Säkerhets- och immunogenicitetsstudie hos vuxna med AZD1222 och rAd26-S administrerad som heterolog Prime Boost-regimen för förebyggande av Coronavirus-sjukdom 2019 (COVID-19)

Inklusionskriterier:

Deltagare är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier gäller:

1. Deltagare är:

   • Uppenbart frisk enligt medicinsk bedömning, eller
   • Medicinskt stabilt så att, enligt utredarens bedömning, sjukhusvistelse inom studieperioden inte förväntas och deltagaren verkar sannolikt kunna fortsätta att följa upp till slutet av protokollspecificerad uppföljning.

   (Ett stabilt medicinskt tillstånd definieras som en sjukdom som inte kräver signifikant förändring i terapi eller sjukhusvistelse för att sjukdomen förvärras under de tre månaderna före inskrivningen.)

2. Kunna förstå och följa studiekrav/procedurer baserat på utredarens bedömning.

3. Kvinnliga deltagare

   1. Kvinnor i fertil ålder måste:

      • Har ett negativt graviditetstest på dagen för screening och på dag 1
      • Använd en mycket effektiv form av preventivmedel i minst 28 dagar före dag 1 och gå med på att fortsätta använda en mycket effektiv form av preventivmedel under 60 dagar efter administrering av den andra dosen av studievaccinet. En mycket effektiv preventivmetod definieras som en som kan uppnå en felfrekvens på mindre än 1 % per år när den används konsekvent och korrekt. Periodisk abstinens, rytmmetoden och abstinens är INTE acceptabla preventivmetoder.

   2. Kvinnor anses vara fertila om de inte uppfyller något av följande kriterier:

      • Kirurgiskt steriliserad (inklusive bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi), eller
      • Postmenopausal

      • För kvinnor i åldern <50 år definieras postmenopausal som att ha både:

        • En anamnes på ≥ 12 månaders amenorré före första doseringen, utan alternativ orsak, efter upphörande av exogen könshormonbehandling, och
        • En follikelstimulerande hormonnivå i postmenopausal intervall (Tills dess att follikelstimulerande hormon har dokumenterats vara inom klimakteriet, ska deltagaren anses vara fertil.)
      • För kvinnor i åldern ≥ 50 år definieras postmenopausal som att de har en anamnes på ≥ 12 månaders amenorré före första doseringen, utan alternativ orsak, efter att exogen könshormonbehandling upphört.
4. Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar överensstämmelse med kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i protokollet för sudy.

Exklusions kriterier:

1. Känd tidigare laboratoriebekräftad SARS-CoV-2-infektion mindre än 6 månader före screening (datumet för diagnosen måste bekräftas av ett officiellt dokument).
2. Positivt test för allvarligt akut respiratoriskt syndrom-coronavirus-2 (SARS-CoV-2) omvänd transkription-polymeraskedjereaktion (RT-PCR) vid screening.
3. Signifikant infektion eller annan sjukdom, inklusive feber > 37,8°C dagen före eller dagen för randomiseringen.

4. Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, inklusive infektion med humant immunbristvirus (HIV); aspleni; återkommande allvarliga infektioner och användning av kronisk immunsuppressiv medicin under de senaste 6 månaderna (≥ 20 mg/dag av prednison eller motsvarande, givet dagligen eller varannan dag i ≥ 15 dagar inom 30 dagar före vaccination), förutom topikala/inhalerade steroider eller kortvariga orala steroider (kur som varar ≤ 14 dagar).

   1. Notera: HIV-positiva deltagare med CD4-tal > 500 i ≥ 12 månader och på en stabil HIV-antiretroviral regim kan inkluderas.
   2. Obs: Topisk takrolimus är tillåten om den inte används inom 14 dagar före inskrivningsdagen.
5. Historik med allergi mot någon komponent i vaccinet.
6. Någon historia av anafylaxi eller angioödem.
7. Nuvarande diagnos av eller behandling av cancer (förutom basalcellscancer i huden och livmoderhalscancer in situ).
8. Historik om allvarligt psykiatriskt tillstånd som sannolikt påverkar deltagandet i studien.
9. Blödningsstörning (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning) eller tidigare betydande blödningar eller blåmärken efter IM-injektioner eller venpunktion.
10. Misstänkt eller känt aktuellt alkohol- eller drogberoende.
11. Historik med Guillain-Barrés syndrom eller något annat demyeliniserande tillstånd.

12. Alla andra signifikanta sjukdomar, störningar eller fynd som avsevärt kan öka risken för deltagaren på grund av deltagande i studien, påverkar deltagarens förmåga att delta i studien eller försämrar tolkningen av studiedata.

    (Obs: De biverkningar av särskilt intresse (AESI) som beskrivs i bilaga F till protokollet bör beaktas vid utvärdering av en deltagare för uteslutningskriterium 13, eftersom förekomsten av dessa AESI, särskilt om de är obehandlade eller okontrollerade, kan utgöra en säkerhetsrisk för deltagaren, påverka deltagarens förmåga att delta i studien eller försämra tolkningen av studiedata. Utredarna bör granska och överväga listan över tillstånd i bilaga F. Om något av dessa tillstånd finns hos en deltagare, ombeds utredaren att använda sitt kliniska omdöme för att fastställa deltagarens berättigande till studien. Om deltagaren har villkor som beskrivs i bilaga F och är inskriven, ombeds utredaren att dokumentera anteckningar på plats om den slutliga motiveringen för registreringen.)

13. Allvarliga och/eller okontrollerade hjärt-kärlsjukdomar, andningssjukdomar, gastrointestinala sjukdomar, leversjukdomar, njursjukdomar, endokrina störningar och neurologisk sjukdom (lindriga/måttliga välkontrollerade komorbiditeter är tillåtna).
14. Tidigare splenektomi.
15. Historik av cerebral venös sinus trombos eller upplevt större venös och/eller arteriell trombos.
16. Mottagande av något annat vaccin (licensierat eller undersökningsvaccin) än studievaccinet inom 30 dagar före och efter varje studievaccination.

17. Före (mindre än 12 månader) eller planerat mottagande av ett prövnings- eller licensierat vaccin eller produkt som sannolikt kommer att påverka tolkningen av försöksdata (t.ex. adenovirusvektorerade vacciner, eventuella coronavirusvacciner).

    (Obs: Deltagare som vaccinerats mot coronavirus 12 månader eller mer före screening kan inkluderas.)

18. Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom 3 månader före den planerade administreringen av vaccinkandidaten.
19. Kontinuerlig användning av antikoagulantia, såsom kumariner och relaterade antikoagulantia (dvs warfarin) eller nya orala antikoagulantia (dvs apixaban, rivaroxaban, dabigatran och edoxaban).
20. Deltagande i COVID-19 profylaktiska läkemedelsprövningar under hela studien.
21. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZeneca/R-Pharms personal och/eller personal på studieplatsen).
22. Utredarens bedömning att deltagaren inte ska delta i studien om det är osannolikt att deltagaren kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.
23. Tidigare randomisering i föreliggande studie.
24. Endast för kvinnor - för närvarande gravid (bekräftat med positivt graviditetstest) eller ammar.
25. Ovillig att avstå från blodgivning under studiens gång.