Studie bezpečnosti a imunogenicity u dospělých AZD1222 a rAd26-S podávaných jako heterologní režim primární dávky pro prevenci koronavirové choroby 2019 (COVID-19)

Kritéria pro zařazení:

Účastníci mohou být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

1. Účastníci jsou:

   • Zjevně zdravý podle lékařského posouzení, popř
   • Zdravotně stabilní tak, že podle úsudku zkoušejícího se hospitalizace během období studie nepředpokládá a účastník pravděpodobně bude schopen zůstat ve sledování až do konce sledování specifikovaného protokolem.

   (Stabilní zdravotní stav je definován jako onemocnění nevyžadující významnou změnu v terapii nebo hospitalizaci pro zhoršení onemocnění během 3 měsíců před zařazením.)

2. Schopnost porozumět požadavkům/postupům studie a dodržovat je na základě hodnocení zkoušejícího.

3. Ženské účastnice

   1. Ženy ve fertilním věku musí:

      • Mějte negativní těhotenský test v den screeningu a v den 1
      • Používejte jednu vysoce účinnou formu antikoncepce po dobu nejméně 28 dnů před 1. dnem a souhlasíte s tím, že budete pokračovat v používání jedné vysoce účinné formy antikoncepce po dobu 60 dnů po podání druhé dávky studované vakcíny. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která při důsledném a správném používání může dosáhnout míry selhání nižší než 1 % ročně. Pravidelná abstinence, metoda rytmu a vysazení NEJSOU přijatelné metody antikoncepce.

   2. Ženy jsou považovány za ženy, které mohou otěhotnět, pokud nesplňují jedno z následujících kritérií:

      • Chirurgicky sterilizované (včetně bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie), popř.
      • Postmenopauzální

      • U žen ve věku < 50 let je postmenopauza definována tak, že mají obě:

        • Anamnéza amenorey ≥ 12 měsíců před prvním podáním dávky, bez alternativní příčiny, po ukončení léčby exogenními pohlavními hormony a
        • Hladina folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí (Dokud není folikuly stimulující hormon zdokumentován v rozmezí menopauzy, je třeba mít za to, že účastník může otěhotnět.)
      • U žen ve věku ≥ 50 let je postmenopauza definována tak, že mají v anamnéze ≥ 12 měsíců amenoreu před první dávkou, bez alternativní příčiny, po ukončení léčby exogenními pohlavními hormony.
4. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v protokolu sudy.

Kritéria vyloučení:

1. Známá minulá laboratorně potvrzená infekce SARS-CoV-2 méně než 6 měsíců před screeningem (datum diagnózy musí být potvrzeno oficiálním dokumentem).
2. Pozitivní test těžkého akutního respiračního syndromu-koronavirus-2 (SARS-CoV-2) reverzní transkripční-polymerázová řetězová reakce (RT-PCR) při screeningu.
3. Významná infekce nebo jiné onemocnění, včetně horečky > 37,8 °C v den před nebo v den randomizace.

4. Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce virem lidské imunodeficience (HIV); asplenie; opakující se závažné infekce a užívání chronické imunosupresivní medikace během posledních 6 měsíců (≥ 20 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu, podávané denně nebo každý druhý den po dobu ≥ 15 dnů během 30 dnů před očkováním), kromě topických/inhalačních steroidů nebo krátkodobé perorální steroidy (kurz trvající ≤ 14 dní).

   1. Poznámka: Mohou být zařazeni HIV pozitivní účastníci s počtem CD4 > 500 po dobu ≥ 12 měsíců a na stabilním HIV antiretrovirovém režimu.
   2. Poznámka: Lokální takrolimus je povolen, pokud není použit do 14 dnů před dnem registrace.
5. Anamnéza alergie na kteroukoli složku vakcíny.
6. Jakákoli anamnéza anafylaxe nebo angioedému.
7. Současná diagnostika nebo léčba rakoviny (kromě bazaliomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ).
8. Anamnéza vážného psychiatrického stavu, který pravděpodobně ovlivní účast ve studii.
9. Porucha krvácení (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček) nebo předchozí anamnéza významného krvácení nebo modřin po im injekcích nebo venepunkci.
10. Podezření nebo známá současná závislost na alkoholu nebo drogách.
11. Anamnéza Guillain-Barrého syndromu nebo jakéhokoli jiného demyelinizačního stavu.

12. Jakékoli jiné významné onemocnění, porucha nebo nález, který může významně zvýšit riziko pro účastníka kvůli účasti ve studii, ovlivnit schopnost účastníka účastnit se studie nebo narušit interpretaci dat studie.

    (Poznámka: Nežádoucí příhody zvláštního zájmu (AESI), jak jsou uvedeny v příloze F protokolu, by měly být zváženy při hodnocení účastníka pro vylučovací kritérium 13, protože přítomnost těchto AESI, zvláště pokud nejsou léčena nebo nekontrolována, může představovat bezpečnostní riziko. k účastníkovi, ovlivnit schopnost účastníka zúčastnit se studie nebo zhoršit interpretaci dat studie. Zkoušející by si měli prohlédnout a zvážit seznam stavů v příloze F. Pokud se některý z těchto stavů u účastníka vyskytuje, je zkoušející požádán, aby při určování způsobilosti účastníka pro studii použil svůj klinický úsudek. Pokud má účastník podmínky uvedené v Příloze F a je zapsán, je zkoušející požádán, aby na místě zdokumentoval poznámky týkající se konečného zdůvodnění registrace.)

13. Závažné a/nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění, respirační onemocnění, gastrointestinální onemocnění, onemocnění jater, onemocnění ledvin, endokrinní porucha a neurologická onemocnění (mírné/střední dobře kontrolované komorbidity jsou povoleny).
14. Předchozí splenektomie.
15. Trombóza cerebrálního žilního sinu v anamnéze nebo prodělaná velká žilní a/nebo arteriální trombóza.
16. Přijetí jakékoli vakcíny (licencované nebo testované) jiné než studované vakcíny během 30 dnů před a po každé studijní vakcinaci.

17. Předchozí (méně než 12 měsíců) nebo plánovaný příjem testované nebo licencované vakcíny nebo produktu, který pravděpodobně ovlivní interpretaci údajů ze studie (např. vakcíny s adenovirovým vektorem, jakékoli vakcíny proti koronaviru).

    (Poznámka: Účastník očkovaný proti koronaviru 12 měsíců nebo déle před screeningem může být zahrnut.)

18. Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během 3 měsíců před plánovaným podáním kandidátské vakcíny.
19. Kontinuální užívání antikoagulancií, jako jsou kumariny a související antikoagulancia (tj. warfarin) nebo nová perorální antikoagulancia (tj. apixaban, rivaroxaban, dabigatran a edoxaban).
20. Účast ve studiích profylaktických léků COVID-19 po dobu trvání studie.
21. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca/R-Pharm a/nebo zaměstnance v místě studie).
22. Úsudek zkoušejícího, že účastník by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržel studijní postupy, omezení a požadavky.
23. Předchozí randomizace v této studii.
24. Pouze pro ženy - aktuálně těhotné (potvrzeno pozitivním těhotenským testem) nebo kojící.
25. Neochotný zdržet se dárcovství krve v průběhu studie.