Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Carcinoom van onbekende primaire (CUP): een vergelijking tussen weefsel- en vloeibare biomarkers (CUP-COMP)

8 oktober 2024 bijgewerkt door: The Christie NHS Foundation Trust

Carcinoom van onbekende primaire (CUP): een vergelijking tussen weefsel en vloeistof

Patiënten met Carcinoom van Unknown Primary (CUP) hebben wijdverbreide kanker bij diagnose, maar de specifieke plaats van oorsprong kan niet worden gevonden, ondanks uitgebreide tests, waardoor het moeilijk te behandelen is. CUP heeft een slechte prognose; het is de zesde meest voorkomende doodsoorzaak door kanker in het VK.

Tot op heden zijn er beperkte onderzoeken geweest naar moleculaire genomics bij CUP-patiënten, resulterend in beperkt bewijs om te evalueren of genomische profilering een toegevoegde waarde heeft bovenop de standaarddiagnostiek die in de NHS wordt verstrekt.

Als gevolg hiervan zal ons project gericht zijn op;

Beoordeel genomische sequencing (zowel in weefsel als in bloed) voor de diagnose en behandelingsbegeleiding bij CUP-patiënten, inclusief een vergelijking van de effectiviteit van op weefsel en bloed gebaseerde biomarkers
Verzamel bewijs om technologie verder te ontwikkelen die de reactie van een individu op een behandeling voorspelt
Ontwikkel innovatieve systemen voor het vastleggen van klinische gegevens bij patiënten met CUP
Onderzoek nieuwe biomarkers om de primaire tumorlocatie te bepalen Ongeveer 120-140 CUP-patiënten zullen worden gerekruteerd op 7 Britse NHS-locaties. Tumormonsters zullen worden verzameld van patiënten die een standaardzorgprocedure ondergaan OF medisch geschikte patiënten met een toegankelijke tumor. Archieftumor kan ook worden verkregen. Sommige voorbeelden zullen worden opgeslagen voor toekomstig translationeel onderzoek.

Sequentieresultaten naast klinische gegevens zullen worden besproken door een multidisciplinaire CUP Molecular Tumor Board. Zij geven inzicht in de aard, klinische betekenis en relevantie van de resultaten. Ze zullen het lokale CUP-team op de hoogte brengen van eventuele "bruikbare" genetische veranderingen, die mogelijk de selectie van een gerichte therapieproef voor die patiënt zouden kunnen sturen. Sequentiële bloedmonsters zullen worden verzameld om genetische kenmerken te onderzoeken die mogelijk de respons op therapie kunnen voorspellen.

De geaggregeerde geanonimiseerde gegevens zullen openbaar worden gemaakt na voltooiing van dit onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Kanker van onbekende primaire site

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

117

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigd Koninkrijk
- - Bath, Verenigd Koninkrijk, BA1 3NG
    - Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
  - Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 2TL
    - Velindre Cancer Centre
  - Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XR
    - Edinburgh Cancer Centre
  - London, Verenigd Koninkrijk, WC1E 6BT
    - UCL Cancer Institute
  - Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
    - The Christie NHS Foundation Trust
  - Torquay, Verenigd Koninkrijk, TQ2 7AA
    - Torbay Hospital
  - Wirral, Verenigd Koninkrijk, CH63 4JY
    - Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Alle studiedeelnemers moeten een histologisch bevestigde diagnose van CUP hebben op basis van de klinische, radiologische en pathologische beoordeling bij een lokale of regionale CUP MDT en de 2015 ESMO Clinical Practice Guidelines for CUP (Fizazi et al., 2015). CUP-subsets met een gunstig en ongunstig risico komen in aanmerking. De populatie die in dit onderzoek moet worden opgenomen, komt overeen met patiënten met CUP van epitheliale oorsprong voor wie een waarschijnlijk weefsel van oorsprong niet kan worden bepaald.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

16 jaar of ouder
Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens ICH/GCP en nationale regelgeving
ECOG Prestatiestatus 0-2
Bevestigde diagnose van CUP volgens de ESMO-richtlijnen (hierboven beschreven). Patiënten moeten hebben;
1. De lokale pathologierapporten bevestigen de compatibiliteit met de CUP-diagnose en de bijbehorende objectglaasjes die voor de diagnose worden gebruikt
2. Discussie bij een lokale CUP MDT ter bevestiging van de diagnose
Toegankelijke tumor die veilig kan worden gebiopteerd met behulp van radiologische technieken. Biopsie kan worden uitgevoerd als standaardzorg (overtollig weefselmonster te gebruiken voor dit protocol), of maximaal één nieuwe biopsie specifiek voor de doeleinden van het protocol. Proefpersonen met ontoegankelijke tumoren voor biopsiespecimens maar met een bevestigde CUP-diagnose, kunnen zonder biopsie worden ingeschreven na overleg en instemming van de sponsor
Beschikbaarheid van gearchiveerd tumormonster, dia's en histologisch rapport
Bereidheid om in de loop van het onderzoek tot drie keer toe bloedmonsters af te staan

Uitsluitingscriteria:

Patiënt met een immunohistochemisch profiel dat een definitieve klinische indicatie geeft van een primaire kanker met een specifieke behandeling
Bekende hiv-, hepatitis B-, C-positieve of COVID-19-positieve vanwege de moeilijkheden bij het hanteren van risicovolle monsters
Patiënten die niet in staat zijn om volledig geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven
Aanwezigheid van een medische, psychologische, familiale of sociologische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema zal belemmeren
Bloedingsdiathese (patiënten die antistolling gebruiken, mogen deelnemen aan het onderzoek als antistolling veilig kan worden beheerd om verse tumorbiopten en bloedafname mogelijk te maken)
Omstandigheden waarbij onderzoeksbiopten of bloedafnames het risico op complicaties voor de patiënt en/of onderzoeker kunnen verhogen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Observatiemodellen: Ander
Tijdsperspectieven: Prospectief

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
Sequentie van tumorweefsel en circulerend tumor-DNA van ongeveer 120-140 patiënten met CUP om de activeringsstatus van verschillende oncogene routes te evalueren en benaderingen voor behandelingsstratificatie te verbeteren Tijdsspanne: 18 maanden	18 maanden
Een genomisch rapportagemechanisme opzetten waarbij klinisch relevante en potentieel 'bruikbare' afwijkingen gevonden tijdens sequencing/moleculaire karakterisering kunnen worden gerapporteerd aan patiënten Tijdsspanne: 18 maanden	18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
Om gearchiveerde tumorspecimens, vers weefsel en sequentiële bloedmonsters te verkrijgen van ongeveer 120 - 140 patiënten met CUP Tijdsspanne: 18 maanden	18 maanden
De vergelijkende beoordeling van alternatieve testmethoden (zoals ctDNA) parallel aan sequentiebepaling van het hele genoom bij de diagnose en behandelingsstratificatie voor patiënten met CUP Tijdsspanne: 18 maanden	18 maanden
Monsters verzamelen voor toekomstige analyse voor aanvullende moleculaire karakteriseringstechnieken voor detectie van bruikbare afwijkingen. Voorbeelden zijn RNA-sequencing, IHC, proteomics, methylering, analyse van immunobiomarkers Tijdsspanne: 18 maanden	18 maanden
Sequencing van het hele genoom uitvoeren bij patiënten bij wie voldoende tumorweefsel beschikbaar is om nieuwe voorspellende en resistentiebiomarkers te onderzoeken Tijdsspanne: 18 maanden	18 maanden
Voortbouwen op nauwe samenwerking tussen de NHS CUP-ziekenhuizen en externe medewerkers om fundamentele / translationele onderzoeksmodellen te ontwikkelen om biomarkers te onderzoeken voor behandeling bij CUP en de belangrijkste biologische oorzaken van deze ziekte. Tijdsspanne: 18 maanden	18 maanden
Verzamel bewijsmateriaal om de meest effectieve manier te onderzoeken om patiënten met CUP te stratificeren op behandeling. Tijdsspanne: 18 maanden	18 maanden
Begrijpen of vloeibare biomarkers in CUP kunnen worden gebruikt om patiënten te stratificeren en prognostische informatie te geven Tijdsspanne: 18 maanden	18 maanden
Ontwikkel een gegevensverzamelingsrepository binnen de NHS voor patiënten met CUP Tijdsspanne: 18 maanden	18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Christie NHS Foundation Trust

Medewerkers

Hoffmann-La Roche

Concr

Durham University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 juni 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 juni 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria