Turvallisuus- ja immunogeenisuustutkimus aikuisilla AZD1222:sta ja rAd26-S:stä annettuna heterologisena ensisijaisena tehostehoitona koronavirustaudin 2019 (COVID-19) ehkäisyyn

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Osallistujia ovat:

   • Selvästi terve lääketieteellisen arvion mukaan tai
   • Lääketieteellisesti vakaa siten, että tutkijan arvion mukaan sairaalahoitoa tutkimusjakson aikana ei odoteta ja osallistuja näyttää todennäköisesti pystyvän pysymään seurannassa protokollassa määritellyn seurannan loppuun asti.

   (Vakaa lääketieteellinen tila määritellään sairaudeksi, joka ei vaadi merkittävää hoitomuutosta tai sairaalahoitoa sairauden pahenemisen vuoksi 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.)

2. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan tutkijan arvioon perustuvia tutkimusvaatimuksia/menettelyjä.

3. Naispuoliset osallistujat

   1. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee:

      • Tee negatiivinen raskaustesti seulontapäivänä ja päivänä 1
      • Käytä yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 28 päivää ennen päivää 1 ja suostu jatkamaan yhden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöä 60 päivän ajan toisen tutkimusrokotteen antamisen jälkeen. Erittäin tehokkaaksi ehkäisymenetelmäksi määritellään sellainen, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Jaksottainen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitus EIVÄT ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

   2. Naisia ​​pidetään hedelmällisessä iässä, elleivät he täytä jompaakumpaa seuraavista kriteereistä:

      • Kirurgisesti steriloitu (mukaan lukien molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio, molemminpuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto) tai
      • Postmenopausaalinen

      • Alle 50-vuotiailla naisilla postmenopausaaliseksi määritellään molemmat:

        • ≥ 12 kuukauden amenorrea ennen ensimmäistä annosta ilman muuta syytä, eksogeenisen sukupuolihormonaalisen hoidon lopettamisen jälkeen, ja
        • Follikkelia stimuloivan hormonin taso postmenopausaalisella alueella (kunnes follikkelia stimuloivan hormonin on dokumentoitu olevan vaihdevuosien alueella, osallistujan on katsottava olevan hedelmällisessä iässä.)
      • ≥ 50-vuotiailla naisilla postmenopausaaliseksi määritellään, että heillä on ollut ≥ 12 kuukautta amenorrea ennen ensimmäistä annosta ilman muuta syytä ulkoisen sukupuolihormonaalisen hoidon lopettamisen jälkeen.
4. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tutkimuspöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu laboratoriossa vahvistettu SARS-CoV-2-infektio alle 6 kuukautta ennen seulontaa (diagnoosin päivämäärä on vahvistettava virallisella asiakirjalla).
2. Positiivinen vakava akuutti hengitystieoireyhtymä-koronavirus-2 (SARS-CoV-2) -käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktio (RT-PCR) -testi seulonnassa.
3. Merkittävä infektio tai muu sairaus, mukaan lukien kuume > 37,8°C satunnaistamista edeltävänä päivänä tai päivänä.

4. Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; asplenia; toistuvat vakavat infektiot ja kroonisten immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana (≥ 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa, annettuna päivittäin tai vuorotellen ≥ 15 päivän ajan 30 päivän aikana ennen rokotusta), lukuun ottamatta paikallisia/inhaloitavia steroideja tai lyhytaikaiset suun kautta otettavat steroidit (kurssi kestää ≤ 14 päivää).

   1. Huomautus: HIV-positiiviset osallistujat, joiden CD4-arvo on > 500 ≥ 12 kuukauden ajan ja jotka saavat vakaata HIV-antiretroviraalista hoitoa, voidaan ottaa mukaan.
   2. Huomautus: Paikallinen takrolimuusi on sallittu, jos sitä ei käytetä 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumispäivää.
5. Aiemmat allergiat jollekin rokotteen komponentille.
6. Mikä tahansa aiempi anafylaksia tai angioödeema.
7. Nykyinen syövän diagnoosi tai hoito (paitsi ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ).
8. Aiempi vakava psykiatrinen tila, joka todennäköisesti vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen.
9. Verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö) tai aiempi merkittävä verenvuoto tai mustelmat IM-injektioiden tai venepunktion jälkeen.
10. Epäilty tai tiedossa oleva alkoholi- tai huumeriippuvuus.
11. Guillain-Barrén oireyhtymä tai mikä tahansa muu demyelinisoiva tila.

12. Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö tai löydös, joka voi merkittävästi lisätä osallistujan riskiä tutkimukseen osallistumisen vuoksi, vaikuttaa osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen tai heikentää tutkimusaineiston tulkintaa.

    (Huomaa: Erityisen kiinnostavat haittatapahtumat (AESI:t), jotka on kuvattu protokollan liitteessä F, tulee ottaa huomioon arvioitaessa osallistujaa poissulkemiskriteerin 13 osalta, koska näiden AESI:iden esiintyminen, varsinkin jos niitä ei ole hoidettu tai hallitsematon, voi olla turvallisuusriski. osallistujalle, vaikuttaa osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen tai heikentää tutkimusaineiston tulkintaa. Tutkijoiden tulee tarkastella ja harkita liitteen F sairauksien luetteloa. Jos osallistujalla on jokin näistä tiloista, tutkijaa pyydetään käyttämään kliinistä harkintaa määrittäessään osallistujan kelpoisuuden tutkimukseen. Jos osallistujalla on liitteessä F kuvatut ehdot ja hän on ilmoittautunut, tutkijaa pyydetään dokumentoimaan paikan päällä muistiinpanoja ilmoittautumisen lopullisesta perusteesta.)

13. Vaikea ja/tai hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus, hengityselinten sairaus, maha-suolikanavan sairaus, maksasairaus, munuaissairaus, endokriiniset häiriöt ja neurologiset sairaudet (lievät/keskivaikeat, hyvin hallinnassa olevat rinnakkaissairaudet ovat sallittuja).
14. Aikaisempi pernan poisto.
15. Aiempi laskimoontelotukos tai suuri laskimo- ja/tai valtimotromboosi.
16. Minkä tahansa muun rokotteen (lisensoidun tai tutkittavan) kuin tutkimusrokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ja jälkeen jokaista tutkimusrokotusta.

17. Tutkittavan tai lisensoidun rokotteen tai tuotteen, joka todennäköisesti vaikuttaa tutkimustietojen tulkintaan (esim. adenovirusvektoroidut rokotteet, kaikki koronavirusrokotteet), ennen (alle 12 kuukautta) tai suunniteltua vastaanottamista.

    (Huomaa: Osallistuja, joka on rokotettu koronavirusta vastaan ​​12 kuukautta tai enemmän ennen seulontaa, voidaan ottaa mukaan.)

18. Immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verivalmisteen antaminen rokotekandidaatin suunniteltua antoa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
19. Antikoagulanttien, kuten kumariinien ja vastaavien antikoagulanttien (esim. varfariini) tai uusien oraalisten antikoagulanttien (eli apiksabaani, rivaroksabaani, dabigatraani ja edoksabaani) jatkuva käyttö.
20. Osallistuminen COVID-19-profylaktisiin lääketutkimuksiin tutkimuksen ajan.
21. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan/R-Pharmin henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
22. Tutkijan arvio, jonka mukaan osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos osallistuja ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
23. Aikaisempi satunnaistaminen tässä tutkimuksessa.
24. Vain naisille - tällä hetkellä raskaana (vahvistettu positiivisella raskaustestillä) tai imettävät.
25. Ei halua pidättäytyä verenluovutuksesta tutkimuksen aikana.