Estudio de seguridad e inmunogenicidad en adultos de AZD1222 y rAd26-S administrados como régimen heterólogo Prime Boost para la prevención de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19)

Criterios de inclusión:

Los participantes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

1. Los participantes son:

   • Abiertamente saludable según lo determinado por evaluación médica, o
   • Médicamente estable de tal manera que, según el juicio del investigador, no se anticipa la hospitalización dentro del período de estudio y parece probable que el participante pueda permanecer en seguimiento hasta el final del seguimiento especificado en el protocolo.

   (Una afección médica estable se define como una enfermedad que no requiere cambios significativos en la terapia ni hospitalización por empeoramiento de la enfermedad durante los 3 meses anteriores a la inscripción).

2. Capaz de comprender y cumplir con los requisitos/procedimientos del estudio según la evaluación del investigador.

3. Mujeres participantes

   1. Las mujeres en edad fértil deben:

      • Tener una prueba de embarazo negativa el día de la evaluación y el día 1
      • Use un método anticonceptivo altamente efectivo durante al menos 28 días antes del Día 1 y acepte continuar usando un método anticonceptivo altamente efectivo durante los 60 días posteriores a la administración de la segunda dosis de la vacuna del estudio. Un método anticonceptivo altamente efectivo se define como aquel que puede lograr una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usa de manera consistente y correcta. La abstinencia periódica, el método del ritmo y la abstinencia NO son métodos anticonceptivos aceptables.

   2. Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que cumplan con alguno de los siguientes criterios:

      • Esterilizado quirúrgicamente (incluida la ligadura de trompas bilateral, la ovariectomía bilateral o la histerectomía), o
      • posmenopáusica

      • Para mujeres menores de 50 años, posmenopáusica se define como tener ambos:

        • Un historial de ≥ 12 meses de amenorrea antes de la primera dosis, sin una causa alternativa, luego de la interrupción del tratamiento con hormonas sexuales exógenas, y
        • Un nivel de hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico (Hasta que se documente que la hormona estimulante del folículo está dentro del rango menopáusico, se debe considerar que la participante está en edad fértil).
      • Para mujeres de ≥ 50 años, posmenopáusica se define como tener un historial de ≥ 12 meses de amenorrea antes de la primera dosis, sin una causa alternativa, luego de la interrupción del tratamiento con hormonas sexuales exógenas.
4. Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en el protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Infección previa conocida por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio menos de 6 meses antes de la selección (la fecha de diagnóstico debe confirmarse mediante un documento oficial).
2. Prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) positiva para el síndrome respiratorio agudo severo-coronavirus-2 (SARS-CoV-2) en la selección.
3. Infección significativa u otra enfermedad, incluida fiebre > 37,8 °C el día anterior o el día de la aleatorización.

4. Cualquier estado inmunosupresor o inmunodeficiente confirmado o sospechado, incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); asplenia; infecciones graves recurrentes y uso de medicación inmunosupresora crónica en los últimos 6 meses (≥ 20 mg/día de prednisona o su equivalente, administrados diariamente o en días alternos durante ≥ 15 días dentro de los 30 días previos a la vacunación), excepto esteroides tópicos/inhalados o esteroides orales a corto plazo (curso que dura ≤ 14 días).

   1. Nota: Se pueden inscribir participantes seropositivos con recuentos de CD4 > 500 durante ≥ 12 meses y con un régimen antirretroviral estable para el VIH.
   2. Nota: Se permite el tacrolimus tópico si no se usa dentro de los 14 días anteriores al día de la inscripción.
5. Antecedentes de alergia a algún componente de la vacuna.
6. Cualquier antecedente de anafilaxia o angioedema.
7. Diagnóstico o tratamiento actual de cáncer (excepto carcinoma de células basales de la piel y carcinoma de cuello uterino in situ).
8. Antecedentes de afección psiquiátrica grave que probablemente afecte la participación en el estudio.
9. Trastorno hemorrágico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario), o antecedentes de sangrado significativo o hematomas después de inyecciones IM o venopunción.
10. Dependencia actual sospechosa o conocida de alcohol o drogas.
11. Antecedentes de síndrome de Guillain-Barré o cualquier otra afección desmielinizante.

12. Cualquier otra enfermedad, trastorno o hallazgo importante que pueda aumentar significativamente el riesgo para el participante debido a su participación en el estudio, afectar la capacidad del participante para participar en el estudio o perjudicar la interpretación de los datos del estudio.

    (Nota: los eventos adversos de especial interés (AESI) que se describen en el Apéndice F del protocolo deben tenerse en cuenta al evaluar a un participante para el Criterio de exclusión 13, ya que la presencia de estos AESI, especialmente si no se trata o no se controla, puede ser un riesgo para la seguridad. al participante, afectar la capacidad del participante para participar en el estudio o perjudicar la interpretación de los datos del estudio. Los investigadores deben revisar y considerar la lista de condiciones en el Apéndice F. Si alguna de estas condiciones está presente en un participante, se le pide al investigador que utilice su juicio clínico para determinar la elegibilidad del participante para el estudio. Si el participante tiene las condiciones descritas en el Apéndice F y está inscrito, se le pide al investigador que tome notas en el sitio con respecto a la justificación final para la inscripción).

13. Enfermedad cardiovascular grave y/o no controlada, enfermedad respiratoria, enfermedad gastrointestinal, enfermedad hepática, enfermedad renal, trastorno endocrino y enfermedad neurológica (se permiten comorbilidades leves/moderadas bien controladas).
14. Esplenectomía previa.
15. Antecedentes de trombosis del seno venoso cerebral o trombosis venosa y/o arterial importante experimentada.
16. Recepción de cualquier vacuna (autorizada o en investigación) que no sea la vacuna del estudio dentro de los 30 días antes y después de cada vacunación del estudio.

17. Recepción previa (menos de 12 meses) o planificada de una vacuna o producto en investigación o autorizado que probablemente tenga un impacto en la interpretación de los datos del ensayo (p. ej., vacunas vectorizadas con adenovirus, cualquier vacuna contra el coronavirus).

    (Nota: se podría incluir a los participantes vacunados contra el coronavirus 12 meses o más antes de la selección).

18. Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado dentro de los 3 meses anteriores a la administración prevista del candidato vacunal.
19. Uso continuo de anticoagulantes, como cumarinas y anticoagulantes relacionados (es decir, warfarina) o nuevos anticoagulantes orales (es decir, apixabán, rivaroxabán, dabigatrán y edoxabán).
20. Participación en ensayos de fármacos profilácticos de COVID-19 durante la duración del estudio.
21. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca/R-Pharm como al personal del sitio del estudio).
22. Juicio del investigador de que el participante no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
23. Aleatorización previa en el presente estudio.
24. Solo para mujeres: actualmente embarazadas (confirmado con prueba de embarazo positiva) o en período de lactancia.
25. No estar dispuesto a abstenerse de donar sangre durante el transcurso del estudio.