Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az orális Azacytidine Plus Romidepsin Véletlenszerű IIB fázisú vizsgálata a PTCL-ben a vizsgáló választásával szemben (PTCL)

2026. január 20. frissítette: Craig A Portell, MD, University of Virginia

Véletlenszerű, IIB. fázisú, többközpontú, orális azacytidin plusz romidepszin vizsgálat a vizsgálói választással szemben relapszusban vagy refrakter perifériás T-sejtes limfómában (PTCL) szenvedő betegeknél

A vizsgálat célja annak kiderítése, hogy a romidepszin és az orális azacitidin kombinációs kezelése biztonságos és hatékony-e a perifériás T-sejtes limfómában (PTCL) szenvedő betegeknél. Ez a tanulmány a romidepszin és az orális azacitidin kísérleti kombinációs kezelését hasonlítja össze a PTCL-ben szenvedő betegeknél már hatékonynak bizonyult egyetlen hatóanyagú gyógyszerekkel. E tanulmány céljaira a limfóma kezelésére már használt egyetlen hatóanyagú gyógyszereket vizsgálói választásnak (IC) nevezik, ami azt jelenti, hogy a vizsgáló választja ki, hogy ezek közül a gyógyszerek közül melyiket kívánja beadni. Az IC-gyógyszerek közé tartozik a romidepszin, a belinosztát, a pralatrexát vagy a gemcitabin önmagában. Finanszírozási forrás: FDA OOPD.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A perifériás T-sejtes limfóma (PTCL) a non-Hodgkin limfóma (NHL) ritka és heterogén csoportja, amely érett (vagy posztthymus vagy „perifériás”) T-limfocitákból és NK-sejtekből származik. Nagyon agresszívnek tartják, és gyakran ellenállnak a hagyományos kemoterápiának.

Ez a tanulmány rétegzett randomizálást alkalmaz, a betegek rétegei között egyenlő elosztással, hogy orális 5-azacitidint (AZA) és romidepsint (ROMI) kapjanak, szemben az előre meghatározott vizsgálói választással (ROMI, belinosztát, pralatrexát vagy gemcitabin) a kiújult vagy refrakter betegség kezelésére. (R/R) PTCL. Az AZA/ROMI adagját és ütemezését a kombináció I. fázisú klinikai vizsgálata alapján határozták meg. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a progressziómentes túlélés (PFS) becslése a kombinációt kapó betegek körében, összehasonlítva a választott egyedi szerrel.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

50

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Long Beach, California, Egyesült Államok, 90822
        • Toborzás
        • VA Long Beach Health Care System
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Helen Ma, MD
        • Alkutató:
          • Pankaj Gupta, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
        • Toborzás
        • Yale Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Francesca Montanari, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Toborzás
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Suchitra Sundaram, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22911
        • Toborzás
        • University of Virginia
        • Kutatásvezető:
          • Craig Portell, MD
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Ahhoz, hogy részt vehessen ebben a vizsgálatban, egy személynek meg kell felelnie az alábbi feltételek mindegyikének:

A 2016-os WHO-kritériumok (13.7. szakasz) által meghatározott, szövettanilag igazolt kiújult vagy refrakter perifériás T-sejtes limfómával rendelkező betegeknek, akik egy korábbi szisztémás terápia után előrehaladtak.

  1. A betegeknek legfeljebb 3 sor előzetes terápiával kell rendelkezniük (citoreduktív terápiával [ex ICE, DHAP stb.], majd autológ őssejt-transzplantációval, amely egy terápiasornak számít). A betegek jogosultak arra, hogy korábbi autológ vagy allogén őssejt-transzplantációt követően kiújuljanak.
  2. Az anaplasztikus nagysejtes limfómában szenvedő betegeknek brentuximab-vedotint (Bv) kell kapniuk a vizsgálatba való felvétel előtt.
  3. A 8.1.3.1. szakaszban meghatározott mérhető betegség.
  4. Életkor ≥18 év.
  5. ECOG teljesítmény állapota ≤2

  6. A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

    Abszolút neutrofilszám (ANC): ≥1000/mm3 (≥1000/dL); Vérlemezkék: > 75 000/mm3; Szérum kreatinin: < 2 x ULN VAGY kreatinin clearance > 50 ml/perc/azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin szint meghaladja a normálérték felső határát; Bilirubin: ≤ 1,5 x ULN (kivéve Gilbert-kórban szenvedő betegeknél, ahol a bilirubin 4-szerese megengedett); AST és ALT: ≤ 2 x ULN VAGY ≤ 3 X ULN kimutatható májérintettség jelenlétében; Szérum kálium: ≥ 3,8 mmol/L; Szérum magnézium≥1,8 mg/dl.

  7. Negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél
  8. Minden fogamzóképes korú nőnek és férfi alanynak bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlási módszer használatába (további részletekért lásd az 5.4 pontot).
  9. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

Az a személy, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból:

  1. A folt/plakk stádiumú mycosis fungoides diagnózisa
  2. Előzetes terápia: előzetes expozíció bármilyen hipometilező szerrel vagy bármely hiszton-dezacetiláz inhibitorral (pl.: romidepszin, chidamid, belinosztát vagy vorinosztát); kemoterápiás vagy sugárterápiás kezelésben részesültek a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül, vagy azok, akik nem gyógyultak fel a több mint 2 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
  3. Szisztémás szteroidok, amelyeket nem stabilizáltak ≤10 mg/nap prednizonnal egyenértékűre a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt.
  4. A beiratkozást követő 2 héten belül más egyidejű vizsgálati ügynök nem engedélyezett.
  5. Ismert központi idegrendszeri áttétek, beleértve a limfómás meningitist
  6. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  7. Ápoló nők
  8. Egyéb aktív egyidejű rosszindulatú daganatok (kivéve a nem melanómás bőrrákot, a méhnyak in situ karcinómáját vagy az emlő in situ karcinómáját (DCIS vagy LCIS). Ha a kórelőzményben rosszindulatú daganat szerepel, a betegnek ≥ 3 évig betegségmentesnek kell lennie. Azok a betegek, akiknek limfómája a kevésbé agresszív szövettanból átalakult, továbbra is jogosultak.
  9. Ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek.
  10. Aktív hepatitis A, hepatitis B vagy hepatitis C fertőzésben szenvedő betegek.
  11. CYP3A4-gátlók egyidejű alkalmazása (lásd 13.3 pont)
  12. Gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás), cöliákia (pl. sprue), korábbi gastrectomia vagy felső bél eltávolítása, vagy bármely más olyan gasztrointesztinális rendellenesség vagy rendellenesség, amely megzavarná a felszívódást, eloszlást, metabolizmust vagy kiválasztódást. a vizsgálati gyógyszert és/vagy az alanyt a gyomor-bélrendszeri toxicitás fokozott kockázatára hajlamosítja
  13. Rendellenes véralvadási paraméterek (PT > 15 másodperc, PTT > 40 másodperc és/vagy INR > 1,5), kivéve, ha a páciens által igényelt, folyamatban lévő véralvadásgátló kezeléssel kapcsolatosak.
  14. Az azacitidinnel (vagy a készítmény bármely segédanyagával) vagy mannittal szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység.

  15. Bármilyen ismert szívelégtelenség, például:

    • Veleszületett hosszú QT-szindróma
    • QTc intervallum ≥ 500 milliszekundum (a Fridericia képlet alapján)
    • Jelentős QT-megnyúláshoz vezető gyógyszereket szedő betegek (lásd 13.2 pont)
    • Szívinfarktus a C1D1 után 6 hónapon belül. [Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében szívinfarktus szerepelt a C1D1 előtt 6 és 12 hónap között, akik tünetmentesek, és az esemény óta negatív szívkockázat-értékelést (futópados stresszteszt, nukleáris medicina stresszteszt vagy stressz-echokardiogram) végeztek, részt vehetnek];
    • Egyéb jelentős EKG-rendellenességek, beleértve a II. típusú 2. fokú pitvari-kamrai (AV) blokkot, a 3. fokú AV-blokkot vagy a bradycardiát (kamrai frekvencia kevesebb, mint 50 ütés/perc);
    • Tünetekkel járó koszorúér-betegség (CAD), például angina, kanadai II-IV. osztály (lásd a 13.4. pontot) Minden olyan betegnél, akinél kétségek merülnek fel, a páciensnek el kell végeznie egy stressz képalkotó vizsgálatot, és ha abnormális, angiográfiát kell végezni annak meghatározására, hogy van-e CAD vagy sem;
    • A szűrés során felvett EKG szív ischaemia jeleit mutatta (≥2 mm ST depresszió, az izoelektromos vonaltól az ST szegmensig mérve). Ha kétségei vannak, a betegnek stressz-képalkotást kell végeznie, és ha abnormális, angiográfiát kell végezni annak meghatározására, hogy van-e CAD vagy sem;
    • Pangásos szívelégtelenség (CHF), amely megfelel a New York Heart Association (NYHA) II-IV osztályának (lásd 13.5. szakasz) és/vagy ejekciós frakció
    • Elhúzódó kamrai tachycardia (VT), kamrai fibrilláció (VF), Torsade de Pointes vagy szívmegállás ismert anamnézisében;
    • Hipertrófiás cardiomegalia vagy restriktív kardiomiopátia korábbi kezelés vagy egyéb okok miatt;
    • Nem kontrollált magas vérnyomás, azaz a vérnyomás (BP) ≥160/95; azoknak a betegeknek, akiknek a kórelőzményében gyógyszeres kezeléssel kontrollált magas vérnyomás szerepel, stabil adagot kell kapniuk (legalább egy hónapig), és meg kell felelniük az összes többi felvételi kritériumnak; vagy
    • Bármilyen szívritmuszavar, amely antiaritmiás gyógyszert igényel (kivéve a stabil dózisú béta-blokkolókat)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: A nyomozó választása
A vizsgáló választása szerint: ROMI, 14 mg/m2 IV infúzió a 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján, belinosztát, 1000 mg/m2 IV infúzió az 1-5. napon 21 naponként, pralatrexát, 30 mg/m2 Hetente egyszer egy 7 hetes kezelési ciklus 6 héten keresztül intravénás nyomás, vagy gemcitabin, 1000 mg/m2 IV infúzió a 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján.
Drog: Romidepszin
Romidepszin, 14 mg/m2 intravénás infúzióban 4 órán keresztül a 35 napos ciklus 8., 15. és 22. napján
Más nevek:
  • Istodax
Drog: Belinostat
Belinostat, 1000 mg/m2 intravénás infúzióban 30 percen keresztül az 1-5. napon 21 naponként.
Más nevek:
  • Beleodaq
Drog: Pralatrexát
Pralatrexát, 30 mg/m2 intravénás infúzióban, 3-5 perces nyomáson keresztül, hetente egyszer, 6 héten keresztül, 7 hetes kezelési ciklusban.
Más nevek:
  • Folotyn
Drog: Gemcitabine
Gemcitabine, 1000 mg/m2 intravénás infúzióban 30 percen keresztül, a 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján.
Más nevek:
  • Gemzar
Kísérleti: AZA és ROMI
Orális azacitidin (AZA) (300 mg naponta az 1-14. napon) plusz Romidepszin (ROMI) (14 mg/m2 intravénás infúzióként 4 órán keresztül +/- 30 perc alatt a 35 napos ciklus 8., 15. és 22. napján) .
Drog: Azacitidin
Azacitidin, naponta 300 mg po 1-14
Más nevek:
  • Vidaza
Drog: Romidepszin
Romidepszin, 14 mg/m2 intravénás infúzióban 4 órán keresztül a 35 napos ciklus 8., 15. és 22. napján
Más nevek:
  • Istodax

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A véletlenszerű besorolás napja a progresszió vagy a halál napjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb; vagy a betegség utolsó értékelésének dátuma, vagy az egyéb kezelésre való áttérés időpontja azoknál, akiknél nem történt esemény, legfeljebb 72 hét.
Különbség a progressziómentes túlélésben az AZA/ROMI-val kezelt alanyok és az előre meghatározott vizsgálóválasztás között.
A véletlenszerű besorolás napja a progresszió vagy a halál napjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb; vagy a betegség utolsó értékelésének dátuma, vagy az egyéb kezelésre való áttérés időpontja azoknál, akiknél nem történt esemény, legfeljebb 72 hét.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: A véletlenszerű besorolás napjától a halál napjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb; vagy az utolsó kapcsolatfelvétel dátuma azoknak, akiknek nincs eseménye, legfeljebb 72 hétig.
Különbség a teljes túlélésben az AZA/ROMI-val kezelt alanyok és az előre meghatározott vizsgálóválasztás között.
A véletlenszerű besorolás napjától a halál napjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb; vagy az utolsó kapcsolatfelvétel dátuma azoknak, akiknek nincs eseménye, legfeljebb 72 hétig.
Teljes válaszadási arány
Időkeret: Az első objektív válasz napja a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 8 hétig
Különbség a teljes válasz (CR) arányában az AZA/ROMI-val kezelt alanyok és az előre meghatározott vizsgálóválasztás között, a Revised Criteria for Response Assessment alapján.
Az első objektív válasz napja a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 8 hétig
Általános válaszadási arány
Időkeret: Az első objektív válasz napja a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 8 hétig
Az AZA/ROMI-val kezelt alanyok általános válaszarányának (OR) különbsége az előre meghatározott vizsgálóválasztáshoz képest, a Revised Criteria for Response Assessment alapján.
Az első objektív válasz napja a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 8 hétig
A válaszadási arány időtartama
Időkeret: A progresszió vagy a halál napjára adott első objektív válasz napja, attól függően, hogy melyik következik be előbb; vagy a betegség utolsó értékelésének dátuma, vagy az egyéb kezelésre való áttérés időpontja azoknál, akiknél nem történt esemény, legfeljebb 72 hét.
A válasz időtartamának (DOR) arányának különbsége az AZA/ROMI-val kezelt alanyok és az előre meghatározott vizsgálóválasztás között, a Revised Criteria for Response Assessment alapján.
A progresszió vagy a halál napjára adott első objektív válasz napja, attól függően, hogy melyik következik be előbb; vagy a betegség utolsó értékelésének dátuma, vagy az egyéb kezelésre való áttérés időpontja azoknál, akiknél nem történt esemény, legfeljebb 72 hét.
A fejlődés ideje
Időkeret: A véletlenszerű besorolás napja a progresszió napjáig, vagy a betegség utolsó értékelésének dátuma vagy az egyéb kezelésre való áttérés dátuma azoknál, akiknél nem történt esemény, legfeljebb 72 hétig.
Különbség a progresszióig eltelt időben az AZA/ROMI-val kezelt alanyoknál az előre meghatározott vizsgálóválasztáshoz képest.
A véletlenszerű besorolás napja a progresszió napjáig, vagy a betegség utolsó értékelésének dátuma vagy az egyéb kezelésre való áttérés dátuma azoknál, akiknél nem történt esemény, legfeljebb 72 hétig.
A nemkívánatos események gyakorisága
Időkeret: A tájékoztatáson alapuló beleegyezés időpontjától a vizsgálati kezelés utolsó napját követő 90 napig minden nemkívánatos eseményre vagy a vizsgálati beavatkozással összefüggő súlyos nemkívánatos eseményekre bármikor, a vizsgálat befejezéséig átlagosan 18 hónap.
A nemkívánatos események gyakorisága az AZA/ROMI-val kezelt alanyoknál az előre meghatározott vizsgálói választáshoz képest, a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0-s verziójával értékelve.
A tájékoztatáson alapuló beleegyezés időpontjától a vizsgálati kezelés utolsó napját követő 90 napig minden nemkívánatos eseményre vagy a vizsgálati beavatkozással összefüggő súlyos nemkívánatos eseményekre bármikor, a vizsgálat befejezéséig átlagosan 18 hónap.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Virginia

Együttműködők

Celgene

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Craig Portell, MD, University of Virginia

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. február 19.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. június 2.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. június 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. február 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. február 5.

Első közzététel (Tényleges)

2021. február 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. január 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 20.

Utolsó ellenőrzés

2026. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PTCL-001
  • FD-R-006814-01 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Office of Orphan Products Development (OOPD))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel