Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Randomizowane badanie fazy IIB doustnej azacytydyny plus romidepsyny w porównaniu z wyborem badacza w PTCL (PTCL)

20 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Craig A Portell, MD, University of Virginia

Randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy IIB dotyczące stosowania doustnej azacytydyny i romidepsyny w porównaniu z wyborem badacza u pacjentów z nawrotem lub opornym na leczenie chłoniakiem z obwodowych komórek T (PTCL)

Celem tego badania jest ustalenie, czy leczenie skojarzone romidepsyną i doustną azacytydyną jest bezpieczne i skuteczne u pacjentów z chłoniakiem obwodowych komórek T (PTCL). W tym badaniu porównane zostanie eksperymentalne leczenie skojarzone romidepsyną i doustną azacytydyną z pojedynczymi lekami, które zostały już uznane za skuteczne u pacjentów z PTCL. Na potrzeby tego badania leki stosowane w monoterapii, które są już stosowane w leczeniu chłoniaka, są nazywane wyborem badacza (IC), co oznacza, że ​​badacz wybierze, który z tych leków poda. Opcje leków IC obejmują romidepsynę, belinostat, pralatreksat lub gemcytabinę podawane samodzielnie. Źródło finansowania: FDA OOPD.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chłoniak z obwodowych komórek T (PTCL) to rzadka i heterogenna grupa chłoniaków nieziarniczych (NHL) wywodząca się z dojrzałych (lub pozagrasicowych lub „obwodowych”) limfocytów T i komórek NK. Są uważane za bardzo agresywne i często są oporne na konwencjonalną chemioterapię.

W tym badaniu zastosowano warstwową randomizację z równą alokacją w ramach warstw pacjentów otrzymujących doustnie 5-azacytydynę (AZA) plus romidepsynę (ROMI) w porównaniu z wcześniej określonym wyborem badacza (ROMI, belinostat, pralatreksat lub gemcytabina), w leczeniu nawracających lub opornych na leczenie (R/R) PTCL. Dawkę i schemat AZA/ROMI ustalono na podstawie badania klinicznego fazy I kombinacji. Głównym celem tego badania jest oszacowanie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) wśród pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone w porównaniu z pojedynczym lekiem z wyboru.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90822
        • Rekrutacyjny
        • VA Long Beach Health Care System
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Helen Ma, MD
        • Pod-śledczy:
          • Pankaj Gupta, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Rekrutacyjny
        • Yale Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Francesca Montanari, MD
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Rekrutacyjny
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Suchitra Sundaram, MD
    • North Carolina
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22911
        • Rekrutacyjny
        • University of Virginia
        • Główny śledczy:
          • Craig Portell, MD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, osoba musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie nawrotowy lub oporny na leczenie chłoniak z obwodowych komórek T, zgodnie z kryteriami WHO z 2016 r. (Rozdział 13.7), u których wystąpiła progresja po jednej linii wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego.

  1. Pacjenci muszą mieć nie więcej niż 3 linie wcześniejszej terapii (z terapią cytoredukcyjną [np. ICE, DHAP itp.], po której następuje autologiczny przeszczep komórek macierzystych liczony jako jedna linia terapii). Pacjenci kwalifikują się, jeśli wystąpił u nich nawrót choroby po wcześniejszym autologicznym lub allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych.
  2. Pacjenci z anaplastycznym chłoniakiem z dużych komórek muszą otrzymać brentuksymab vedotin (Bv) przed włączeniem do badania.
  3. Mierzalna choroba zdefiniowana w Sekcji 8.1.3.1.
  4. Wiek ≥18 lat.
  5. Stan sprawności ECOG ≤2

  6. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    Bezwzględna liczba neutrofili (ANC): ≥1000/mm3 (≥1000/dl); płytki krwi: > 75 000/mm3; Stężenie kreatyniny w surowicy: < 2 x GGN LUB klirens kreatyniny >50 ml/min/u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej GGN; Bilirubina: ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta, u których dopuszczalne jest stężenie bilirubiny do 4 x GGN); AspAT i AlAT: ≤ 2 x GGN LUB ≤ 3 X GGN w obecności widocznego zajęcia wątroby; stężenie potasu w surowicy: ≥ 3,8 mmol/l; Magnez w surowicy ≥1,8 mg/dl.

  7. Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u kobiet w wieku rozrodczym
  8. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (więcej szczegółów, patrz punkt 5.4).
  9. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Osoba, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

  1. Rozpoznanie ziarniniaka grzybiastego w stadium plastra/płytki nazębnej
  2. Wcześniejsza terapia: Wcześniejsza ekspozycja na jakikolwiek środek hipometylujący lub jakikolwiek inhibitor deacetylazy histonowej (np. Romidepsyna, chidamid, belinostat lub worinostat); narażonych na chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub tych, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi wcześniej niż 2 tygodnie wcześniej.
  3. Ogólnoustrojowe sterydy, które nie zostały ustabilizowane do poziomu równoważnego ≤10 mg/dobę prednizonu przed rozpoczęciem podawania badanych leków.
  4. Żadni inni współbieżni agenci badający nie są dopuszczeni w ciągu 2 tygodni od rejestracji.
  5. Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, w tym chłoniakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
  6. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  7. Pielęgniarka
  8. Inny aktywny współistniejący nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy lub raka in situ piersi (DCIS lub LCIS). Jeśli w wywiadzie występował nowotwór złośliwy, pacjent musi być wolny od choroby przez ≥ 3 lata. Pacjenci, u których chłoniak zmienił się z mniej agresywnej histologii, nadal kwalifikują się.
  9. Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  10. Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu A, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
  11. Jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP3A4 (patrz punkt 13.3)
  12. Choroba zapalna jelit w wywiadzie (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego), celiakia (tj. sprue), przebyta resekcja żołądka lub usunięcie górnego odcinka jelita lub jakiekolwiek inne zaburzenie lub wada żołądkowo-jelitowa, która mogłaby zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku i/lub predysponować osobnika do zwiększonego ryzyka toksyczności żołądkowo-jelitowej
  13. Nieprawidłowe parametry krzepnięcia (PT >15 s, PTT > 40 s i/lub INR > 1,5), chyba że są związane z trwającym leczeniem przeciwzakrzepowym wymaganym przez pacjenta.
  14. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na azacytydynę (lub którąkolwiek substancję pomocniczą w preparacie) lub mannitol.

  15. Wszelkie znane nieprawidłowości serca, takie jak:

    • Wrodzony zespół długiego QT
    • Odstęp QTc ≥ 500 milisekund (zgodnie ze wzorem Fridericia)
    • Pacjenci przyjmujący leki powodujące znaczne wydłużenie odstępu QT (patrz punkt 13.2)
    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od C1D1. [Osoby z wywiadem zawału mięśnia sercowego w okresie od 6 do 12 miesięcy przed C1D1, u których nie występują objawy i których ocena ryzyka sercowego była ujemna (test wysiłkowy na bieżni, test wysiłkowy medycyny nuklearnej lub echokardiogram wysiłkowy) od zdarzenia mogą uczestniczyć];
    • Inne istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego stopnia typu II, blok AV trzeciego stopnia lub bradykardia (częstość komór mniejsza niż 50 uderzeń/min);
    • Objawowa choroba wieńcowa (CAD), np. dławica piersiowa Kanadyjska klasa II-IV (patrz rozdział 13.4) U każdego pacjenta, co do którego istnieją wątpliwości, należy wykonać badanie obrazowe wysiłkowe, aw przypadku nieprawidłowości wykonać angiografię w celu określenia, czy występuje CAD;
    • EKG zarejestrowane podczas badania przesiewowego wykazujące objawy niedokrwienia mięśnia sercowego (obniżenie odcinka ST ≥2 mm, mierzone od linii izoelektrycznej do odcinka ST). W przypadku jakichkolwiek wątpliwości pacjent powinien wykonać badanie obrazowe wysiłkowe, aw przypadku nieprawidłowości wykonać angiografię w celu określenia, czy występuje CAD;
    • Zastoinowa niewydolność serca (CHF) spełniająca kryteria klasy II do IV według NYHA (New York Heart Association) (patrz rozdział 13.5) i/lub frakcja wyrzutowa
    • Znana historia utrzymującego się częstoskurczu komorowego (VT), migotania komór (VF), torsade de pointes lub zatrzymania krążenia;
    • Kardiomegalia przerostowa lub kardiomiopatia restrykcyjna spowodowana wcześniejszym leczeniem lub innymi przyczynami;
    • Niekontrolowane nadciśnienie, tj. ciśnienie krwi (BP) ≥160/95; pacjenci z nadciśnieniem kontrolowanym lekami w wywiadzie muszą przyjmować stabilną dawkę (co najmniej przez jeden miesiąc) i spełniać wszystkie pozostałe kryteria włączenia; lub
    • Każda arytmia serca wymagająca leczenia antyarytmicznego (z wyłączeniem stałych dawek beta-adrenolityków)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Wybór śledczego
Do wyboru badacza: ROMI, wlew dożylny 14 mg/m2 w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu, belinostat, wlew dożylny 1000 mg/m2 w dniach 1-5 co 21 dni, pralatreksat, 30 mg/m2 Wlew dożylny raz w tygodniu przez 6 tygodni 7-tygodniowego cyklu leczenia lub gemcytabina we wlewie dożylnym w dawce 1000 mg/m2 w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu.
Lek: Romidepsyna
Romidepsyna, 14 mg/m2 we wlewie dożylnym trwającym 4 godziny w dniach 8, 15 i 22 35-dniowego cyklu
Inne nazwy:
  • Istodax
Lek: Belinostat
Belinostat, 1000 mg/m2 we wlewie dożylnym trwającym 30 minut w dniach 1-5 co 21 dni.
Inne nazwy:
  • Beleodaq
Lek: Pralatreksat
Pralatreksat, 30 mg/m2 pc. we wlewie dożylnym trwającym 3-5 minut raz w tygodniu przez 6 tygodni 7-tygodniowego cyklu leczenia.
Inne nazwy:
  • Folotyn
Lek: Gemcytabina
Gemcytabina, 1000 mg/m2 pc. we wlewie dożylnym trwającym 30 minut w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Gemzar
Eksperymentalny: AZA i ROMI
Doustna azacytydyna (AZA) (300 mg dziennie w dniach 1-14) plus romidepsyna (ROMI) (14 mg/m2 jako wlew dożylny przez 4 godziny +/- 30 minut w dniach 8, 15 i 22 35-dniowego cyklu .
Lek: Azacytydyna
Azacytydyna, 300 mg doustnie dziennie w dniach 1-14
Inne nazwy:
  • Vidaza
Lek: Romidepsyna
Romidepsyna, 14 mg/m2 we wlewie dożylnym trwającym 4 godziny w dniach 8, 15 i 22 35-dniowego cyklu
Inne nazwy:
  • Istodax

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Dzień randomizacji do dnia progresji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej; lub data ostatniej oceny choroby lub data przejścia na inne leczenie dla osób bez zdarzenia, do 72 tygodni.
Różnica w czasie przeżycia wolnego od progresji choroby u pacjentów leczonych AZA/ROMI w porównaniu z wcześniej określonym wyborem badacza.
Dzień randomizacji do dnia progresji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej; lub data ostatniej oceny choroby lub data przejścia na inne leczenie dla osób bez zdarzenia, do 72 tygodni.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Dzień losowania do dnia śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej; lub data ostatniego kontaktu dla osób bez zdarzenia, do 72 tygodni.
Różnica w całkowitym przeżyciu u pacjentów leczonych AZA/ROMI w porównaniu z wcześniej określonym wyborem badacza.
Dzień losowania do dnia śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej; lub data ostatniego kontaktu dla osób bez zdarzenia, do 72 tygodni.
Pełny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Dzień pierwszej obiektywnej odpowiedzi do 8 tygodni po ostatniej dawce badanego leku
Różnica w odsetku całkowitych odpowiedzi (CR) u pacjentów leczonych AZA/ROMI w porównaniu z wcześniej określonym wyborem badacza, na podstawie poprawionych kryteriów oceny odpowiedzi.
Dzień pierwszej obiektywnej odpowiedzi do 8 tygodni po ostatniej dawce badanego leku
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Dzień pierwszej obiektywnej odpowiedzi do 8 tygodni po ostatniej dawce badanego leku
Różnica w ogólnym odsetku odpowiedzi (OR) u pacjentów leczonych AZA/ROMI w porównaniu z wcześniej określonym wyborem badacza, na podstawie poprawionych kryteriów oceny odpowiedzi.
Dzień pierwszej obiektywnej odpowiedzi do 8 tygodni po ostatniej dawce badanego leku
Czas trwania wskaźnika odpowiedzi
Ramy czasowe: Dzień pierwszej obiektywnej odpowiedzi na dzień progresji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej; lub data ostatniej oceny choroby lub data przejścia na inne leczenie dla osób bez zdarzenia, do 72 tygodni.
Różnica we wskaźniku czasu trwania odpowiedzi (DOR) u pacjentów leczonych AZA/ROMI w porównaniu z wcześniej określonym wyborem badacza na podstawie poprawionych kryteriów oceny odpowiedzi.
Dzień pierwszej obiektywnej odpowiedzi na dzień progresji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej; lub data ostatniej oceny choroby lub data przejścia na inne leczenie dla osób bez zdarzenia, do 72 tygodni.
Czas na progres
Ramy czasowe: Dzień randomizacji do dnia progresji lub data ostatniej oceny choroby lub data przejścia na inne leczenie dla osób bez zdarzenia, do 72 tygodni.
Różnica w czasie do progresji u pacjentów leczonych AZA/ROMI w porównaniu z wcześniej określonym wyborem badacza.
Dzień randomizacji do dnia progresji lub data ostatniej oceny choroby lub data przejścia na inne leczenie dla osób bez zdarzenia, do 72 tygodni.
Częstość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Średnio 18 miesięcy od momentu wyrażenia świadomej zgody do 90 dni po ostatnim dniu leczenia w ramach badania w przypadku wszystkich zdarzeń niepożądanych lub w dowolnym momencie w przypadku poważnych zdarzeń niepożądanych uważanych za związane z interwencją w badaniu.
Częstość zdarzeń niepożądanych u pacjentów leczonych AZA/ROMI w porównaniu z wcześniej określonym wyborem badacza oceniana przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0.
Średnio 18 miesięcy od momentu wyrażenia świadomej zgody do 90 dni po ostatnim dniu leczenia w ramach badania w przypadku wszystkich zdarzeń niepożądanych lub w dowolnym momencie w przypadku poważnych zdarzeń niepożądanych uważanych za związane z interwencją w badaniu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Virginia

Współpracownicy

Celgene

Śledczy

  • Główny śledczy: Craig Portell, MD, University of Virginia

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 lutego 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

2 czerwca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

2 czerwca 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 lutego 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 lutego 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PTCL-001
  • FD-R-006814-01 (Inny numer grantu/finansowania: Office of Orphan Products Development (OOPD))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na PTCL

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj