Badanie bezpieczeństwa i immunogenności u dorosłych AZD1222 i rAd26-S podawanych jako heterologiczny schemat szczepienia przypominającego w zapobieganiu chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19)

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy kwalifikują się do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

1. Uczestnicy to:

   • Całkowicie zdrowy, zgodnie z oceną medyczną, lub
   • Stabilny medycznie, tak że według oceny badacza nie przewiduje się hospitalizacji w okresie badania, a uczestnik wydaje się być w stanie pozostać w obserwacji do końca obserwacji określonej w protokole.

   (Stabilny stan zdrowia definiuje się jako chorobę niewymagającą istotnej zmiany leczenia lub hospitalizacji z powodu pogorszenia choroby w ciągu 3 miesięcy poprzedzających włączenie).

2. Zdolny do zrozumienia i przestrzegania wymagań/procedur badania w oparciu o ocenę badacza.

3. Uczestniczki płci żeńskiej

   1. Kobiety w wieku rozrodczym muszą:

      • Negatywny test ciążowy w dniu badania przesiewowego i w dniu 1
      • Stosować jedną wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń przez co najmniej 28 dni przed Dniem 1. i wyrazić zgodę na dalsze stosowanie jednej wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń przez 60 dni po podaniu drugiej dawki badanej szczepionki. Wysoce skuteczną metodę antykoncepcji definiuje się jako taką, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu może osiągnąć odsetek niepowodzeń poniżej 1% rocznie. Okresowa abstynencja, metoda rytmu i odstawienie NIE są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji.

   2. Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że spełniają jedno z poniższych kryteriów:

      • Wysterylizowane chirurgicznie (w tym obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia) lub
      • po menopauzie

      • W przypadku kobiet w wieku < 50 lat okres pomenopauzalny definiuje się jako:

        • Brak miesiączki trwający ≥ 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki, bez alternatywnej przyczyny, po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami płciowymi oraz
        • Poziom hormonu folikulotropowego w okresie pomenopauzalnym (Dopóki nie zostanie udokumentowane, że poziom hormonu folikulotropowego mieści się w zakresie menopauzalnym, należy uznać, że uczestniczka może zajść w ciążę).
      • W przypadku kobiet w wieku ≥ 50 lat okres pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki trwający ≥ 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki, bez alternatywnej przyczyny, po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami płciowymi.
4. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w protokole badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana przebyta laboratoryjnie potwierdzona infekcja SARS-CoV-2 mniej niż 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (data rozpoznania musi być potwierdzona oficjalnym dokumentem).
2. Pozytywny wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) podczas badania przesiewowego.
3. Znacząca infekcja lub inna choroba, w tym gorączka > 37,8°C w dniu poprzedzającym lub w dniu randomizacji.

4. Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, w tym zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV); asplenia; nawracające ciężkie infekcje i przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy (≥ 20 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika, podawane codziennie lub co drugi dzień przez ≥ 15 dni w ciągu 30 dni przed szczepieniem), z wyjątkiem miejscowych/wziewnych steroidów lub krótkoterminowe sterydy doustne (kurs trwający ≤ 14 dni).

   1. Uwaga: Uczestnicy HIV-pozytywni z liczbą CD4 > 500 przez ≥ 12 miesięcy i przyjmujący stabilny schemat leczenia przeciwretrowirusowego HIV mogą zostać włączeni.
   2. Uwaga: Takrolimus stosowany miejscowo jest dozwolony, jeśli nie zostanie zastosowany w ciągu 14 dni przed dniem rejestracji.
5. Historia alergii na którykolwiek składnik szczepionki.
6. Jakakolwiek historia anafilaksji lub obrzęku naczynioruchowego.
7. Aktualna diagnostyka lub leczenie raka (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ).
8. Historia poważnego stanu psychicznego, który może mieć wpływ na udział w badaniu.
9. Zaburzenia krwawienia (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenia płytek) lub znaczące krwawienia lub siniaki w wywiadzie po wstrzyknięciu domięśniowym lub wkłuciu do żyły.
10. Podejrzenie lub znane obecne uzależnienie od alkoholu lub narkotyków.
11. Historia zespołu Guillain-Barré lub innego stanu demielinizacyjnego.

12. Jakakolwiek inna istotna choroba, zaburzenie lub znalezisko, które mogą znacząco zwiększyć ryzyko dla uczestnika z powodu udziału w badaniu, wpłynąć na zdolność uczestnika do udziału w badaniu lub zakłócić interpretację danych z badania.

    (Uwaga: zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI) opisane w Załączniku F do protokołu powinny być brane pod uwagę podczas oceny uczestnika pod kątem Kryterium wykluczenia 13, ponieważ obecność tych AESI, zwłaszcza jeśli nie są leczone lub nie są kontrolowane, może stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa dla uczestnika, wpływać na zdolność uczestnika do udziału w badaniu lub utrudniać interpretację danych z badania. Badacze powinni przejrzeć i rozważyć listę schorzeń w Załączniku F. Jeśli którykolwiek z tych stanów występuje u uczestnika, badacz jest proszony o kierowanie się własną oceną kliniczną przy określaniu, czy uczestnik kwalifikuje się do badania. Jeśli uczestnik spełnia warunki określone w Załączniku F i jest zapisany, Badacz jest proszony o udokumentowanie na miejscu notatek dotyczących ostatecznego powodu rejestracji.)

13. Ciężka i/lub niekontrolowana choroba układu krążenia, choroba układu oddechowego, choroba przewodu pokarmowego, choroba wątroby, choroba nerek, zaburzenie endokrynologiczne i choroba neurologiczna (dopuszczalne są łagodne/umiarkowane, dobrze kontrolowane choroby współistniejące).
14. Wcześniejsza splenektomia.
15. Zakrzepica zatoki żylnej mózgu w wywiadzie lub duża zakrzepica żylna i (lub) tętnicza.
16. Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki (licencjonowanej lub eksperymentalnej) innej niż szczepionka badana w ciągu 30 dni przed i po każdym szczepieniu badanym.

17. Wcześniejsze (mniej niż 12 miesięcy) lub planowane otrzymanie badanej lub zarejestrowanej szczepionki lub produktu, który może mieć wpływ na interpretację danych z badań (np. szczepionek zawierających adenowirusy, szczepionek na koronawirusa).

    (Uwaga: Uczestnik zaszczepiony przeciwko koronawirusowi co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym może zostać uwzględniony.)

18. Podanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy poprzedzających planowane podanie kandydata na szczepionkę.
19. Ciągłe stosowanie antykoagulantów, takich jak kumaryny i pokrewne antykoagulanty (np. warfaryna) lub nowe doustne antykoagulanty (np. apiksaban, rywaroksaban, dabigatran i edoksaban).
20. Udział w badaniach leków profilaktycznych przeciwko COVID-19 na czas trwania badania.
21. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca/R-Pharm, jak i personelu ośrodka badawczego).
22. Ocena badacza, że ​​uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby uczestnik przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.
23. Poprzednia randomizacja w niniejszym badaniu.
24. Tylko dla kobiet - aktualnie w ciąży (potwierdzonej pozytywnym testem ciążowym) lub karmiących piersią.
25. Niechęć do powstrzymania się od oddawania krwi w trakcie badania.