Studie zur Sicherheit und Immunogenität von AZD1222 und rAd26-S bei Erwachsenen, verabreicht als heterologes Prime-Boost-Regime zur Prävention der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19)

Einschlusskriterien:

Teilnehmer können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen:

1. Teilnehmer sind:

   • Offensichtlich gesund, wie durch eine ärztliche Untersuchung festgestellt, oder
   • Medizinisch stabil, so dass nach Einschätzung des Prüfarztes nicht mit einem Krankenhausaufenthalt innerhalb des Studienzeitraums zu rechnen ist und der Teilnehmer wahrscheinlich in der Lage sein dürfte, bis zum Ende der protokollspezifischen Nachbeobachtung in der Nachbeobachtung zu bleiben.

   (Ein stabiler medizinischer Zustand ist definiert als eine Krankheit, die in den 3 Monaten vor der Einschreibung keine wesentliche Änderung der Therapie oder einen Krankenhausaufenthalt aufgrund einer Verschlechterung der Erkrankung erfordert.)

2. Kann die Studienanforderungen/-verfahren basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes verstehen und einhalten.

3. Weibliche Teilnehmer

   1. Frauen im gebärfähigen Alter müssen:

      • Am Tag des Screenings und am ersten Tag muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen
      • Wenden Sie mindestens 28 Tage vor Tag 1 eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung an und stimmen Sie zu, bis 60 Tage nach der Verabreichung der zweiten Dosis des Studienimpfstoffs weiterhin eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Als hochwirksam gilt eine Verhütungsmethode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr erreichen kann. Periodische Abstinenz, die Rhythmusmethode und Entzug sind KEINE akzeptablen Verhütungsmethoden.

   2. Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie erfüllen eines der folgenden Kriterien:

      • Chirurgisch sterilisiert (einschließlich bilateraler Tubenligatur, bilateraler Oophorektomie oder Hysterektomie) oder
      • Postmenopausal

      • Für Frauen im Alter von < 50 Jahren ist postmenopausal definiert als Folgendes:

        • Eine Vorgeschichte von ≥ 12 Monaten Amenorrhoe vor der ersten Dosierung ohne alternative Ursache, nach Beendigung der exogenen Sexualhormonbehandlung und
        • Ein Spiegel des follikelstimulierenden Hormons im postmenopausalen Bereich (Solange nicht dokumentiert ist, dass sich das follikelstimulierende Hormon im Bereich der Menopause befindet, muss davon ausgegangen werden, dass die Teilnehmerin gebärfähig ist.)
      • Bei Frauen im Alter von ≥ 50 Jahren liegt eine postmenopausale Erkrankung vor, wenn vor der ersten Anwendung eine Amenorrhoe von ≥ 12 Monaten ohne alternative Ursache nach Beendigung der Behandlung mit exogenen Sexualhormonen aufgetreten ist.
4. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der in der Einverständniserklärung (ICF) und im Protokoll der Untersuchung aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte, im Labor bestätigte SARS-CoV-2-Infektion, die weniger als 6 Monate vor dem Screening zurückliegt (das Diagnosedatum muss durch ein offizielles Dokument bestätigt werden).
2. Positiver Reverse-Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktionstest (RT-PCR) auf schweres akutes respiratorisches Syndrom-Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) beim Screening.
3. Erhebliche Infektion oder andere Erkrankung, einschließlich Fieber > 37,8 °C am Tag vor oder am Tag der Randomisierung.

4. Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, einschließlich einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); Asplenie; wiederkehrende schwere Infektionen und Einnahme chronischer immunsuppressiver Medikamente innerhalb der letzten 6 Monate (≥ 20 mg/Tag Prednison oder ein Äquivalent, täglich oder an wechselnden Tagen für ≥ 15 Tage innerhalb von 30 Tagen vor der Impfung), außer topische/inhalative Steroide oder kurzfristige orale Steroide (Kurdauer ≤ 14 Tage).

   1. Hinweis: HIV-positive Teilnehmer mit CD4-Werten > 500 seit ≥ 12 Monaten und einer stabilen antiretroviralen HIV-Therapie können aufgenommen werden.
   2. Hinweis: Topisches Tacrolimus ist zulässig, wenn es nicht innerhalb von 14 Tagen vor dem Tag der Einschreibung verwendet wird.
5. Vorgeschichte einer Allergie gegen einen Bestandteil des Impfstoffs.
6. Anaphylaxie oder Angioödem in der Vorgeschichte.
7. Aktuelle Diagnose oder Behandlung von Krebs (außer Basalzellkarzinom der Haut und Gebärmutterhalskrebs in situ).
8. Schwere psychiatrische Erkrankungen in der Vorgeschichte, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten.
9. Blutungsstörung (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Thrombozytenstörung) oder Vorgeschichte starker Blutungen oder Blutergüsse nach IM-Injektionen oder Venenpunktion.
10. Vermutete oder bekannte aktuelle Alkohol- oder Drogenabhängigkeit.
11. Vorgeschichte eines Guillain-Barré-Syndroms oder einer anderen demyelinisierenden Erkrankung.

12. Jede andere signifikante Krankheit, Störung oder Befund, die das Risiko für den Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie erheblich erhöhen, die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen kann.

    (Hinweis: Die in Anhang F des Protokolls beschriebenen unerwünschten Ereignisse von besonderem Interesse (AESIs) sollten bei der Bewertung eines Teilnehmers gemäß Ausschlusskriterium 13 berücksichtigt werden, da das Vorhandensein dieser AESIs, insbesondere wenn sie unbehandelt oder unkontrolliert sind, ein Sicherheitsrisiko darstellen kann für den Teilnehmer die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen. Prüfer sollten die Liste der Erkrankungen in Anhang F prüfen und berücksichtigen. Wenn bei einem Teilnehmer eine dieser Erkrankungen vorliegt, wird der Prüfer gebeten, sein/ihr klinisches Urteilsvermögen zu nutzen, um die Eignung des Teilnehmers für die Studie zu bestimmen. Sollte der Teilnehmer die in Anhang F aufgeführten Bedingungen erfüllen und eingeschrieben sein, wird der Prüfer gebeten, vor Ort Notizen zu den endgültigen Gründen für die Einschreibung zu machen.)

13. Schwere und/oder unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Atemwegserkrankungen, Magen-Darm-Erkrankungen, Lebererkrankungen, Nierenerkrankungen, endokrine Störungen und neurologische Erkrankungen (leichte/mittelschwere, gut kontrollierte Komorbiditäten sind zulässig).
14. Vorherige Splenektomie.
15. Vorgeschichte einer zerebralen venösen Sinusthrombose oder einer schweren venösen und/oder arteriellen Thrombose.
16. Erhalt eines anderen Impfstoffs (zugelassen oder in der Prüfphase) als des Studienimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor und nach jeder Studienimpfung.

17. Vorheriger (weniger als 12 Monate) oder geplanter Erhalt eines Prüfimpfstoffs oder eines zugelassenen Impfstoffs oder Produkts, der sich wahrscheinlich auf die Interpretation der Studiendaten auswirken könnte (z. B. Adenovirus-Vektorimpfstoffe, beliebige Coronavirus-Impfstoffe).

    (Hinweis: Teilnehmer, die 12 Monate oder länger vor dem Screening gegen das Coronavirus geimpft wurden, könnten eingeschlossen werden.)

18. Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb der 3 Monate vor der geplanten Verabreichung des Impfstoffkandidaten.
19. Kontinuierliche Anwendung von Antikoagulanzien wie Cumarinen und verwandten Antikoagulanzien (z. B. Warfarin) oder neuartigen oralen Antikoagulanzien (z. B. Apixaban, Rivaroxaban, Dabigatran und Edoxaban).
20. Teilnahme an prophylaktischen COVID-19-Arzneimittelstudien für die Dauer der Studie.
21. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von AstraZeneca/R-Pharm als auch für Mitarbeiter am Studienort).
22. Beurteilung des Prüfers, dass der Teilnehmer nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Teilnehmer die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.
23. Vorherige Randomisierung in der vorliegenden Studie.
24. Nur für Frauen – derzeit schwanger (bestätigt durch positiven Schwangerschaftstest) oder stillend.
25. Keine Bereitschaft, im Verlauf der Studie auf eine Blutspende zu verzichten.