Biztonsági és immunogenitási vizsgálat felnőtteknél az AZD1222 és az rAd26-S 2019. évi koronavírus-betegség (COVID-19) megelőzésére szolgáló heterológ elsődleges fokozó kezelési rendjeként

Bevételi kritériumok:

A résztvevők csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

1. A résztvevők:

   • Nyíltan egészséges az orvosi értékelés alapján, ill
   • Orvosilag stabil, így a vizsgáló megítélése szerint a vizsgálati időszakon belüli kórházi kezelés nem várható, és a résztvevő valószínűleg képes maradni a nyomon követésben a protokollban meghatározott nyomon követés végéig.

   (Stabil egészségi állapotnak minősül az a betegség, amely a felvételt megelőző 3 hónapban nem igényel jelentős terápiás változtatást vagy kórházi kezelést a betegség súlyosbodása miatt.)

2. Képes megérteni és betartani a vizsgálati követelményeket/eljárásokat a vizsgáló értékelése alapján.

3. Női résztvevők

   1. A fogamzóképes nőknek:

      • Legyen negatív terhességi teszt a szűrés napján és az 1. napon
      • Használjon egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát legalább 28 napig az 1. napot megelőzően, és vállalja, hogy továbbra is egy nagyon hatékony fogamzásgátlási formát használ a vizsgálati vakcina második adagjának beadása után 60 napig. Rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszernek minősül az, amely következetes és helyes használat mellett évi 1%-nál kevesebb sikertelenséget ér el. Az időszakos absztinencia, a ritmusmódszer és a megvonás NEM elfogadható fogamzásgátlási módszer.

   2. A nők fogamzóképes korúnak minősülnek, hacsak nem teljesítik az alábbi kritériumok egyikét:

      • Sebészileg sterilizált (beleértve a kétoldali petevezeték lekötését, a kétoldali peteeltávolítást vagy a méheltávolítást), vagy
      • Postmenopauzális

      • Az 50 évnél fiatalabb nők esetében a posztmenopauzában mindkét esetben fennáll:

        • ≥ 12 hónapos amenorrhoea anamnézisében az első adagolás előtt, alternatív ok nélkül, az exogén nemi-hormonális kezelés abbahagyását követően, és
        • A tüszőstimuláló hormon szintje a menopauza utáni tartományban (Amíg a tüszőstimuláló hormon dokumentálása szerint a menopauzás tartományon belül van, a résztvevőt fogamzóképesnek kell tekinteni.)
      • Az 50 évesnél idősebb nők esetében posztmenopauzásnak minősül, ha az anamnézisben ≥ 12 hónapos amenorrhoea szerepel az első adagolás előtt, alternatív ok nélkül, az exogén nemi-hormonális kezelés abbahagyását követően.
4. Képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló hozzájárulási űrlapon (ICF) és a vizsgálati jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert múltbeli, laboratóriumilag igazolt SARS-CoV-2 fertőzés a szűrés előtt kevesebb mint 6 hónappal (a diagnózis dátumát hivatalos dokumentummal kell megerősíteni).
2. Pozitív súlyos akut légúti szindróma-koronavírus-2 (SARS-CoV-2) reverz transzkripciós-polimeráz láncreakció (RT-PCR) teszt a szűréskor.
3. Jelentős fertőzés vagy egyéb betegség, beleértve a lázat, amely a randomizálást megelőző napon vagy a napon > 37,8°C volt.

4. Bármilyen megerősített vagy feltételezett immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot, beleértve a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzést; asplenia; visszatérő súlyos fertőzések és krónikus immunszuppresszív gyógyszeres kezelés az elmúlt 6 hónapban (≥ 20 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű, naponta vagy másnapokon ≥ 15 napon át az oltást megelőző 30 napon belül), kivéve a helyi/inhalációs szteroidokat, ill. rövid távú orális szteroidok (a kúra ≤ 14 napig tart).

   1. Megjegyzés: Azok a HIV-pozitív résztvevők, akiknek CD4-száma > 500 ≥ 12 hónapig, és stabil HIV antiretrovirális kezelésben részesülnek, bevonhatók.
   2. Megjegyzés: A helyi takrolimusz megengedett, ha a felvétel napját megelőző 14 napon belül nem használják fel.
5. A vakcina bármely összetevőjével szembeni allergia anamnézisében.
6. Bármilyen anamnézisben szereplő anafilaxia vagy angioödéma.
7. A rák jelenlegi diagnózisa vagy kezelése (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját és az in situ méhnyakrákot).
8. Súlyos pszichiátriai állapot a kórtörténetben, amely valószínűleg befolyásolja a vizsgálatban való részvételt.
9. Vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke-rendellenesség), vagy az anamnézisben szereplő jelentős vérzés vagy véraláfutás IM injekciót vagy vénapunkciót követően.
10. Feltételezett vagy ismert jelenlegi alkohol- vagy kábítószer-függőség.
11. Guillain-Barré szindróma vagy bármely más demyelinizáló állapot anamnézisében.

12. Bármilyen más jelentős betegség, rendellenesség vagy lelet, amely jelentősen növelheti a résztvevő kockázatát a vizsgálatban való részvétel miatt, befolyásolja a résztvevő képességét a vizsgálatban való részvételre, vagy rontja a vizsgálati adatok értelmezését.

    (Megjegyzés: A protokoll F. függelékében körvonalazott különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos eseményeket (AESI-k) figyelembe kell venni, amikor a résztvevőt a 13. kizárási feltétel alapján értékelik, mivel ezen AESI-k jelenléte, különösen ha nem kezelik vagy ellenőrizetlen, biztonsági kockázatot jelenthet. a résztvevő számára, befolyásolják a résztvevő képességét a vizsgálatban való részvételre, vagy rontják a vizsgálati adatok értelmezését. A vizsgálóknak át kell tekinteniük és figyelembe kell venniük az F. függelékben található állapotok listáját. Ha ezen állapotok bármelyike ​​jelen van egy résztvevőnél, a vizsgálót felkérik, hogy a klinikai megítélését használja fel a résztvevő vizsgálatra való alkalmasságának meghatározásakor. Amennyiben a résztvevő az F. függelékben leírt feltételekkel rendelkezik, és beiratkozott, a vizsgálatot végzőt felkérik, hogy a helyszínen dokumentálja a beiratkozás végső indokát.)

13. Súlyos és/vagy kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegség, légúti betegség, gyomor-bélrendszeri betegség, májbetegség, vesebetegség, endokrin rendellenesség és neurológiai betegség (enyhe/közepesen jól kontrollált társbetegségek megengedettek).
14. Előzetes splenectomia.
15. Az anamnézisben szereplő agyi vénás sinus trombózis vagy tapasztalt jelentős vénás és/vagy artériás trombózis.
16. A vizsgálati vakcinától eltérő bármely vakcina (engedélyezett vagy vizsgálati) átvétele minden egyes vizsgálati vakcinázás előtt és után 30 napon belül.

17. Vizsgálati vagy engedélyezett vakcina vagy termék előzetes (12 hónapnál rövidebb) vagy tervezett kézhezvétele, amely valószínűleg befolyásolja a vizsgálati adatok értelmezését (pl. adenovírus-vektorolt ​​vakcinák, bármilyen koronavírus-vakcina).

    (Megjegyzés: A koronavírus elleni védőoltást legalább 12 hónappal a szűrés előtt be lehet vonni.)

18. Immunglobulinok és/vagy bármely vérkészítmény beadása a vakcinajelölt tervezett beadását megelőző 3 hónapon belül.
19. Antikoagulánsok, például kumarinok és rokon antikoagulánsok (például warfarin) vagy új orális antikoagulánsok (azaz apixaban, rivaroxaban, dabigatrán és edoxaban) folyamatos alkalmazása.
20. Részvétel a COVID-19 profilaktikus gyógyszerkísérleteiben a vizsgálat időtartama alatt.
21. Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (mind az AstraZeneca/R-Pharm személyzetére, mind a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre vonatkozik).
22. A vizsgáló döntése, miszerint a résztvevő nem vehet részt a vizsgálatban, ha a résztvevő valószínűleg nem tesz eleget a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.
23. Korábbi randomizálás a jelen tanulmányban.
24. Csak nők számára - jelenleg terhes (pozitív terhességi teszttel megerősítve) vagy szoptat.
25. Nem hajlandó tartózkodni a véradástól a vizsgálat ideje alatt.