Étude d'innocuité et d'immunogénicité chez les adultes de l'AZD1222 et du rAd26-S administrés en tant que régime hétérologue Prime Boost pour la prévention de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19)

Critère d'intégration:

Les participants sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement si tous les critères suivants s'appliquent :

1. Les participants sont :

   • manifestement en bonne santé tel que déterminé par une évaluation médicale, ou
   • Médicalement stable de telle sorte que, selon le jugement de l'investigateur, une hospitalisation au cours de la période d'étude n'est pas prévue et le participant semble susceptible de pouvoir rester en suivi jusqu'à la fin du suivi spécifié par le protocole.

   (Une condition médicale stable est définie comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ou d'hospitalisation pour aggravation de la maladie au cours des 3 mois précédant l'inscription.)

2. Capable de comprendre et de se conformer aux exigences / procédures de l'étude en fonction de l'évaluation de l'investigateur.

3. Participantes

   1. Les femmes en âge de procréer doivent :

      • Avoir un test de grossesse négatif le jour du dépistage et le jour 1
      • Utiliser une forme très efficace de contraception pendant au moins 28 jours avant le jour 1 et accepter de continuer à utiliser une forme très efficace de contraception pendant 60 jours après l'administration de la deuxième dose du vaccin à l'étude. Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme une méthode qui peut atteindre un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte. L'abstinence périodique, la méthode du rythme et le retrait ne sont PAS des méthodes de contraception acceptables.

   2. Les femmes sont considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne répondent à l'un des critères suivants :

      • Stérilisé chirurgicalement (y compris ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie), ou
      • Postménopause

      • Pour les femmes âgées de < 50 ans, la ménopause est définie comme ayant à la fois :

        • Antécédents d'aménorrhée ≥ 12 mois avant la première dose, sans cause alternative, après l'arrêt du traitement hormonal sexuel exogène, et
        • Un niveau d'hormone folliculo-stimulante dans la plage post-ménopausique (jusqu'à ce que l'hormone folliculo-stimulante soit documentée comme étant dans la plage ménopausique, la participante doit être considérée comme ayant un potentiel de procréation.)
      • Pour les femmes âgées de ≥ 50 ans, la ménopause est définie comme ayant des antécédents d'aménorrhée ≥ 12 mois avant la première dose, sans cause alternative, après l'arrêt du traitement hormonal sexuel exogène.
4. Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le protocole de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Infection par le SRAS-CoV-2 antérieure connue et confirmée en laboratoire moins de 6 mois avant le dépistage (la date du diagnostic doit être confirmée par un document officiel).
2. Test positif de réaction en chaîne de transcription inverse-polymérase (RT-PCR) du syndrome respiratoire aigu sévère-coronavirus-2 (SRAS-CoV-2) lors du dépistage.
3. Infection importante ou autre maladie, y compris fièvre > 37,8 °C la veille ou le jour de la randomisation.

4. Tout état immunosuppresseur ou immunodéficitaire confirmé ou suspecté, y compris l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; asplénie; infections sévères récurrentes et utilisation de médicaments immunosuppresseurs chroniques au cours des 6 derniers mois (≥ 20 mg/jour de prednisone ou son équivalent, administrés quotidiennement ou un jour sur deux pendant ≥ 15 jours dans les 30 jours précédant la vaccination), à l'exception des stéroïdes topiques/inhalés ou stéroïdes oraux à court terme (cours d'une durée ≤ 14 jours).

   1. Remarque : Les participants séropositifs avec un nombre de CD4 > 500 depuis ≥ 12 mois et sous traitement antirétroviral stable contre le VIH peuvent être inscrits.
   2. Remarque : Le tacrolimus topique est autorisé s'il n'est pas utilisé dans les 14 jours précédant le jour de l'inscription.
5. Antécédents d'allergie à l'un des composants du vaccin.
6. Tout antécédent d'anaphylaxie ou d'œdème de Quincke.
7. Diagnostic ou traitement actuel du cancer (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus).
8. Antécédents de troubles psychiatriques graves susceptibles d'affecter la participation à l'étude.
9. Trouble hémorragique (p. ex., déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire) ou antécédent de saignement important ou d'ecchymose à la suite d'injections IM ou d'une ponction veineuse.
10. Dépendance actuelle suspectée ou connue à l'alcool ou aux drogues.
11. Antécédents de syndrome de Guillain-Barré ou de toute autre affection démyélinisante.

12. Toute autre maladie, trouble ou découverte importante susceptible d'augmenter de manière significative le risque pour le participant en raison de sa participation à l'étude, d'affecter la capacité du participant à participer à l'étude ou de nuire à l'interprétation des données de l'étude.

    (Remarque : les événements indésirables d'intérêt particulier (AESI) décrits à l'annexe F du protocole doivent être pris en compte lors de l'évaluation d'un participant pour le critère d'exclusion 13, car la présence de ces AESI, en particulier s'ils ne sont pas traités ou non contrôlés, peut constituer un risque pour la sécurité. au participant, affecter la capacité du participant à participer à l'étude ou altérer l'interprétation des données de l'étude. Les investigateurs doivent examiner et prendre en compte la liste des conditions figurant à l'annexe F. Si l'une de ces conditions est présente chez un participant, l'investigateur est invité à utiliser son jugement clinique pour déterminer l'éligibilité du participant à l'étude. Si le participant a les conditions décrites à l'annexe F et est inscrit, l'enquêteur est invité à documenter des notes sur place concernant la justification finale de l'inscription.)

13. Maladie cardiovasculaire grave et/ou non contrôlée, maladie respiratoire, maladie gastro-intestinale, maladie hépatique, maladie rénale, trouble endocrinien et maladie neurologique (les comorbidités légères/modérées bien contrôlées sont autorisées).
14. Splénectomie préalable.
15. Antécédents de thrombose du sinus veineux cérébral ou thrombose veineuse et/ou artérielle majeure.
16. Réception de tout vaccin (autorisé ou expérimental) autre que le vaccin à l'étude dans les 30 jours avant et après chaque vaccination à l'étude.

17. Réception antérieure (moins de 12 mois) ou prévue d'un vaccin ou d'un produit expérimental ou homologué susceptible d'avoir un impact sur l'interprétation des données de l'essai (par exemple, vaccins à vecteur adénoviral, tout vaccin contre le coronavirus).

    (Remarque : les participants vaccinés contre le coronavirus 12 mois ou plus avant le dépistage pourraient être inclus.)

18. Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin dans les 3 mois précédant l'administration prévue du candidat vaccin.
19. Utilisation continue d'anticoagulants, tels que les coumarines et les anticoagulants apparentés (c'est-à-dire la warfarine) ou de nouveaux anticoagulants oraux (c'est-à-dire l'apixaban, le rivaroxaban, le dabigatran et l'edoxaban).
20. Participation aux essais de médicaments prophylactiques COVID-19 pendant la durée de l'étude.
21. Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca/R-Pharm et/ou au personnel sur le site de l'étude).
22. Jugement de l'investigateur selon lequel le participant ne devrait pas participer à l'étude s'il est peu probable que le participant se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
23. Randomisation précédente dans la présente étude.
24. Pour les femmes uniquement - actuellement enceintes (confirmées par un test de grossesse positif) ou allaitantes.
25. Refus de s'abstenir de donner du sang au cours de l'étude.