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Carcinome primitif inconnu (CUP) : comparaison entre les biomarqueurs tissulaires et liquides (CUP-COMP)

8 octobre 2024 mis à jour par: The Christie NHS Foundation Trust

Carcinome primitif inconnu (CUP) : une comparaison entre les tissus et les liquides

Les patients atteints d'un carcinome primitif inconnu (CUP) ont un cancer répandu au moment du diagnostic, mais le site d'origine spécifique ne peut pas être trouvé, malgré des tests importants, ce qui le rend difficile à traiter. CUP a un mauvais pronostic; c'est la 6e cause la plus fréquente de décès par cancer au Royaume-Uni.

À ce jour, il y a eu peu d'études portant sur la génomique moléculaire chez les patients CUP, ce qui a donné lieu à des preuves limitées pour évaluer si le profilage génomique a une valeur ajoutée au-delà des diagnostics standard fournis dans le NHS.

En conséquence, notre projet visera à;

Évaluer le séquençage génomique (à la fois dans les tissus et le sang) pour le diagnostic et l'orientation du traitement chez les patients atteints de CUP, y compris une comparaison de l'efficacité des biomarqueurs tissulaires et sanguins
Recueillir des preuves pour développer davantage la technologie qui prédit la réponse d'un individu à un traitement
Développer des systèmes innovants de capture de données cliniques chez les patients atteints de CUP
Étudier de nouveaux biomarqueurs pour déterminer l'emplacement de la tumeur primaire Environ 120 à 140 patients CUP seront recrutés dans 7 sites du NHS britannique. Des échantillons de tumeurs seront prélevés sur des patients subissant une procédure de soins standard OU sur des patients médicalement aptes avec une tumeur accessible. Une tumeur archivistique peut également être obtenue. Certains échantillons seront conservés pour de futures recherches translationnelles.

Les résultats du séquençage ainsi que les données cliniques seront discutés par un comité multidisciplinaire des tumeurs moléculaires du CUP. Ils assureront la surveillance de la nature, de la signification clinique et de la pertinence des résultats. Ils informeront l'équipe CUP locale de tout changement génétique « actionnable », qui pourrait potentiellement orienter la sélection d'un essai thérapeutique ciblé pour ce patient. Des échantillons de sang séquentiels seront prélevés pour étudier les caractéristiques génétiques susceptibles de prédire la réponse au traitement.

Les données anonymisées agrégées seront rendues publiques à la fin de cet essai.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Cancer de siège primitif inconnu

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

117

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Royaume-Uni
- - Bath, Royaume-Uni, BA1 3NG
    - Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
  - Cardiff, Royaume-Uni, CF14 2TL
    - Velindre Cancer Centre
  - Edinburgh, Royaume-Uni, EH4 2XR
    - Edinburgh Cancer Centre
  - London, Royaume-Uni, WC1E 6BT
    - UCL Cancer Institute
  - Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
    - The Christie NHS Foundation Trust
  - Torquay, Royaume-Uni, TQ2 7AA
    - Torbay Hospital
  - Wirral, Royaume-Uni, CH63 4JY
    - Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Tous les participants à l'étude doivent avoir un diagnostic histologique confirmé de CUP sur la base de l'examen clinique, radiologique et pathologique d'un CUP MDT local ou régional et des directives de pratique clinique 2015 de l'ESMO pour le CUP (Fizazi et al., 2015). Les sous-ensembles de CUP à risque favorable et défavorable sont éligibles. La population à inclure dans cette étude correspond aux patients atteints de CUP d'origine épithéliale pour lesquels une origine tissulaire probable ne peut être déterminée.

La description

Critère d'intégration:

Âgé de 16 ans ou plus
Consentement éclairé écrit selon ICH/GCP et réglementations nationales
Statut de performance ECOG 0-2
Diagnostic confirmé de CUP selon les directives de l'ESMO (décrites ci-dessus). Les patients doivent avoir ;
1. Les rapports de pathologie locale confirmant la compatibilité avec le diagnostic CUP et les lames associées utilisées pour le diagnostic
2. Discussion à un CUP MDT local confirmant le diagnostic
Tumeur accessible qui peut être biopsiée en toute sécurité à l'aide de techniques radiologiques. La biopsie peut être entreprise comme norme de soins (échantillon de tissu excédentaire à utiliser pour ce protocole), ou au maximum une biopsie fraîche spécifiquement aux fins du protocole. Les sujets présentant des tumeurs inaccessibles pour les échantillons de biopsie mais avec un diagnostic confirmé de CUP, peuvent être inscrits sans biopsie après consultation et accord du promoteur
Disponibilité d'un échantillon de tumeur d'archive, de lames et d'un rapport histologique
Volonté de fournir des échantillons de sang jusqu'à trois fois au cours de l'étude

Critère d'exclusion:

Patient avec un profil immunohistochimique qui fournit une indication clinique définitive d'un cancer primitif avec un traitement spécifique
Connu pour le VIH, l'hépatite B, C ou COVID-19, en raison des difficultés de manipulation des échantillons à haut risque
Patients qui ne sont pas en mesure de fournir un consentement écrit pleinement éclairé
Présence de toute condition médicale, psychologique, familiale ou sociologique qui, de l'avis de l'investigateur, entravera le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
Diathèse hémorragique (les patients sous anticoagulation sont autorisés à participer à l'essai si l'anticoagulation peut être gérée en toute sécurité pour permettre des biopsies tumorales fraîches et des prélèvements sanguins)
Conditions dans lesquelles les biopsies de recherche ou les prélèvements sanguins peuvent augmenter le risque de complications pour les patients et/ou l'investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Modèles d'observation: Autre
Perspectives temporelles: Éventuel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Délai
Séquencer les tissus tumoraux et l'ADN tumoral circulant d'environ 120 à 140 patients atteints de CUP afin d'évaluer l'état d'activation de diverses voies oncogènes et d'améliorer les approches de stratification du traitement Délai: 18 mois	18 mois
Établir un mécanisme de signalement génomique par lequel les anomalies cliniquement pertinentes et potentiellement « actionnables » trouvées lors du séquençage/de la caractérisation moléculaire peuvent être signalées aux patients Délai: 18 mois	18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Délai
Obtenir des échantillons de tumeurs d'archives, des tissus frais et des échantillons de sang séquentiels d'environ 120 à 140 patients atteints de CUP Délai: 18 mois	18 mois
L'évaluation comparative des méthodes de dosage alternatives (telles que le ctDNA) en parallèle avec le séquençage du génome entier dans le diagnostic et la stratification du traitement des patients atteints de CUP Délai: 18 mois	18 mois
Recueillir des échantillons pour une analyse future pour des techniques de caractérisation moléculaire supplémentaires pour la détection d'aberrations actionnables. Les exemples incluent le séquençage de l'ARN, l'IHC, la protéomique, la méthylation, l'analyse des immuno-biomarqueurs Délai: 18 mois	18 mois
Pour effectuer le séquençage du génome entier chez les patients où suffisamment de tissu tumoral est disponible pour explorer de nouveaux biomarqueurs prédictifs et de résistance Délai: 18 mois	18 mois
S'appuyer sur des collaborations étroites entre les hôpitaux NHS CUP et des collaborateurs externes pour faire progresser les modèles de recherche fondamentale/translationnelle afin d'étudier les biomarqueurs du traitement du CUP et les principaux moteurs biologiques de cette maladie. Délai: 18 mois	18 mois
Recueillir des preuves en étudiant le moyen le plus efficace de stratifier les patients atteints de CUP sur le traitement. Délai: 18 mois	18 mois
Comprendre si les biomarqueurs liquides du CUP peuvent être utilisés pour stratifier les patients et donner des informations pronostiques Délai: 18 mois	18 mois
Développer un référentiel de collecte de données au sein du NHS pour les patients atteints de CUP Délai: 18 mois	18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Christie NHS Foundation Trust

Collaborateurs

Hoffmann-La Roche

Concr

Durham University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 juin 2021

Achèvement primaire (Réel)

28 juin 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

28 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité