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Ensaio Randomizado de Fase IIB de Azacitidina Oral Mais Romidepsina Versus Escolha do Investigador em PTCL (PTCL)

20 de janeiro de 2026 atualizado por: Craig A Portell, MD, University of Virginia

Um estudo randomizado, de fase IIB, multicêntrico, de azacitidina oral mais romidepsina versus escolha do investigador em pacientes com recidiva ou linfoma periférico de células T (PTCL) refratário

O objetivo deste estudo é descobrir se o tratamento combinado de romidepsina e azacitidina oral é seguro e eficaz em pacientes com linfoma periférico de células T (PTCL). Este estudo irá comparar o tratamento experimental combinado de romidepsina e azacitidina oral com drogas de agente único já comprovadamente eficazes em pacientes com PTCL. Para os fins deste estudo, os medicamentos de agente único já usados ​​para tratar o linfoma são chamados de escolha do investigador (IC), o que significa que o investigador escolherá qual desses medicamentos administrar. As opções de medicamentos IC incluem romidepsina, belinostat, pralatrexato ou gemcitabina administrados isoladamente. Fonte de Financiamento: FDA OOPD.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Linfoma periférico de células T (PTCL) é um grupo raro e heterogêneo de linfoma não-Hodgkin (NHL) originário de linfócitos T maduros (ou pós-tímicos ou 'periféricos') e células NK. Eles são considerados muito agressivos e muitas vezes resistentes à quimioterapia convencional.

Este estudo emprega uma randomização estratificada com alocação igual dentro de estratos de pacientes para receber 5-azacitidina (AZA) mais romidepsina (ROMI) versus escolha do investigador pré-especificado (ROMI, belinostat, pralatrexato ou gemcitabina), para o tratamento de recaída ou refratária (R/R) PTCL. A dose e esquema de AZA/ROMI foram determinados a partir de um ensaio clínico de fase I da combinação. O objetivo principal deste estudo é estimar a sobrevida livre de progressão (PFS) entre os pacientes que recebem a combinação em comparação com o agente único de escolha.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

50

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90822
        • Recrutamento
        • VA Long Beach Health Care System
        • Contato:
          • Helen MA, MD
          • Número de telefone: 1-3906 562-826-8000
          • E-mail: helen.ma@va.gov
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Helen Ma, MD
        • Subinvestigador:
          • Pankaj Gupta, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Recrutamento
        • Yale Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Francesca Montanari, MD
        • Contato:
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Recrutamento
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Suchitra Sundaram, MD
    • North Carolina
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22911
        • Recrutamento
        • University of Virginia
        • Investigador principal:
          • Craig Portell, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

Os pacientes devem ter linfoma de células T periférico recidivante ou refratário confirmado histologicamente, conforme definido pelos critérios da OMS de 2016 (Seção 13.7), que progrediram após uma linha de terapia sistêmica anterior.

  1. Os pacientes não devem ter mais de 3 linhas de terapia anterior (com terapia citorredutora [ex ICE, DHAP, etc.] seguida de transplante autólogo de células-tronco contando como uma linha de terapia). Os pacientes são elegíveis se tiverem recidiva após transplante autólogo ou alogênico de células-tronco.
  2. Os pacientes com linfoma anaplásico de grandes células devem ter recebido brentuximabe vedotina (Bv) antes da inscrição no estudo.
  3. Doença Mensurável conforme definido na Seção 8.1.3.1.
  4. Idade ≥18 anos.
  5. Estado de desempenho ECOG ≤2

  6. Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

    Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): ≥1000/mm3 (≥1000/dL); Plaquetas: > 75.000/mm3; Creatinina sérica: < 2 x LSN OU depuração de creatinina >50 mL/min/para pacientes com níveis de creatinina acima do LSN; Bilirrubina: ≤ 1,5 x LSN (exceto em pacientes com doença de Gilbert, onde bilirrubina até 4x LSN é permitida); AST e ALT: ≤ 2 x LSN OU ≤ 3 X LSN na presença de envolvimento hepático demonstrável; Potássio sérico: ≥ 3,8 mmol/L; Magnésio sérico≥1,8 mg/dL.

  7. Teste de gravidez de urina ou soro negativo para mulheres com potencial para engravidar
  8. Todas as mulheres com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz (consulte a seção 5.4 para obter mais detalhes).
  9. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

  1. Diagnóstico de micose fungoide em estágio de placa/mancha
  2. Terapia Prévia: Exposição prévia a qualquer agente hipometilante ou qualquer inibidor de histona desacetilase (ex: romidepsina, chidamida, belinostat ou vorinostat); exposição à quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 2 semanas antes.
  3. Esteróides sistêmicos que não foram estabilizados para o equivalente a ≤10 mg/dia de prednisona antes do início dos medicamentos do estudo.
  4. Nenhum outro agente experimental simultâneo é permitido dentro de 2 semanas após a inscrição.
  5. Metástases conhecidas do sistema nervoso central, incluindo meningite linfomatosa
  6. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
  7. mulheres que amamentam
  8. Outras malignidades concomitantes ativas (exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma in situ da mama (CDIS ou CLIS). Se houver história de malignidade prévia, o paciente deve estar livre de doença por ≥ 3 anos. Os pacientes cujo linfoma se transformou de uma histologia menos agressiva permanecem elegíveis.
  9. Pacientes sabidamente positivos para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
  10. Pacientes com infecção ativa por hepatite A, hepatite B ou hepatite C.
  11. Uso concomitante de inibidores do CYP3A4 (ver Seção 13.3)
  12. História de doença inflamatória intestinal (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa), doença celíaca (ou seja, espru), gastrectomia anterior ou remoção do intestino superior ou qualquer outro distúrbio ou defeito gastrointestinal que interfira na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de o medicamento do estudo e/ou predispõe o sujeito a um risco aumentado de toxicidade gastrointestinal
  13. Parâmetros de coagulação anormais (PT >15 segundos, PTT>40 segundos e/ou INR >1,5), a menos que relacionados ao tratamento de anticoagulação contínuo exigido pelo paciente.
  14. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita à azacitidina (ou a qualquer excipiente da formulação) ou manitol.

  15. Quaisquer anomalias cardíacas conhecidas, tais como:

    • Síndrome do QT longo congênito
    • Intervalo QTc ≥ 500 milissegundos (usando a fórmula de Fridericia)
    • Pacientes que tomam medicamentos que levam a prolongamento significativo do intervalo QT (consulte a Seção 13.2)
    • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses de C1D1. [Indivíduos com história de infarto do miocárdio entre 6 e 12 meses antes de C1D1 que são assintomáticos e tiveram uma avaliação de risco cardíaco negativa (teste de esforço em esteira, teste de estresse em medicina nuclear ou ecocardiograma de estresse) desde o evento, podem participar];
    • Outras anormalidades significativas no ECG, incluindo bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau tipo II, bloqueio AV de 3º grau ou bradicardia (frequência ventricular inferior a 50 batimentos/min);
    • Doença arterial coronariana (DAC) sintomática, por exemplo, angina canadense Classe II-IV (consulte a Seção 13.4) Em qualquer paciente em que haja dúvida, o paciente deve fazer um estudo de imagem de estresse e, se anormal, uma angiografia para definir se a DAC está presente ou não;
    • Um ECG registrado na triagem mostrando evidências de isquemia cardíaca (infradesnivelamento do segmento ST ≥2 mm, medido da linha isoelétrica ao segmento ST). Em caso de dúvida, o paciente deve fazer um estudo de imagem de estresse e, se anormal, uma angiografia para definir se a DAC está ou não presente;
    • Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) que atende às definições de Classe II a IV da New York Heart Association (NYHA) (consulte a Seção 13.5) e/ou fração de ejeção
    • Uma história conhecida de taquicardia ventricular sustentada (TV), fibrilação ventricular (FV), Torsade de Pointes ou parada cardíaca;
    • Cardiomegalia hipertrófica ou cardiomiopatia restritiva de tratamento anterior ou outras causas;
    • Hipertensão não controlada, ou seja, pressão arterial (PA) ≥160/95; pacientes com história de hipertensão controlada por medicamentos devem estar em dose estável (há pelo menos um mês) e preencher todos os outros critérios de inclusão; ou
    • Qualquer arritmia cardíaca que exija medicação antiarrítmica (excluindo doses estáveis ​​de betabloqueadores)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Escolha do Investigador
Escolha do investigador para incluir: ROMI, infusão IV de 14 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias, belinostat, infusão IV de 1.000 mg/m2 nos dias 1-5 a cada 21 dias, pralatrexato, 30 mg/m2 Injeção intravenosa uma vez por semana durante 6 semanas de um ciclo de tratamento de 7 semanas, ou gencitabina, infusão IV de 1.000 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias.
Medicamento: Romidepsina
Romidepsina, 14 mg/m2 como uma infusão intravenosa durante 4 horas nos dias 8, 15 e 22 de um ciclo de 35 dias
Outros nomes:
  • Istodax
Medicamento: Belinostat
Belinostat, 1000 mg/m2 como uma infusão intravenosa durante 30 minutos nos Dias 1-5 a cada 21 dias.
Outros nomes:
  • Beleodaq
Medicamento: Pralatrexato
Pralatrexato, 30 mg/m2 como uma infusão intravenosa durante um impulso de 3-5 minutos uma vez por semana durante 6 semanas de um ciclo de tratamento de 7 semanas.
Outros nomes:
  • Folotyn
Medicamento: Gemcitabina
Gencitabina, 1000 mg/m2 como uma infusão intravenosa durante 30 minutos nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
  • Gemzar
Experimental: AZA e ROMI
Azacitidina oral (AZA) (300 mg diariamente nos dias 1-14) mais Romidepsina (ROMI) (14 mg/m2 como uma infusão intravenosa durante 4 horas +/- 30 minutos nos dias 8, 15 e 22 de um ciclo de 35 dias .
Medicamento: Azacitidina
Azacitidina, 300 mg por via oral diariamente nos Dias 1-14
Outros nomes:
  • Vidaza
Medicamento: Romidepsina
Romidepsina, 14 mg/m2 como uma infusão intravenosa durante 4 horas nos dias 8, 15 e 22 de um ciclo de 35 dias
Outros nomes:
  • Istodax

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Dia da randomização até o dia da progressão ou óbito, o que ocorrer primeiro; ou data da última avaliação da doença ou data de transição para outro tratamento para aqueles sem evento, até 72 semanas.
Diferença na sobrevida livre de progressão em indivíduos tratados com AZA/ROMI versus escolha pré-especificada do investigador.
Dia da randomização até o dia da progressão ou óbito, o que ocorrer primeiro; ou data da última avaliação da doença ou data de transição para outro tratamento para aqueles sem evento, até 72 semanas.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida geral
Prazo: Dia da randomização até o dia da morte, o que ocorrer primeiro; ou data do último contato para aqueles sem evento, até 72 semanas.
Diferença na sobrevida global em indivíduos tratados com AZA/ROMI versus escolha pré-especificada do investigador.
Dia da randomização até o dia da morte, o que ocorrer primeiro; ou data do último contato para aqueles sem evento, até 72 semanas.
Taxa de resposta completa
Prazo: Dia da primeira resposta objetiva até 8 semanas após a última dose do tratamento do estudo
Diferença na taxa de resposta completa (CR) em indivíduos tratados com AZA/ROMI versus escolha pré-especificada do investigador, com base nos Critérios Revisados ​​para Avaliação de Resposta.
Dia da primeira resposta objetiva até 8 semanas após a última dose do tratamento do estudo
Taxa de resposta geral
Prazo: Dia da primeira resposta objetiva até 8 semanas após a última dose do tratamento do estudo
Diferença na taxa de resposta geral (OR) em indivíduos tratados com AZA/ROMI versus escolha pré-especificada do investigador, com base nos Critérios revisados ​​para avaliação de resposta.
Dia da primeira resposta objetiva até 8 semanas após a última dose do tratamento do estudo
Duração da taxa de resposta
Prazo: Dia da primeira resposta objetiva ao dia da progressão ou morte, o que ocorrer primeiro; ou data da última avaliação da doença ou data de transição para outro tratamento para aqueles sem evento, até 72 semanas.
Diferença na duração da taxa de resposta (DOR) em indivíduos tratados com AZA/ROMI versus escolha pré-especificada do investigador, com base nos Critérios revisados ​​para avaliação de resposta.
Dia da primeira resposta objetiva ao dia da progressão ou morte, o que ocorrer primeiro; ou data da última avaliação da doença ou data de transição para outro tratamento para aqueles sem evento, até 72 semanas.
Tempo para progressão
Prazo: Dia da randomização para o dia da progressão, ou data da última avaliação da doença ou data da transição para outro tratamento para aqueles sem evento, até 72 semanas.
Diferença no tempo de progressão em indivíduos tratados com AZA/ROMI versus escolha do investigador pré-especificado.
Dia da randomização para o dia da progressão, ou data da última avaliação da doença ou data da transição para outro tratamento para aqueles sem evento, até 72 semanas.
Frequência de eventos adversos
Prazo: Do momento do consentimento informado até 90 dias após o último dia de tratamento do estudo para todos os eventos adversos ou a qualquer momento para eventos adversos graves considerados relacionados à intervenção do estudo, até a conclusão do estudo, uma média de 18 meses.
Frequência de eventos adversos em indivíduos tratados com AZA/ROMI versus escolha pré-especificada do investigador avaliada usando o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 5.0.
Do momento do consentimento informado até 90 dias após o último dia de tratamento do estudo para todos os eventos adversos ou a qualquer momento para eventos adversos graves considerados relacionados à intervenção do estudo, até a conclusão do estudo, uma média de 18 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Virginia

Colaboradores

Celgene

Investigadores

  • Investigador principal: Craig Portell, MD, University of Virginia

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de fevereiro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

2 de junho de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

2 de junho de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de fevereiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de fevereiro de 2021

Primeira postagem (Real)

10 de fevereiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PTCL-001
  • FD-R-006814-01 (Número de outro subsídio/financiamento: Office of Orphan Products Development (OOPD))

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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