Onderzoek naar veiligheid en immunogeniteit bij volwassenen van AZD1222 en rAd26-S toegediend als heteroloog Prime Boost-regime voor de preventie van coronavirusziekte 2019 (COVID-19)

Inclusiecriteria:

Deelnemers komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

1. Deelnemers zijn:

   • Openlijk gezond zoals bepaald door medische evaluatie, of
   • Medisch stabiel zodat, volgens het oordeel van de onderzoeker, ziekenhuisopname binnen de onderzoeksperiode niet wordt verwacht en het waarschijnlijk lijkt dat de deelnemer in de follow-up kan blijven tot het einde van de in het protocol gespecificeerde follow-up.

   (Een stabiele medische toestand wordt gedefinieerd als een ziekte die geen significante verandering in therapie of ziekenhuisopname vereist wegens verergering van de ziekte gedurende de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.)

2. In staat om studievereisten/procedures te begrijpen en na te leven op basis van de beoordeling van de onderzoeker.

3. Vrouwelijke deelnemers

   1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten:

      • Heb een negatieve zwangerschapstest op de dag van screening en op dag 1
      • Gebruik een zeer effectieve vorm van anticonceptie gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan dag 1 en stem ermee in om gedurende 60 dagen na toediening van de tweede dosis van het onderzoeksvaccin een zeer effectieve vorm van anticonceptie te blijven gebruiken. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die bij consistent en correct gebruik een faalpercentage van minder dan 1% per jaar kan bereiken. Periodieke onthouding, de ritmemethode en terugtrekking zijn GEEN aanvaardbare anticonceptiemethoden.

   2. Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze aan een van de volgende criteria voldoen:

      • Chirurgisch gesteriliseerd (inclusief bilaterale tubaligatie, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie), of
      • Postmenopauzaal

      • Voor vrouwen jonger dan 50 jaar wordt postmenopauzale gedefinieerd als het hebben van beide:

        • Een voorgeschiedenis van ≥ 12 maanden amenorroe voorafgaand aan de eerste dosering, zonder alternatieve oorzaak, na stopzetting van exogene geslachtshormonale behandeling, en
        • Een follikelstimulerend hormoonniveau in het postmenopauzale bereik (totdat is gedocumenteerd dat het follikelstimulerend hormoon zich binnen het menopauzebereik bevindt, wordt de deelnemer geacht zwanger te kunnen worden.)
      • Voor vrouwen van ≥ 50 jaar wordt postmenopauzale gedefinieerd als een voorgeschiedenis van ≥ 12 maanden amenorroe voorafgaand aan de eerste dosering, zonder alternatieve oorzaak, na stopzetting van exogene geslachtshormonale behandeling.
4. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in het protocol van de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende eerdere laboratorium-bevestigde SARS-CoV-2-infectie minder dan 6 maanden voorafgaand aan de screening (de datum van diagnose moet worden bevestigd door een officieel document).
2. Positieve ernstige acute respiratoire syndroom-coronavirus-2 (SARS-CoV-2) reverse transcriptie-polymerase kettingreactie (RT-PCR) test bij screening.
3. Significante infectie of andere ziekte, waaronder koorts > 37,8°C op de dag voorafgaand aan of de dag van randomisatie.

4. Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte toestand, inclusief infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv); asplenie; terugkerende ernstige infecties en gebruik van chronische immunosuppressieve medicatie in de afgelopen 6 maanden (≥ 20 mg/dag prednison of het equivalent daarvan, dagelijks of om de dag gegeven gedurende ≥ 15 dagen binnen 30 dagen voorafgaand aan vaccinatie), behalve topische/geïnhaleerde steroïden of orale steroïden voor de korte termijn (duur van ≤ 14 dagen).

   1. Opmerking: hiv-positieve deelnemers met CD4-tellingen > 500 gedurende ≥ 12 maanden en met een stabiel hiv-antiretroviraal regime kunnen worden ingeschreven.
   2. Let op: Topische tacrolimus is toegestaan ​​indien niet gebruikt binnen 14 dagen voorafgaand aan de dag van inschrijving.
5. Geschiedenis van allergie voor een bestanddeel van het vaccin.
6. Elke voorgeschiedenis van anafylaxie of angio-oedeem.
7. Huidige diagnose van of behandeling van kanker (behalve basaalcelcarcinoom van de huid en baarmoederhalskanker in situ).
8. Voorgeschiedenis van een ernstige psychiatrische aandoening die waarschijnlijk van invloed is op deelname aan het onderzoek.
9. Bloedstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis), of voorgeschiedenis van significante bloeding of blauwe plekken na IM-injecties of aderpunctie.
10. Vermoedelijke of bekende huidige alcohol- of drugsverslaving.
11. Geschiedenis van het Guillain-Barré-syndroom of een andere demyeliniserende aandoening.

12. Elke andere significante ziekte, stoornis of bevinding die het risico voor de deelnemer aanzienlijk kan verhogen vanwege deelname aan het onderzoek, kan het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen beïnvloeden of de interpretatie van de onderzoeksgegevens belemmeren.

    (Opmerking: de bijwerkingen van speciaal belang (AESI's) zoals uiteengezet in bijlage F van het protocol moeten worden overwogen bij het evalueren van een deelnemer voor uitsluitingscriterium 13, aangezien de aanwezigheid van deze AESI's, vooral als ze onbehandeld of ongecontroleerd zijn, een veiligheidsrisico kunnen vormen voor de deelnemer, het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen beïnvloeden of de interpretatie van de onderzoeksgegevens belemmeren. Onderzoekers dienen de lijst met aandoeningen in bijlage F te bekijken en te overwegen. Als een van deze aandoeningen aanwezig is bij een deelnemer, wordt de onderzoeker gevraagd om zijn/haar klinische oordeel te gebruiken bij het bepalen of de deelnemer in aanmerking komt voor het onderzoek. Als de deelnemer aandoeningen heeft zoals beschreven in bijlage F en is ingeschreven, wordt de onderzoeker gevraagd om ter plekke aantekeningen te maken met betrekking tot de uiteindelijke reden voor inschrijving.)

13. Ernstige en/of ongecontroleerde hart- en vaatziekten, aandoeningen van de luchtwegen, gastro-intestinale aandoeningen, leveraandoeningen, nieraandoeningen, endocriene stoornissen en neurologische aandoeningen (lichte/matige, goed onder controle te houden comorbiditeiten zijn toegestaan).
14. Voorafgaande splenectomie.
15. Voorgeschiedenis van cerebrale veneuze sinustrombose of doorgemaakte ernstige veneuze en/of arteriële trombose.
16. Ontvangst van een ander vaccin (goedgekeurd of experimenteel) dan het studievaccin binnen 30 dagen voor en na elke studievaccinatie.

17. Voorafgaande (minder dan 12 maanden) of geplande ontvangst van een vaccin of product waarvoor een onderzoeks- of vergunningsaanvraag is ingediend en dat waarschijnlijk van invloed zal zijn op de interpretatie van de onderzoeksgegevens (bijv. adenovirusvectorvaccins, eventuele coronavirusvaccins).

    (Opmerking: deelnemers die 12 maanden of langer voorafgaand aan de screening tegen het coronavirus zijn gevaccineerd, kunnen worden opgenomen.)

18. Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten binnen de 3 maanden voorafgaand aan de geplande toediening van het kandidaat-vaccin.
19. Continu gebruik van anticoagulantia, zoals coumarines en verwante anticoagulantia (dwz warfarine) of nieuwe orale anticoagulantia (dwz apixaban, rivaroxaban, dabigatran en edoxaban).
20. Deelname aan COVID-19 profylactische geneesmiddelenonderzoeken voor de duur van het onderzoek.
21. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca/R-Pharm-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie).
22. Oordeel van de onderzoeker dat de deelnemer niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de deelnemer voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
23. Eerdere randomisatie in de huidige studie.
24. Alleen voor vrouwen - momenteel zwanger (bevestigd met positieve zwangerschapstest) of borstvoeding.
25. Niet bereid om af te zien van bloeddonatie in de loop van de studie.