FL-101 dans le cancer du poumon non à petites cellules chirurgicalement résécable
22 décembre 2021 mis à jour par: Flame Biosciences
Une étude de phase 2 à deux cohortes sur le FL-101 en tant que traitement néoadjuvant chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules résécable chirurgicalement
Essai de phase 2 pour étudier le FL-101 seul ou en association avec le nivolumab chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules résécable chirurgicalement.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un essai de phase 2, multicentrique, à conception parallèle, à 2 cohortes qui étudiera des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) résécable chirurgicalement, de stades I à IIIA.
L'étude clinique se concentrera sur la question de savoir si le FL-101 a une activité antitumorale directe lorsqu'il est administré seul avant la chirurgie, et si le FL-101 améliore la réponse antitumorale lorsqu'il est administré en association avec le nivolumab avant la chirurgie.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- NSCLC de stade IA3, IB, II ou IIIA non préalablement traité et pathologiquement confirmé, résécable chirurgicalement d'histologie squameuse ou non squameuse.
- ≥ 1 tumeur radiologiquement mesurable > 2 cm de diamètre.
- Antécédents de tabagisme ≥ 10 paquets-années.
- Bloc de tissu disponible pour analyse à partir d'une biopsie à l'aiguille (ou d'un échantillon similaire)
- Taux de protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP) ≥2 mg/L
Critère d'exclusion:
- Toute exposition antérieure à la chimiothérapie, à la radiothérapie ou à une thérapie anticancéreuse systémique (par exemple, thérapie par anticorps monoclonaux) pour le cancer du poumon.
- Tumeurs malignes autres que le NSCLC dans les 2 ans précédant le cycle 1, jour 1, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès et avec un résultat curatif attendu
- Participe actuellement ou a participé à un essai d'un agent expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, et avec récupération des toxicités cliniquement significatives de cette thérapie.
- Tumeurs connues pour exprimer des mutations conductrices des voies EGFR ou ALK.
- Hypersensibilité sévère connue (grade ≥3) au FL-101, à sa substance active ou à l'un de ses excipients
- Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine ou d'infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C
Critères d'exclusion supplémentaires pour les patients atteints d'une maladie de stade II et III
- Traitement antérieur avec des anticorps thérapeutiques anti-PD-1, anti-CTLA-4 ou anti-PD-L1 ou des agents ciblant la voie
- Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale [anti-TNF]) dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1
- Hypersensibilité sévère connue (Grade ≥3) au nivolumab ou aux agents chimiothérapeutiques ou à l'un de leurs excipients.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: FL-101 Monothérapie
30 patients recevront le FL-101 avant la chirurgie.
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200 mg administrés par voie intraveineuse toutes les 2 semaines avant la chirurgie.
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Expérimental: FL-101 + Nivolumab
30 patients recevront FL-101 et Nivolumab avant la chirurgie.
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200 mg administrés par voie intraveineuse toutes les 2 semaines avant la chirurgie.
240 mg administrés par voie intraveineuse toutes les 2 semaines avant la chirurgie.
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Comparateur actif: Nivolumab + Placebo
30 patients recevront Nivolumab et un placebo avant la chirurgie.
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240 mg administrés par voie intraveineuse toutes les 2 semaines avant la chirurgie.
200 mg administrés par voie intraveineuse toutes les 2 semaines avant la chirurgie.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par le NCI CTCAE v.5.0
Délai: Du moment de la première dose à 3 mois après la chirurgie
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Évaluer la tolérance, l'incidence et la gravité des EI et des EIG classés selon le NCI CTCAE v5.0 du FL-101 en monothérapie et en association avec le nivolumab.
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Du moment de la première dose à 3 mois après la chirurgie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de patients dont le traitement est efficace, évalué par la réponse pathologique (pourcentage de tumeur résiduelle) par un examen pathologique indépendant.
Délai: Au moment de la chirurgie (environ 6-8 semaines)
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Cohorte 1 : Évaluer l'activité de la monothérapie néoadjuvante FL-101 chez les patients atteints d'un CPNPC de stade IA3 ou IB Cohorte 2 : Évaluer l'effet du FL-101 en association avec nivolumab par rapport à nivolumab plus placebo dans le traitement néoadjuvant chez les patients atteints d'un CPNPC de stade II-IIIA |
Au moment de la chirurgie (environ 6-8 semaines)
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Réponse pathologique majeure
Délai: Au moment de la chirurgie (environ 6 à 8 semaines après la première dose)
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Pour déterminer la réponse pathologique majeure (MPR), définie comme ≤ 10 % de tumeur viable
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Au moment de la chirurgie (environ 6 à 8 semaines après la première dose)
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Réponse pathologique complète
Délai: Au moment de la chirurgie (environ 6 à 8 semaines après la première dose)
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Pour estimer la réponse pathologique complète (RCP), définie comme l'absence de cancer invasif résiduel dans les échantillons pulmonaires et les ganglions lymphatiques réséqués
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Au moment de la chirurgie (environ 6 à 8 semaines après la première dose)
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Au moment de la chirurgie (environ 6 à 8 semaines après la première dose)
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Pour estimer le taux de réponse objectif (ORR) par RECIST 1.1
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Au moment de la chirurgie (environ 6 à 8 semaines après la première dose)
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Mesure MRD par ctDNA
Délai: Du moment de la première dose à 3 mois après la chirurgie
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Décrire l'évolution temporelle de la réponse de la maladie résiduelle minimale (MRM) par l'ADNct et la récurrence en corrélation avec la réponse clinique
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Du moment de la première dose à 3 mois après la chirurgie
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentration plasmatique de FL-101
Délai: Du moment de la première dose jusqu'à 3 mois après la chirurgie
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Évaluer la pharmacocinétique du FL-101 chez les patients atteints de NSCLC
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Du moment de la première dose jusqu'à 3 mois après la chirurgie
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Niveaux plasmatiques d'IL-1β/IL-6
Délai: Du moment de la première dose jusqu'à 3 mois après la chirurgie
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Évaluer l'effet du FL-101 sur les biomarqueurs pharmacodynamiques
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Du moment de la première dose jusqu'à 3 mois après la chirurgie
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HsCRP sérique
Délai: De l'inscription jusqu'à 3 mois après la chirurgie
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Évaluer l'effet du FL-101 sur les biomarqueurs pharmacodynamiques
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De l'inscription jusqu'à 3 mois après la chirurgie
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Prévalence et incidence des anticorps anti-FL-101
Délai: Du moment de la première dose jusqu'à 3 mois après la chirurgie
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Pour évaluer l'immunogénicité possible du FL-101
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Du moment de la première dose jusqu'à 3 mois après la chirurgie
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
25 août 2021
Achèvement primaire (Réel)
22 décembre 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
22 décembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 février 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 février 2021
Première publication (Réel)
17 février 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 janvier 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 décembre 2021
Dernière vérification
1 décembre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Nivolumab
Autres numéros d'identification d'étude
- FL-101-2001
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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