Исследование безопасности и иммуногенности у взрослых AZD1222 и rAd26-S, вводимых в качестве гетерологичной схемы первичной бустерной терапии для профилактики коронавирусной болезни 2019 (COVID-19)

Критерии включения:

Участники имеют право быть включенными в исследование, только если выполняются все следующие критерии:

1. Участники:

   • Явно здоров, как определено медицинским заключением, или
   • Стабильный с медицинской точки зрения, так что, по мнению исследователя, госпитализация в течение периода исследования не ожидается, и участник, вероятно, сможет оставаться под наблюдением до конца указанного в протоколе наблюдения.

   (Стабильное медицинское состояние определяется как заболевание, не требующее значительных изменений в терапии или госпитализации по поводу ухудшения состояния в течение 3 месяцев до включения в исследование.)

2. Способен понимать и соблюдать требования/процедуры исследования, основанные на оценке исследователя.

3. Женщины-участницы

   1. Женщины детородного возраста должны:

      • Наличие отрицательного теста на беременность в день скрининга и в 1-й день
      • Используйте одну высокоэффективную форму контроля над рождаемостью не менее чем за 28 дней до 1-го дня и согласитесь продолжать использовать одну высокоэффективную форму контроля над рождаемостью в течение 60 дней после введения второй дозы исследуемой вакцины. Высокоэффективный метод контрацепции определяется как метод, при постоянном и правильном использовании которого частота неудач составляет менее 1% в год. Периодическое воздержание, метод ритма и абстиненция НЕ являются приемлемыми методами контрацепции.

   2. Женщины считаются способными к деторождению, если они не соответствуют одному из следующих критериев:

      • Хирургическая стерилизация (включая двустороннюю перевязку маточных труб, двустороннюю овариэктомию или гистерэктомию) или
      • Постменопауза

      • Для женщин в возрасте < 50 лет постменопауза определяется как наличие обоих:

        • Аменорея в анамнезе ≥ 12 месяцев до первого введения дозы, без альтернативной причины, после прекращения лечения экзогенными половыми гормонами и
        • Уровень фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне (до тех пор, пока не будет документально подтверждено, что фолликулостимулирующий гормон находится в пределах менопаузального диапазона, участница считается детородной).
      • Для женщин в возрасте ≥ 50 лет постменопауза определяется как наличие в анамнезе ≥ 12 месяцев аменореи до первого приема препарата без другой причины после прекращения экзогенной терапии половыми гормонами.
4. Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в протоколе исследования.

Критерий исключения:

1. Известная лабораторно подтвержденная инфекция SARS-CoV-2 менее чем за 6 месяцев до скрининга (дата диагноза должна быть подтверждена официальным документом).
2. Положительный результат теста полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) на тяжелый острый респираторный синдром-коронавирус-2 (SARS-CoV-2) при скрининге.
3. Серьезная инфекция или другое заболевание, включая лихорадку > 37,8°C за день до или в день рандомизации.

4. Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ); аспления; рецидивирующие тяжелые инфекции и использование хронических иммунодепрессантов в течение последних 6 месяцев (преднизон ≥ 20 мг/день или его эквивалент ежедневно или через день в течение ≥ 15 дней в течение 30 дней до вакцинации), за исключением местных/ингаляционных стероидов или краткосрочные пероральные стероиды (курс продолжительностью ≤ 14 дней).

   1. Примечание. В исследование могут быть включены ВИЧ-положительные участники с числом CD4 > 500 в течение ≥ 12 месяцев и получающие стабильный антиретровирусный режим лечения ВИЧ.
   2. Примечание. Такролимус для местного применения разрешен, если он не используется в течение 14 дней до дня регистрации.
5. Аллергия на любой компонент вакцины в анамнезе.
6. Анафилаксия или ангионевротический отек в анамнезе.
7. Текущий диагноз или лечение рака (за исключением базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ).
8. История серьезного психического заболевания, которое может повлиять на участие в исследовании.
9. Нарушение свертываемости крови (например, дефицит фактора, коагулопатия или тромбоцитарная недостаточность) или наличие в анамнезе значительных кровотечений или кровоподтеков после внутримышечных инъекций или венепункции.
10. Подозреваемая или известная текущая алкогольная или наркотическая зависимость.
11. Синдром Гийена-Барре или любое другое демиелинизирующее заболевание в анамнезе.

12. Любое другое серьезное заболевание, расстройство или находка, которые могут значительно увеличить риск для участника из-за участия в исследовании, повлиять на способность участника участвовать в исследовании или ухудшить интерпретацию данных исследования.

    (Примечание. Нежелательные явления, представляющие особый интерес (AESI), как указано в Приложении F к протоколу, следует учитывать при оценке участника по критерию исключения 13, поскольку наличие этих AESI, особенно при отсутствии лечения или контроля, может представлять угрозу безопасности. участнику, повлиять на способность участника участвовать в исследовании или ухудшить интерпретацию данных исследования. Исследователи должны просмотреть и принять во внимание список состояний в Приложении F. Если какое-либо из этих состояний присутствует у участника, исследователя просят использовать свое клиническое суждение при определении приемлемости участника для участия в исследовании. Если у участника есть условия, указанные в Приложении F, и он зачислен, исследователя просят задокументировать примечания на месте относительно окончательного обоснования регистрации.)

13. Тяжелые и/или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания, респираторные заболевания, желудочно-кишечные заболевания, заболевания печени, почек, эндокринные нарушения и неврологические заболевания (допускаются легкие/умеренные хорошо контролируемые сопутствующие заболевания).
14. Предшествующая спленэктомия.
15. Тромбоз церебральных венозных синусов в анамнезе или перенесенный крупный венозный и/или артериальный тромбоз.
16. Получение любой вакцины (лицензированной или экспериментальной), кроме исследуемой вакцины, в течение 30 дней до и после каждой исследуемой вакцины.

17. Предшествующее (менее 12 месяцев) или запланированное получение исследуемой или лицензированной вакцины или продукта, которое может повлиять на интерпретацию данных испытаний (например, вакцины на основе аденовирусных векторов, любые вакцины против коронавируса).

    (Примечание: может быть включен участник, вакцинированный против коронавируса за 12 месяцев или более до скрининга.)

18. Введение иммуноглобулинов и/или любых продуктов крови в течение 3 месяцев, предшествующих запланированному введению вакцины-кандидата.
19. Непрерывное использование антикоагулянтов, таких как кумарины и родственные им антикоагулянты (например, варфарин) или новые пероральные антикоагулянты (например, апиксабан, ривароксабан, дабигатран и эдоксабан).
20. Участие в испытаниях профилактических препаратов против COVID-19 на время исследования.
21. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу AstraZeneca/R-Pharm, так и к персоналу в исследовательском центре).
22. Решение исследователя о том, что участник не должен участвовать в исследовании, если маловероятно, что участник будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
23. Предыдущая рандомизация в настоящем исследовании.
24. Только для женщин - беременных в настоящее время (подтверждено положительным тестом на беременность) или кормящих грудью.
25. Нежелание воздерживаться от сдачи крови в ходе исследования.