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Studio randomizzato di fase IIB di azacitidina orale più romidepsin rispetto alla scelta dello sperimentatore nel PTCL (PTCL)

20 gennaio 2026 aggiornato da: Craig A Portell, MD, University of Virginia

Uno studio randomizzato, di fase IIB, multicentrico, di azacitidina orale più romidepsin rispetto alla scelta dello sperimentatore in pazienti con linfoma periferico a cellule T recidivante o refrattario (PTCL)

Lo scopo di questo studio è scoprire se il trattamento combinato di romidepsina e azacitidina orale è sicuro ed efficace nei pazienti con linfoma periferico a cellule T (PTCL). Questo studio confronterà il trattamento di combinazione sperimentale di romidepsina e azacitidina orale con farmaci a singolo agente già determinati efficaci nei pazienti con PTCL. Ai fini di questo studio, i farmaci a singolo agente già utilizzati per trattare il linfoma sono chiamati scelta dello sperimentatore (IC), il che significa che lo sperimentatore sceglierà quale di questi farmaci somministrare. Le opzioni farmacologiche IC includono romidepsin, belinostat, pralatrexate o gemcitabina somministrati da soli. Fonte di finanziamento: FDA OOPD.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il linfoma periferico a cellule T (PTCL) è un gruppo raro ed eterogeneo di linfomi non-Hodgkin (NHL) originati da linfociti T maturi (o post-timici o "periferici") e cellule NK. Sono considerati molto aggressivi e spesso resistenti alla chemioterapia convenzionale.

Questo studio utilizza una randomizzazione stratificata con allocazione uguale all'interno degli strati di pazienti per ricevere 5-azacitidina orale (AZA) più romidepsin (ROMI) rispetto alla scelta pre-specificata dello sperimentatore (ROMI, belinostat, pralatrexato o gemcitabina), per il trattamento di recidiva o refrattaria (R/R) PTCL. La dose e il programma di AZA/ROMI sono stati determinati da uno studio clinico di fase I della combinazione. L'obiettivo primario di questo studio è stimare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) tra i pazienti che ricevono la combinazione rispetto al singolo agente di scelta.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90822
        • Reclutamento
        • VA Long Beach Health Care System
        • Contatto:
          • Helen MA, MD
          • Numero di telefono: 1-3906 562-826-8000
          • Email: helen.ma@va.gov
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Helen Ma, MD
        • Sub-investigatore:
          • Pankaj Gupta, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Reclutamento
        • Yale Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Francesca Montanari, MD
        • Contatto:
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Reclutamento
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Suchitra Sundaram, MD
    • North Carolina
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22911
        • Reclutamento
        • University of Virginia
        • Investigatore principale:
          • Craig Portell, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Per poter partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

I pazienti devono avere un linfoma a cellule T periferico recidivante o refrattario confermato istologicamente come definito dai criteri dell'OMS del 2016 (Sezione 13.7), che sono progrediti dopo una linea di precedente terapia sistemica.

  1. I pazienti non devono avere più di 3 linee di terapia precedente (con terapia citoriduttiva [ex ICE, DHAP, ecc.] seguita da trapianto autologo di cellule staminali che conta come una linea di terapia). I pazienti sono idonei se hanno avuto una ricaduta dopo un precedente trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche.
  2. I pazienti con linfoma anaplastico a grandi cellule devono aver ricevuto brentuximab vedotin (Bv) prima dell'arruolamento nello studio.
  3. Malattia misurabile come definita nella Sezione 8.1.3.1.
  4. Età ≥18 anni.
  5. Performance status ECOG ≤2

  6. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

    Conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≥1000/mm3 (≥1000/dL); Piastrine: > 75.000/mm3; Creatinina sierica: < 2 x ULN O clearance della creatinina >50 mL/min/per pazienti con livelli di creatinina superiori a ULN; Bilirubina: ≤ 1,5 x ULN (eccetto nei pazienti con malattia di Gilbert, dove è consentita una bilirubina fino a 4x ULN); AST e ALT: ≤ 2 x ULN O ≤ 3 X ULN in presenza di interessamento epatico dimostrabile; Potassio sierico: ≥ 3,8 mmol/L; Magnesio sierico≥1,8 mg/dl.

  7. Test di gravidanza su siero o urina negativo per donne in età fertile
  8. Tutte le donne in età fertile e i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (vedere paragrafo 5.4 per maggiori dettagli)
  9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

  1. Diagnosi di micosi fungoide in stadio patch/placca
  2. Terapia precedente: precedente esposizione a qualsiasi agente ipometilante o qualsiasi inibitore dell'istone deacetilasi (es: romidepsin, chidamide, belinostat o vorinostat); esposizione a chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 2 settimane prima.
  3. Steroidi sistemici che non sono stati stabilizzati all'equivalente di ≤10 mg/giorno di prednisone prima dell'inizio dei farmaci in studio.
  4. Nessun altro agente sperimentale concomitante è consentito entro 2 settimane dall'arruolamento.
  5. Metastasi note del sistema nervoso centrale, inclusa la meningite linfomatosa
  6. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
  7. Donne che allattano
  8. Altri tumori maligni concomitanti attivi (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, carcinoma in situ della cervice o carcinoma in situ della mammella (DCIS o LCIS). Se c'è una storia di precedente tumore maligno, il paziente deve essere libero da malattia per ≥ 3 anni. I pazienti il ​​cui linfoma si è trasformato da un'istologia meno aggressiva rimangono idonei.
  9. Pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  10. Pazienti con infezione attiva da epatite A, epatite B o epatite C.
  11. Uso concomitante di inibitori del CYP3A4 (vedere paragrafo 13.3)
  12. Storia di malattia infiammatoria intestinale (p. es., morbo di Crohn, colite ulcerosa), malattia celiaca (es. sprue), precedente gastrectomia o rimozione dell'intestino superiore, o qualsiasi altro disturbo o difetto gastrointestinale che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di il farmaco in studio e/o predisporre il soggetto a un aumentato rischio di tossicità gastrointestinale
  13. Parametri della coagulazione anomali (PT >15 secondi, PTT >40 secondi e/o INR >1,5) a meno che non siano correlati al trattamento anticoagulante in corso richiesto dal paziente.
  14. Ipersensibilità nota o sospetta all'azacitidina (o a qualsiasi eccipiente nella formulazione) o al mannitolo.

  15. Eventuali anomalie cardiache note come:

    • Sindrome congenita del QT lungo
    • Intervallo QTc ≥ 500 millisecondi (utilizzando la formula di Fridericia)
    • Pazienti che assumono farmaci che portano a un significativo prolungamento dell'intervallo QT (vedere paragrafo 13.2)
    • Infarto del miocardio entro 6 mesi da C1D1. [Possono partecipare soggetti con una storia di infarto del miocardio tra 6 e 12 mesi prima di C1D1 che sono asintomatici e hanno avuto una valutazione negativa del rischio cardiaco (test da sforzo su tapis roulant, test da sforzo di medicina nucleare o ecocardiogramma da sforzo)];
    • Altre anomalie ECG significative tra cui blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado di tipo II, blocco AV di 3° grado o bradicardia (frequenza ventricolare inferiore a 50 battiti/min);
    • Malattia coronarica sintomatica (CAD), ad es. angina canadese di classe II-IV (vedere paragrafo 13.4) In ogni paziente in cui vi è dubbio, il paziente deve sottoporsi a uno studio di imaging da sforzo e, se anormale, a un'angiografia per definire se è presente o meno una CAD;
    • Un ECG registrato allo screening che mostri evidenza di ischemia cardiaca (depressione ST ≥2 mm, misurata dalla linea isoelettrica al segmento ST). In caso di dubbio, il paziente dovrebbe sottoporsi a uno studio di immagini da sforzo e, se anormale, a un'angiografia per definire se è presente o meno una CAD;
    • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) che soddisfa le definizioni di Classe da II a IV della New York Heart Association (NYHA) (vedere Sezione 13.5) e/o frazione di eiezione
    • Una storia nota di tachicardia ventricolare sostenuta (TV), fibrillazione ventricolare (FV), torsione di punta o arresto cardiaco;
    • Cardiomegalia ipertrofica o cardiomiopatia restrittiva da trattamento precedente o altre cause;
    • Ipertensione incontrollata, cioè pressione sanguigna (PA) di ≥160/95; i pazienti che hanno una storia di ipertensione controllata da farmaci devono assumere una dose stabile (per almeno un mese) e soddisfare tutti gli altri criteri di inclusione; o
    • Qualsiasi aritmia cardiaca che richieda un farmaco antiaritmico (escluse le dosi stabili di beta-bloccanti)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: La scelta dell'investigatore
Scelta dello sperimentatore di includere: ROMI, infusione endovenosa di 14 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni, belinostat, infusione endovenosa di 1000 mg/m2 nei giorni 1-5 ogni 21 giorni, pralatrexato, 30 mg/m2 Push IV una volta alla settimana per 6 settimane di un ciclo di trattamento di 7 settimane, o gemcitabina, 1000 mg/m2 di infusione EV nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni.
Droga: Romidepsina
Romidepsin, 14 mg/m2 come infusione endovenosa nell'arco di 4 ore nei giorni 8, 15 e 22 di un ciclo di 35 giorni
Altri nomi:
  • Istodax
Droga: Belinostat
Belinostat, 1000 mg/m2 come infusione endovenosa nell'arco di 30 minuti nei giorni 1-5 ogni 21 giorni.
Altri nomi:
  • Beleodaq
Droga: Pralatrexato
Pralatrexato, 30 mg/m2 come infusione endovenosa per 3-5 minuti di spinta una volta alla settimana per 6 settimane di un ciclo di trattamento di 7 settimane.
Altri nomi:
  • Folotyn
Droga: Gemcitabina
Gemcitabina, 1000 mg/m2 come infusione endovenosa della durata di 30 minuti nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Gemzar
Sperimentale: AZA e ROMI
Orale Azacitidina (AZA) (300 mg al giorno nei giorni 1-14) più Romidepsin (ROMI) (14 mg/m2 come infusione endovenosa nell'arco di 4 ore +/- 30 minuti nei giorni 8, 15 e 22 di un ciclo di 35 giorni .
Droga: Azacitidina
Azacitidina, 300 mg PO al giorno nei giorni 1-14
Altri nomi:
  • Vidazza
Droga: Romidepsina
Romidepsin, 14 mg/m2 come infusione endovenosa nell'arco di 4 ore nei giorni 8, 15 e 22 di un ciclo di 35 giorni
Altri nomi:
  • Istodax

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dal giorno della randomizzazione al giorno della progressione o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo; o data dell'ultima valutazione della malattia o data di transizione ad altro trattamento per quelli senza un evento, fino a 72 settimane.
Differenza nella sopravvivenza libera da progressione nei soggetti trattati con AZA/ROMI rispetto alla scelta pre-specificata dello sperimentatore.
Dal giorno della randomizzazione al giorno della progressione o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo; o data dell'ultima valutazione della malattia o data di transizione ad altro trattamento per quelli senza un evento, fino a 72 settimane.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dal giorno della randomizzazione al giorno del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo; o data dell'ultimo contatto per quelli senza un evento, fino a 72 settimane.
Differenza nella sopravvivenza globale nei soggetti trattati con AZA/ROMI rispetto alla scelta pre-specificata dello sperimentatore.
Dal giorno della randomizzazione al giorno del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo; o data dell'ultimo contatto per quelli senza un evento, fino a 72 settimane.
Tasso di risposta completo
Lasso di tempo: Giorno della prima risposta obiettiva a 8 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio
Differenza nel tasso di risposta completa (CR) nei soggetti trattati con AZA/ROMI rispetto alla scelta pre-specificata dello sperimentatore, sulla base dei criteri rivisti per la valutazione della risposta.
Giorno della prima risposta obiettiva a 8 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Giorno della prima risposta obiettiva a 8 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio
Differenza nel tasso di risposta globale (OR) nei soggetti trattati con AZA/ROMI rispetto alla scelta pre-specificata dello sperimentatore, sulla base dei criteri rivisti per la valutazione della risposta.
Giorno della prima risposta obiettiva a 8 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio
Durata del tasso di risposta
Lasso di tempo: Giorno della prima risposta oggettiva al giorno della progressione o della morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo; o data dell'ultima valutazione della malattia o data di transizione ad altro trattamento per quelli senza un evento, fino a 72 settimane.
Differenza nel tasso di durata della risposta (DOR) nei soggetti trattati con AZA/ROMI rispetto alla scelta pre-specificata dello sperimentatore, sulla base dei criteri rivisti per la valutazione della risposta.
Giorno della prima risposta oggettiva al giorno della progressione o della morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo; o data dell'ultima valutazione della malattia o data di transizione ad altro trattamento per quelli senza un evento, fino a 72 settimane.
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Dal giorno della randomizzazione al giorno della progressione, o dalla data dell'ultima valutazione della malattia o dalla data di transizione ad altro trattamento per quelli senza un evento, fino a 72 settimane.
Differenza nel tempo alla progressione nei soggetti trattati con AZA/ROMI rispetto alla scelta pre-specificata dello sperimentatore.
Dal giorno della randomizzazione al giorno della progressione, o dalla data dell'ultima valutazione della malattia o dalla data di transizione ad altro trattamento per quelli senza un evento, fino a 72 settimane.
Frequenza degli eventi avversi
Lasso di tempo: Dal momento del consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultimo giorno del trattamento dello studio per tutti gli eventi avversi o in qualsiasi momento per eventi avversi gravi considerati correlati all'intervento dello studio, fino al completamento dello studio, una media di 18 mesi.
Frequenza degli eventi avversi nei soggetti trattati con AZA/ROMI rispetto alla scelta prespecificata dello sperimentatore valutata utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0.
Dal momento del consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultimo giorno del trattamento dello studio per tutti gli eventi avversi o in qualsiasi momento per eventi avversi gravi considerati correlati all'intervento dello studio, fino al completamento dello studio, una media di 18 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Virginia

Collaboratori

Celgene

Investigatori

  • Investigatore principale: Craig Portell, MD, University of Virginia

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 febbraio 2021

Completamento primario (Stimato)

2 giugno 2028

Completamento dello studio (Stimato)

2 giugno 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

10 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PTCL-001
  • FD-R-006814-01 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Office of Orphan Products Development (OOPD))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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