Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Randomiserad fas IIB-studie av oral azacytidin plus romidepsin kontra utredarens val vid PTCL (PTCL)

20 januari 2026 uppdaterad av: Craig A Portell, MD, University of Virginia

En randomiserad, fas IIB, multicenter, prövning av oral azacytidin plus romidepsin kontra utredarens val hos patienter med återfall eller refraktärt perifert T-cellslymfom (PTCL)

Syftet med denna studie är att ta reda på om kombinationsbehandlingen av romidepsin och oral azacytidin är säker och effektiv hos patienter med perifert T-cellslymfom (PTCL). Denna studie kommer att jämföra den experimentella kombinationsbehandlingen av romidepsin och oral azacytidin med läkemedel som redan har bestämts effektiva hos patienter med PTCL. För denna studies syften kallas de enstaka läkemedel som redan används för att behandla lymfom utredarens val (IC), vilket betyder att utredaren kommer att välja vilket av dessa läkemedel som ska administreras. Alternativen för IC-läkemedel inkluderar romidepsin, belinostat, pralatrexat eller gemcitabin som ges enbart. Finansieringskälla: FDA OOPD.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Perifert T-cellslymfom (PTCL) är en sällsynt och heterogen grupp av icke-Hodgkin-lymfom (NHL) som härrör från mogna (eller posttymiska eller "perifera") T-lymfocyter och NK-celler. De anses vara mycket aggressiva och är ofta resistenta mot konventionell kemoterapi.

Denna studie använder en stratifierad randomisering med lika fördelning inom strata av patienter för att få oralt 5-azacytidin (AZA) plus romidepsin (ROMI) jämfört med fördefinierat val av prövare (ROMI, belinostat, pralatrexat eller gemcitabin), för behandling av återfall eller refraktär. (R/R) PTCL. Dosen och schemat för AZA/ROMI har fastställts från en klinisk fas I-studie av kombinationen. Det primära syftet med denna studie är att uppskatta den progressionsfria överlevnaden (PFS) bland patienter som får kombinationen jämfört med valfritt läkemedel.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

50

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Long Beach, California, Förenta staterna, 90822
        • Rekrytering
        • VA Long Beach Health Care System
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Helen Ma, MD
        • Underutredare:
          • Pankaj Gupta, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Rekrytering
        • Yale Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Francesca Montanari, MD
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Rekrytering
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Suchitra Sundaram, MD
    • North Carolina
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22911
        • Rekrytering
        • University of Virginia
        • Huvudutredare:
          • Craig Portell, MD
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad att delta i denna studie måste en individ uppfylla alla följande kriterier:

Patienter måste ha histologiskt bekräftade återfall eller refraktärt perifert T-cellslymfom enligt definitionen av 2016 WHO-kriterier (avsnitt 13.7), som har utvecklats efter en linje av tidigare systemisk behandling.

  1. Patienterna behöver inte ha mer än 3 rader av tidigare behandling (med cytoreduktiv terapi [ex ICE, DHAP, etc.] följt av autolog stamcellstransplantation som räknas som en behandlingslinje). Patienter är berättigade om de har fått återfall efter tidigare autolog eller allogen stamcellstransplantation.
  2. Patienter med anaplastiskt storcelligt lymfom måste ha fått brentuximab vedotin (Bv) före studieregistrering.
  3. Mätbar sjukdom enligt definition i avsnitt 8.1.3.1.
  4. Ålder ≥18 år.
  5. ECOG-prestandastatus ≤2

  6. Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    Absolut neutrofilantal (ANC): ≥1000/mm3 (≥1000/dL); Trombocyter: > 75 000/mm3; Serumkreatinin:< 2 x ULN ELLER kreatininclearance >50 ml/min/för patienter med kreatininnivåer över ULN; Bilirubin: ≤ 1,5 x ULN (förutom hos patienter med Gilberts sjukdom, där bilirubin till 4x ULN är tillåtet); ASAT och ALAT: ≤ 2 x ULN ELLER ≤ 3 X ULN i närvaro av påvisbar leverpåverkan; Serumkalium: ≥ 3,8 mmol/L; Serummagnesium≥1,8 mg/dL.

  7. Negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnor i fertil ålder
  8. Alla kvinnor i fertil ålder och manliga försökspersoner måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod (se avsnitt 5.4 för mer information)
  9. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

En person som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i denna studie:

  1. Diagnos av plåster/plackstadium mycosis fungoides
  2. Tidigare terapi: Tidigare exponering för något hypometylerande medel eller någon histon-deacetylashämmare (ex: romidepsin, chidamid, belinostat eller vorinostat); exponering för kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor före inträde i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 2 veckor tidigare.
  3. Systemiska steroider som inte har stabiliserats till motsvarande ≤10 mg/dag prednison innan studieläkemedlen påbörjades.
  4. Inga andra samtidiga undersökningsmedel är tillåtna inom 2 veckor efter registreringen.
  5. Kända metastaser i centrala nervsystemet, inklusive lymfomatös meningit
  6. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  7. Ammande kvinnor
  8. Annan aktiv samtidig malignitet (förutom icke-melanom hudcancer, carcinom in situ i livmoderhalsen eller carcinom in situ i bröstet (DCIS eller LCIS). Om det finns tidigare malignitet i anamnesen måste patienten vara sjukdomsfri i ≥ 3 år. Patienter vars lymfom har förvandlats från en mindre aggressiv histologi förblir berättigade.
  9. Patienter kända för att vara humant immunbristvirus (HIV)-positiva.
  10. Patienter med aktiv hepatit A-, hepatit B- eller hepatit C-infektion.
  11. Samtidig användning av CYP3A4-hämmare (se avsnitt 13.3)
  12. Historik av inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit), celiaki (dvs. sprue), tidigare gastrectomy eller övre tarmborttagning, eller någon annan gastrointestinal störning eller defekt som skulle störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedlet och/eller predisponera försökspersonen för en ökad risk för gastrointestinal toxicitet
  13. Onormala koagulationsparametrar (PT >15 sekunder, PTT>40 sekunder och/eller INR >1,5) såvida de inte är relaterade till pågående antikoagulationsbehandling som patienten kräver.
  14. Känd eller misstänkt överkänslighet mot azacitidin (eller något hjälpämne i formuleringen) eller mannitol.

  15. Alla kända hjärtavvikelser såsom:

    • Medfödd långt QT-syndrom
    • QTc-intervall ≥ 500 millisekund (med Fridericia-formeln)
    • Patienter som tar läkemedel som leder till betydande QT-förlängning (se avsnitt 13.2)
    • Hjärtinfarkt inom 6 månader efter C1D1. [Ämnen med en historia av hjärtinfarkt mellan 6 och 12 månader före C1D1 som är asymtomatiska och som har haft en negativ hjärtriskbedömning (stresstest på löpband, stresstest för nuklearmedicin eller stressekokardiogram) sedan händelsen kan delta];
    • Andra signifikanta EKG-avvikelser inklusive 2:a gradens atrioventrikulära (AV) block typ II, 3:e gradens AV-block eller bradykardi (ventrikulär frekvens mindre än 50 slag/min);
    • Symtomatisk kranskärlssjukdom (CAD), t.ex. angina kanadensisk klass II-IV (se avsnitt 13.4) Hos alla patienter där det råder tvivel bör patienten genomgå en stressavbildningsstudie och, om onormalt, angiografi för att fastställa huruvida CAD föreligger eller inte;
    • Ett EKG registrerat vid screening som visar tecken på hjärtischemi (ST-depression på ≥2 mm, mätt från isoelektrisk linje till ST-segmentet). Om du är osäker bör patienten genomgå en stressavbildningsstudie och, om det är onormalt, angiografi för att fastställa om CAD är närvarande eller inte;
    • Kongestiv hjärtsvikt (CHF) som uppfyller New York Heart Association (NYHA) klass II till IV definitioner (se avsnitt 13.5) och/eller ejektionsfraktion
    • En känd historia av ihållande ventrikulär takykardi (VT), ventrikulärt flimmer (VF), Torsade de Pointes eller hjärtstillestånd;
    • Hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati från tidigare behandling eller andra orsaker;
    • Okontrollerad hypertoni, dvs blodtryck (BP) på ≥160/95; patienter som har en historia av hypertoni kontrollerad med medicin måste ha en stabil dos (under minst en månad) och uppfylla alla andra inklusionskriterier; eller
    • Alla hjärtarytmier som kräver en antiarytmisk medicin (exklusive stabila doser av betablockerare)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Utredarens val
Utredarens val att inkludera: ROMI, 14 mg/m2 IV-infusion dag 1, 8 och 15 i en 28-dagarscykel, belinostat, 1000 mg/m2 IV-infusion dag 1-5 var 21:e dag, pralatrexat, 30 mg/m2 IV tryck en gång i veckan under 6 veckor av en 7-veckors behandlingscykel, eller gemcitabin, 1000 mg/m2 IV infusion på dagarna 1, 8 och 15 i en 28-dagars cykel.
Läkemedel: Romidepsin
Romidepsin, 14 mg/m2 som en intravenös infusion under 4 timmar på dag 8, 15 och 22 i en 35-dagarscykel
Andra namn:
  • Istodax
Läkemedel: Belinostat
Belinostat, 1000 mg/m2 som en intravenös infusion under 30 minuter på dag 1-5 var 21:e dag.
Andra namn:
  • Beleodaq
Läkemedel: Pralatrexat
Pralatrexat, 30 mg/m2 som en intravenös infusion under en 3-5 minuters push en gång i veckan under 6 veckor av en 7 veckors behandlingscykel.
Andra namn:
  • Folotyn
Läkemedel: Gemcitabin
Gemcitabin, 1000 mg/m2 som en intravenös infusion under 30 minuter på dag 1, 8 och 15 i en 28-dagarscykel.
Andra namn:
  • Gemzar
Experimentell: AZA och ROMI
Oral Azacytidin (AZA) (300 mg dagligen dag 1-14) plus Romidepsin (ROMI) (14 mg/m2 som en intravenös infusion under 4 timmar +/- 30 minuter på dagarna 8, 15 och 22 i en 35-dagarscykel .
Läkemedel: Azacytidin
Azacytidin, 300 mg po dagligen dag 1-14
Andra namn:
  • Vidaza
Läkemedel: Romidepsin
Romidepsin, 14 mg/m2 som en intravenös infusion under 4 timmar på dag 8, 15 och 22 i en 35-dagarscykel
Andra namn:
  • Istodax

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Dag för randomisering till dag för progression eller död, beroende på vilket som inträffar först; eller datum för senaste sjukdomsbedömning eller datum för övergång till annan behandling för dem utan en händelse, upp till 72 veckor.
Skillnad i progressionsfri överlevnad hos försökspersoner som behandlats med AZA/ROMI jämfört med fördefinierade val av prövare.
Dag för randomisering till dag för progression eller död, beroende på vilket som inträffar först; eller datum för senaste sjukdomsbedömning eller datum för övergång till annan behandling för dem utan en händelse, upp till 72 veckor.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Dag för randomisering till dödsdag, beroende på vilket som inträffar först; eller datum för senaste kontakt för dem utan en händelse, upp till 72 veckor.
Skillnad i total överlevnad hos försökspersoner som behandlats med AZA/ROMI jämfört med fördefinierade val av prövare.
Dag för randomisering till dödsdag, beroende på vilket som inträffar först; eller datum för senaste kontakt för dem utan en händelse, upp till 72 veckor.
Fullständig svarsfrekvens
Tidsram: Dag för första objektiva svar till 8 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen
Skillnad i fullständig svarsfrekvens (CR) hos försökspersoner som behandlats med AZA/ROMI jämfört med fördefinierade utredares val, baserat på de reviderade kriterierna för svarsbedömning.
Dag för första objektiva svar till 8 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen
Total svarsfrekvens
Tidsram: Dag för första objektiva svar till 8 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen
Skillnad i övergripande svarsfrekvens (OR) hos försökspersoner som behandlats med AZA/ROMI jämfört med fördefinierade utredarval, baserat på Reviderade kriterier för svarsbedömning.
Dag för första objektiva svar till 8 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen
Svarsfrekvensens varaktighet
Tidsram: Dag för första objektiva svar på dag för progression eller död, beroende på vilket som kommer först; eller datum för senaste sjukdomsbedömning eller datum för övergång till annan behandling för dem utan en händelse, upp till 72 veckor.
Skillnad i duration of response (DOR) hos patienter som behandlats med AZA/ROMI jämfört med fördefinierade val av utredare, baserat på de reviderade kriterierna för svarsbedömning.
Dag för första objektiva svar på dag för progression eller död, beroende på vilket som kommer först; eller datum för senaste sjukdomsbedömning eller datum för övergång till annan behandling för dem utan en händelse, upp till 72 veckor.
Dags för progression
Tidsram: Dag för randomisering till dag för progression, eller datum för senaste sjukdomsbedömning eller datum för övergång till annan behandling för dem utan en händelse, upp till 72 veckor.
Skillnad i tid till progression hos försökspersoner som behandlats med AZA/ROMI jämfört med fördefinierat val av prövare.
Dag för randomisering till dag för progression, eller datum för senaste sjukdomsbedömning eller datum för övergång till annan behandling för dem utan en händelse, upp till 72 veckor.
Frekvens av biverkningar
Tidsram: Från tidpunkten för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista studiedagen för alla biverkningar eller när som helst för allvarliga biverkningar som anses relaterade till studieinterventionen, tills studiens slutförande, i genomsnitt 18 månader.
Frekvens av biverkningar hos försökspersoner som behandlats med AZA/ROMI jämfört med fördefinierade utredares val utvärderade med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Från tidpunkten för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista studiedagen för alla biverkningar eller när som helst för allvarliga biverkningar som anses relaterade till studieinterventionen, tills studiens slutförande, i genomsnitt 18 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Virginia

Samarbetspartners

Celgene

Utredare

  • Huvudutredare: Craig Portell, MD, University of Virginia

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 februari 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

2 juni 2028

Avslutad studie (Beräknad)

2 juni 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 februari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 februari 2021

Första postat (Faktisk)

10 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PTCL-001
  • FD-R-006814-01 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Office of Orphan Products Development (OOPD))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera