Studio sulla sicurezza e l'immunogenicità negli adulti di AZD1222 e rAd26-S somministrati come regime eterologo Prime Boost per la prevenzione della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19)

Criterio di inclusione:

I partecipanti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

1. I partecipanti sono:

   • Apertamente sano come determinato dalla valutazione medica, o
   • Stabili dal punto di vista medico tale che, secondo il giudizio dello sperimentatore, non è previsto il ricovero entro il periodo di studio e sembra probabile che il partecipante possa rimanere nel follow-up fino alla fine del follow-up specificato dal protocollo.

   (Una condizione medica stabile è definita come una malattia che non richiede un cambiamento significativo nella terapia o il ricovero in ospedale per il peggioramento della malattia durante i 3 mesi precedenti l'arruolamento.)

2. In grado di comprendere e rispettare i requisiti/procedure dello studio in base alla valutazione dello sperimentatore.

3. Partecipanti donne

   1. Le donne in età fertile devono:

      • Avere un test di gravidanza negativo il giorno dello screening e il giorno 1
      • Utilizzare una forma di controllo delle nascite altamente efficace per almeno 28 giorni prima del giorno 1 e accettare di continuare a utilizzare una forma di controllo delle nascite altamente efficace fino a 60 giorni dopo la somministrazione della seconda dose del vaccino in studio. Un metodo contraccettivo altamente efficace è definito come quello che può raggiungere un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se usato in modo coerente e corretto. L'astinenza periodica, il metodo del ritmo e l'astinenza NON sono metodi contraccettivi accettabili.

   2. Le donne sono considerate in età fertile a meno che non soddisfino uno dei seguenti criteri:

      • Sterilizzazione chirurgica (inclusa legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia) o
      • Postmenopausa

      • Per le donne di età < 50 anni, la postmenopausa è definita come avente entrambi:

        • Una storia di amenorrea ≥ 12 mesi prima della prima somministrazione, senza una causa alternativa, dopo la cessazione del trattamento esogeno con ormoni sessuali e
        • Un livello di ormone follicolo-stimolante nell'intervallo post-menopausa (fino a quando non viene documentato che l'ormone follicolo-stimolante rientra nell'intervallo della menopausa, il partecipante deve essere considerato potenzialmente fertile).
      • Per le donne di età ≥ 50 anni, la postmenopausa è definita come una storia di ≥ 12 mesi di amenorrea prima della prima somministrazione, senza una causa alternativa, in seguito alla cessazione del trattamento esogeno con ormoni sessuali.
4. In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel protocollo dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Infezione da SARS-CoV-2 confermata in laboratorio in passato nota meno di 6 mesi prima dello screening (la data della diagnosi deve essere confermata da un documento ufficiale).
2. Test di trascrizione inversa-reazione a catena della polimerasi (RT-PCR) positivo allo screening.
3. Infezione significativa o altra malattia, inclusa febbre > 37,8°C il giorno precedente o il giorno della randomizzazione.

4. Qualsiasi stato immunosoppressivo o immunodeficienza confermato o sospetto, inclusa l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); asplenia; infezioni gravi ricorrenti e uso di farmaci immunosoppressori cronici negli ultimi 6 mesi (≥ 20 mg/die di prednisone o suo equivalente, somministrato giornalmente o a giorni alterni per ≥ 15 giorni entro 30 giorni prima della vaccinazione), ad eccezione di steroidi topici/inalatori o steroidi orali a breve termine (corso della durata di ≤ 14 giorni).

   1. Nota: possono essere arruolati partecipanti HIV positivi con conta dei CD4 > 500 per ≥ 12 mesi e con un regime antiretrovirale HIV stabile.
   2. Nota: il tacrolimus topico è consentito se non utilizzato entro 14 giorni prima del giorno dell'arruolamento.
5. Storia di allergia a qualsiasi componente del vaccino.
6. Qualsiasi storia di anafilassi o angioedema.
7. Diagnosi attuale o trattamento del cancro (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle e del carcinoma della cervice uterina in situ).
8. Storia di gravi condizioni psichiatriche che potrebbero influenzare la partecipazione allo studio.
9. Disturbi della coagulazione (p. es., carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici) o storia precedente di sanguinamento significativo o lividi a seguito di iniezioni intramuscolari o prelievo venoso.
10. Presunta o nota dipendenza attuale da alcol o droghe.
11. Storia della sindrome di Guillain-Barré o di qualsiasi altra condizione demielinizzante.

12. Qualsiasi altra malattia, disturbo o riscontro significativo che possa aumentare significativamente il rischio per il partecipante a causa della partecipazione allo studio, influire sulla capacità del partecipante di partecipare allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio.

    (Nota: gli eventi avversi di interesse speciale (AESI) come delineati nell'Appendice F del protocollo devono essere considerati quando si valuta un partecipante per il criterio di esclusione 13, poiché la presenza di questi AESI, specialmente se non trattati o non controllati, può rappresentare un rischio per la sicurezza al partecipante, influenzare la capacità del partecipante di partecipare allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio. Gli sperimentatori devono rivedere e considerare l'elenco delle condizioni nell'Appendice F. Se una qualsiasi di queste condizioni è presente in un partecipante, allo sperimentatore viene chiesto di utilizzare il proprio giudizio clinico per determinare l'idoneità del partecipante allo studio. Se il partecipante ha le condizioni descritte nell'Appendice F ed è iscritto, lo Sperimentatore è invitato a documentare le note sul posto per quanto riguarda la motivazione finale per l'iscrizione.)

13. Malattie cardiovascolari gravi e/o non controllate, malattie respiratorie, malattie gastrointestinali, malattie del fegato, malattie renali, disturbi endocrini e malattie neurologiche (sono ammesse comorbilità lievi/moderate ben controllate).
14. Precedente splenectomia.
15. Storia di trombosi del seno venoso cerebrale o trombosi venosa e/o arteriosa maggiore.
16. Ricezione di qualsiasi vaccino (autorizzato o sperimentale) diverso dal vaccino dello studio entro 30 giorni prima e dopo ogni vaccinazione dello studio.

17. Ricezione precedente (meno di 12 mesi) o pianificata di un vaccino o prodotto sperimentale o autorizzato che potrebbe avere un impatto sull'interpretazione dei dati della sperimentazione (ad es., vaccini con vettori di adenovirus, eventuali vaccini contro il coronavirus).

    (Nota: potrebbero essere inclusi partecipanti vaccinati contro il coronavirus 12 mesi o più prima dello screening.)

18. Somministrazione di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato nei 3 mesi precedenti la somministrazione pianificata del candidato vaccino.
19. Uso continuo di anticoagulanti, come i cumarinici e anticoagulanti correlati (es. warfarin) o nuovi anticoagulanti orali (es. apixaban, rivaroxaban, dabigatran e edoxaban).
20. Partecipazione a studi sui farmaci profilattici COVID-19 per la durata dello studio.
21. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale di AstraZeneca/R-Pharm sia al personale del sito dello studio).
22. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il partecipante non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il partecipante rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
23. Precedente randomizzazione nel presente studio.
24. Solo per le donne - attualmente in stato di gravidanza (confermato con test di gravidanza positivo) o che allattano.
25. Riluttanza ad astenersi dalla donazione di sangue durante il corso dello studio.