Sikkerheds- og immunogenicitetsundersøgelse hos voksne af AZD1222 og rAd26-S administreret som heterologt Prime Boost-regime til forebyggelse af Coronavirus-sygdom 2019 (COVID-19)

Inklusionskriterier:

Deltagere er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

1. Deltagere er:

   • Åbent sundt som bestemt ved medicinsk vurdering, eller
   • Medicinsk stabil, således at hospitalsindlæggelse inden for undersøgelsesperioden ifølge investigators vurdering ikke forventes, og deltageren ser ud til at være i stand til at forblive i opfølgningen til slutningen af ​​den protokolspecificerede opfølgning.

   (En stabil medicinsk tilstand er defineret som sygdom, der ikke kræver væsentlig ændring i terapi eller hospitalsindlæggelse på grund af forværring af sygdom i løbet af de 3 måneder før indskrivning).

2. Kunne forstå og overholde undersøgelseskrav/procedurer baseret på investigators vurdering.

3. Kvindelige deltagere

   1. Kvinder i den fødedygtige alder skal:

      • Få en negativ graviditetstest på screeningsdagen og på dag 1
      • Brug én yderst effektiv præventionsform i mindst 28 dage før dag 1 og accepter at fortsætte med at bruge én højeffektiv præventionsform i 60 dage efter administration af den anden dosis af undersøgelsesvaccinen. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en, der kan opnå en fejlrate på mindre end 1 % om året, når den anvendes konsekvent og korrekt. Periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinenser er IKKE acceptable præventionsmetoder.

   2. Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de opfylder et af følgende kriterier:

      • Kirurgisk steriliseret (herunder bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) eller
      • Postmenopausal

      • For kvinder i alderen <50 år defineres postmenopausal som at have begge:

        • En anamnese med ≥ 12 måneder amenoré før første dosis, uden en alternativ årsag, efter ophør af eksogen kønshormonel behandling, og
        • Et follikelstimulerende hormonniveau i det postmenopausale område (Indtil follikelstimulerende hormon er dokumenteret at være inden for overgangsalderen, skal deltageren anses for at være i den fødedygtige alder.)
      • For kvinder i alderen ≥ 50 år defineres postmenopausal som at have en anamnese på ≥ 12 måneders amenoré før første dosis, uden en alternativ årsag, efter ophør af eksogen kønshormonel behandling.
4. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i protokollen for undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt tidligere laboratoriebekræftet SARS-CoV-2-infektion mindre end 6 måneder før screening (datoen for diagnosen skal bekræftes af et officielt dokument).
2. Positiv svær akut respiratorisk syndrom-coronavirus-2 (SARS-CoV-2) revers transkription-polymerase kædereaktion (RT-PCR) test ved screening.
3. Betydelig infektion eller anden sygdom, herunder feber > 37,8°C dagen før eller dagen for randomisering.

4. Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, herunder human immundefektvirus (HIV) infektion; aspleni; tilbagevendende alvorlige infektioner og brug af kronisk immunsuppressiv medicin inden for de seneste 6 måneder (≥ 20 mg/dag af prednison eller tilsvarende, givet dagligt eller på skiftende dage i ≥ 15 dage inden for 30 dage før vaccination), undtagen topikale/inhalerede steroider eller kortvarige orale steroider (kur, der varer ≤ 14 dage).

   1. Bemærk: HIV-positive deltagere med CD4-tal > 500 i ≥ 12 måneder og på et stabilt antiretroviralt HIV-regime kan tilmeldes.
   2. Bemærk: Topisk tacrolimus er tilladt, hvis den ikke anvendes inden for 14 dage før tilmeldingsdagen.
5. Anamnese med allergi over for enhver komponent i vaccinen.
6. Enhver historie med anafylaksi eller angioødem.
7. Nuværende diagnose af eller behandling af cancer (undtagen basalcellekarcinom i huden og livmoderhalskræft in situ).
8. Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand, der sandsynligvis vil påvirke deltagelse i undersøgelsen.
9. Blødningsforstyrrelse (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladeforstyrrelse) eller tidligere betydelig blødning eller blå mærker efter IM-injektioner eller venepunktur.
10. Mistænkt eller kendt aktuel alkohol- eller stofafhængighed.
11. Anamnese med Guillain-Barrés syndrom eller enhver anden demyeliniserende tilstand.

12. Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller fund, som kan øge risikoen for deltageren væsentligt på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirker deltagerens evne til at deltage i undersøgelsen eller forringer fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene.

    (Bemærk: De uønskede hændelser af særlig interesse (AESI'er) som skitseret i bilag F i protokollen bør overvejes, når en deltager evalueres for udelukkelseskriterium 13, da tilstedeværelsen af ​​disse AESI'er, især hvis de er ubehandlede eller ukontrollerede, kan være en sikkerhedsrisiko for deltageren, påvirke deltagerens evne til at deltage i undersøgelsen eller forringe fortolkningen af ​​undersøgelsens data. Undersøgere bør gennemgå og overveje listen over betingelser i appendiks F. Hvis nogen af ​​disse betingelser er til stede hos en deltager, bedes investigatoren bruge sin kliniske dømmekraft til at bestemme deltagerens berettigelse til undersøgelsen. Hvis deltageren har betingelser som beskrevet i bilag F og er tilmeldt, bedes efterforskeren dokumentere noter på stedet vedrørende den endelige begrundelse for tilmeldingen.)

13. Alvorlig og/eller ukontrolleret hjertekarsygdom, luftvejssygdom, mave-tarmsygdom, leversygdom, nyresygdom, endokrin lidelse og neurologisk sygdom (mild/moderat velkontrolleret følgesygdomme er tilladt).
14. Tidligere splenektomi.
15. Anamnese med cerebral venøs sinus trombose eller oplevet større venøs og/eller arteriel trombose.
16. Modtagelse af enhver anden vaccine (licenseret eller forsøgsmæssig) end undersøgelsesvaccinen inden for 30 dage før og efter hver undersøgelsesvaccination.

17. Før (mindre end 12 måneder) eller planlagt modtagelse af en undersøgelses- eller licenseret vaccine eller et produkt, der sandsynligvis vil påvirke fortolkningen af ​​forsøgsdataene (f.eks. adenovirus-vektorerede vacciner, eventuelle coronavirus-vacciner).

    (Bemærk: Deltager vaccineret mod coronavirus 12 måneder eller mere før screening kan inkluderes.)

18. Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de 3 måneder forud for den planlagte administration af vaccinekandidaten.
19. Kontinuerlig brug af antikoagulantia, såsom coumariner og beslægtede antikoagulantia (dvs. warfarin) eller nye orale antikoagulantia (dvs. apixaban, rivaroxaban, dabigatran og edoxaban).
20. Deltagelse i COVID-19 profylaktiske lægemiddelforsøg i hele undersøgelsens varighed.
21. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZeneca/R-Pharm-personale og/eller personale på undersøgelsesstedet).
22. Efterforskerens vurdering af, at deltageren ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at deltageren overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
23. Tidligere randomisering i nærværende undersøgelse.
24. Kun for kvinder - i øjeblikket gravid (bekræftet med positiv graviditetstest) eller ammer.
25. Uvillig til at afstå fra bloddonation i løbet af undersøgelsen.