыворотке≥1,8 мг/дл.

  7. Отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин детородного возраста
  8. Все женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции (подробнее см. в разделе 5.4).
  9. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:

  1. Диагностика грибовидного микоза на стадии пятен/бляшек
  2. Предварительная терапия: предварительное воздействие любого гипометилирующего агента или любого ингибитора гистондеацетилазы (например, ромидепсин, хидамид, белиностат или вориностат); воздействие химиотерапии или лучевой терапии в течение 2 недель до включения в исследование или те, кто не оправился от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 2 недели до этого.
  3. Системные стероиды, которые не были стабилизированы до эквивалента ≤10 мг/сутки преднизолона до начала приема исследуемых препаратов.
  4. Никакие другие параллельные исследуемые агенты не допускаются в течение 2 недель после зачисления.
  5. Известные метастазы в центральную нервную систему, включая лимфоматозный менингит
  6. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  7. Кормящие женщины
  8. Другое активное сопутствующее злокачественное новообразование (за исключением немеланомного рака кожи, рака in situ шейки матки или рака in situ молочной железы (DCIS или LCIS). Если в анамнезе имеется предшествовавшее злокачественное новообразование, пациент должен быть здоров в течение ≥ 3 лет. Пациенты, чья лимфома трансформировалась из менее агрессивной гистологии, остаются подходящими.
  9. Пациенты, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
  10. Пациенты с активным гепатитом А, гепатитом В или гепатитом С.
  11. Одновременное применение с ингибиторами CYP3A4 (см. Раздел 13.3).
  12. Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе (например, болезнь Крона, язвенный колит), глютеновая болезнь (например, спру), предшествующая гастрэктомия или удаление верхних отделов кишечника или любые другие желудочно-кишечные расстройства или дефекты, которые могут препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или экскреции исследуемого препарата и/или предрасполагают субъекта к повышенному риску желудочно-кишечной токсичности
  13. Аномальные параметры коагуляции (ПВ > 15 секунд, АЧТВ > 40 секунд и/или МНО > 1,5), если только они не связаны с проводимой пациентом антикоагулянтной терапией.
  14. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к азацитидину (или любым вспомогательным веществам в составе) или манниту.

  15. Любые известные аномалии сердца, такие как:

    • Врожденный синдром удлиненного интервала QT
    • Интервал QTc ≥ 500 миллисекунд (по формуле Фридериции)
    • Пациенты, принимающие препараты, приводящие к значительному удлинению интервала QT (см. раздел 13.2).
    • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после C1D1. [Субъекты с историей инфаркта миокарда между 6 и 12 месяцами до C1D1, которые бессимптомны и имели отрицательную оценку сердечного риска (нагрузочный тест на беговой дорожке, нагрузочный тест ядерной медицины или стресс-эхокардиограмма) после события, могут участвовать];
    • Другие значительные отклонения ЭКГ, включая атриовентрикулярную (АВ) блокаду 2-й степени типа II, АВ-блокаду 3-й степени или брадикардию (желудочковая частота менее 50 ударов в минуту);
    • Симптоматическая ишемическая болезнь сердца (ИБС), например, стенокардия по Канаде II–IV класса (см. Раздел 13.4) У любого пациента, в отношении которого есть сомнения, пациент должен пройти исследование с визуализацией нагрузки и, если ненормально, ангиографию, чтобы определить, присутствует ли ИБС;
    • ЭКГ, записанная при скрининге, показывает признаки ишемии сердца (депрессия сегмента ST ≥2 мм, измеренная от изоэлектрической линии до сегмента ST). Если есть какие-либо сомнения, пациенту следует провести визуализирующее исследование с нагрузкой и, если отклонения от нормы, ангиографию, чтобы определить, присутствует ли ИБС;
    • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН), соответствующая определениям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса II–IV (см. Раздел 13.5) и/или фракция выброса
    • Известный анамнез устойчивой желудочковой тахикардии (ЖТ), фибрилляции желудочков (ФЖ), пируэтной тахикардии или остановки сердца;
    • Гипертрофическая кардиомегалия или рестриктивная кардиомиопатия вследствие предшествующего лечения или других причин;
    • Неконтролируемая артериальная гипертензия, т.е. артериальное давление (АД) ≥160/95; пациенты с гипертензией в анамнезе, контролируемой лекарствами, должны получать стабильную дозу (в течение как минимум одного месяца) и соответствовать всем другим критериям включения; или же
    • Любая сердечная аритмия, требующая антиаритмических препаратов (за исключением стабильных доз бета-блокаторов)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Выбор следователя
Выбор исследователя включает: ROMI, внутривенная инфузия 14 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла, белиностат, внутривенная инфузия 1000 мг/м2 в дни 1-5 каждые 21 день, пралатрексат, 30 мг/м2 Внутривенное введение один раз в неделю в течение 6 недель 7-недельного цикла лечения или гемцитабин, внутривенная инфузия 1000 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла.
Лекарство: Ромидепсин
Ромидепсин, 14 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 4 часов на 8, 15 и 22 дни 35-дневного цикла
Другие имена:
  • Истодакс
Лекарство: Белиностат
Белиностат, 1000 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут в дни 1-5 каждые 21 день.
Другие имена:
  • Белеодак
Лекарство: Пралатрексат
Пралатрексат, 30 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 3-5 минут один раз в неделю в течение 6 недель из 7-недельного цикла лечения.
Другие имена:
  • Фолотин
Лекарство: Гемцитабин
Гемцитабин, 1000 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут в дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Гемзар
Экспериментальный: АЗА и РОМИ
Пероральный азацитидин (AZA) (300 мг в день в дни 1-14) плюс ромидепсин (ROMI) (14 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 4 часов +/- 30 минут в дни 8, 15 и 22 35-дневного цикла) .
Лекарство: Азацитидин
Азацитидин, 300 мг перорально ежедневно в дни 1-14
Другие имена:
  • Видаза
Лекарство: Ромидепсин
Ромидепсин, 14 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 4 часов на 8, 15 и 22 дни 35-дневного цикла
Другие имена:
  • Истодакс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: День рандомизации в день прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше; или дата последней оценки заболевания или дата перехода на другое лечение для тех, у кого не было явлений, до 72 недель.
Разница в выживаемости без прогрессирования у субъектов, получавших AZA/ROMI, по сравнению с заранее определенным выбором исследователя.
День рандомизации в день прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше; или дата последней оценки заболевания или дата перехода на другое лечение для тех, у кого не было явлений, до 72 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: День рандомизации до дня смерти, в зависимости от того, что наступит раньше; или дата последнего контакта для тех, у кого не было события, до 72 недель.
Разница в общей выживаемости у субъектов, получавших AZA/ROMI, по сравнению с заранее определенным выбором исследователя.
День рандомизации до дня смерти, в зависимости от того, что наступит раньше; или дата последнего контакта для тех, у кого не было события, до 72 недель.
Полная скорость ответа
Временное ограничение: День первого объективного ответа через 8 недель после последней дозы исследуемого препарата
Разница в частоте полного ответа (ПО) у субъектов, получавших AZA/ROMI, по сравнению с заранее определенным выбором исследователя на основе пересмотренных критериев оценки ответа.
День первого объективного ответа через 8 недель после последней дозы исследуемого препарата
Общая скорость отклика
Временное ограничение: День первого объективного ответа через 8 недель после последней дозы исследуемого препарата
Разница в частоте общего ответа (ОШ) у субъектов, получавших AZA/ROMI, по сравнению с заранее определенным выбором исследователя на основе пересмотренных критериев оценки ответа.
День первого объективного ответа через 8 недель после последней дозы исследуемого препарата
Продолжительность ответа скорость
Временное ограничение: День первого объективного ответа до дня прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше; или дата последней оценки заболевания или дата перехода на другое лечение для тех, у кого не было явлений, до 72 недель.
Разница в продолжительности ответа (DOR) у субъектов, получавших AZA/ROMI, по сравнению с предварительно указанным исследователем выбором на основе пересмотренных критериев оценки ответа.
День первого объективного ответа до дня прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше; или дата последней оценки заболевания или дата перехода на другое лечение для тех, у кого не было явлений, до 72 недель.
Время до прогресса
Временное ограничение: От дня рандомизации до дня прогрессирования, или даты последней оценки заболевания, или даты перехода на другое лечение для тех, у кого не было явлений, до 72 недель.
Разница во времени до прогрессирования у субъектов, получавших AZA/ROMI, по сравнению с заранее определенным выбором исследователя.
От дня рандомизации до дня прогрессирования, или даты последней оценки заболевания, или даты перехода на другое лечение для тех, у кого не было явлений, до 72 недель.
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: С момента информированного согласия до 90 дней после последнего дня лечения в рамках исследования для всех нежелательных явлений или в любое время для серьезных нежелательных явлений, которые считаются связанными с исследуемым вмешательством, до завершения исследования, в среднем 18 месяцев.
Частота нежелательных явлений у субъектов, получавших AZA/ROMI, по сравнению с заранее определенным выбором исследователя, оцененная с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.
С момента информированного согласия до 90 дней после последнего дня лечения в рамках исследования для всех нежелательных явлений или в любое время для серьезных нежелательных явлений, которые считаются связанными с исследуемым вмешательством, до завершения исследования, в среднем 18 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Virginia

Соавторы

Celgene

Следователи

  • Главный следователь: Craig Portell, MD, University of Virginia

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 февраля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

2 июня 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

2 июня 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PTCL-001
  • FD-R-006814-01 (Другой номер гранта/финансирования: Office of Orphan Products Development (OOPD))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться