Sikkerhets- og immunogenisitetsstudie hos voksne med AZD1222 og rAd26-S administrert som heterolog Prime Boost-regime for forebygging av koronavirussykdom 2019 (COVID-19)

Inklusjonskriterier:

Deltakere er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

1. Deltakere er:

   • Åpenlyst sunn som bestemt av medisinsk vurdering, eller
   • Medisinsk stabil slik at det, ifølge utforskerens vurdering, ikke forventes sykehusinnleggelse innenfor studieperioden, og deltakeren ser ut til å kunne forbli i oppfølging til slutten av protokollspesifisert oppfølging.

   (En stabil medisinsk tilstand er definert som sykdom som ikke krever betydelig endring i terapi eller sykehusinnleggelse for forverret sykdom i løpet av de 3 månedene før registrering.)

2. Kunne forstå og etterleve studiekrav/prosedyrer basert på vurdering av utrederen.

3. Kvinnelige deltakere

   1. Kvinner i fertil alder må:

      • Har en negativ graviditetstest på screeningsdagen og på dag 1
      • Bruk én svært effektiv prevensjonsform i minst 28 dager før dag 1 og godta å fortsette å bruke én svært effektiv prevensjonsform i 60 dager etter administrering av den andre dosen av studievaksine. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som kan oppnå en feilrate på mindre enn 1 % per år når den brukes konsekvent og riktig. Periodisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinenser er IKKE akseptable prevensjonsmetoder.

   2. Kvinner anses som fertile med mindre de oppfyller ett av følgende kriterier:

      • Kirurgisk sterilisert (inkludert bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi), eller
      • Postmenopausal

      • For kvinner < 50 år er postmenopausal definert som å ha begge:

        • En historie med ≥ 12 måneder amenoré før første dosering, uten alternativ årsak, etter seponering av eksogen kjønnshormonell behandling, og
        • Et follikkelstimulerende hormonnivå i postmenopausal rekkevidde (Inntil follikkelstimulerende hormon er dokumentert å være innenfor overgangsalderen, skal deltakeren anses som fertil.)
      • For kvinner i alderen ≥ 50 år er postmenopausal definert som å ha en historie på ≥ 12 måneders amenoré før første dosering, uten en alternativ årsak, etter seponering av eksogen kjønnshormonell behandling.
4. I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i protokollen for undersøkelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent tidligere laboratoriebekreftet SARS-CoV-2-infeksjon mindre enn 6 måneder før screening (datoen for diagnose må bekreftes av et offisielt dokument).
2. Positiv alvorlig akutt respiratorisk syndrom-coronavirus-2 (SARS-CoV-2) revers transkripsjon-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR) test ved screening.
3. Betydelig infeksjon eller annen sykdom, inkludert feber > 37,8°C dagen før eller dagen for randomisering.

4. Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); aspleni; tilbakevendende alvorlige infeksjoner og bruk av kronisk immunsuppressiv medisin i løpet av de siste 6 månedene (≥ 20 mg/dag med prednison eller tilsvarende, gitt daglig eller på andre dager i ≥ 15 dager innen 30 dager før vaksinasjon), unntatt topikale/inhalerte steroider eller kortvarige orale steroider (kur som varer ≤ 14 dager).

   1. Merk: HIV-positive deltakere med CD4-tall > 500 i ≥ 12 måneder og på et stabilt antiretroviralt HIV-regime kan bli registrert.
   2. Merk: Aktuelt takrolimus er tillatt hvis det ikke brukes innen 14 dager før påmeldingsdagen.
5. Anamnese med allergi mot en hvilken som helst komponent i vaksinen.
6. Enhver historie med anafylaksi eller angioødem.
7. Nåværende diagnose av eller behandling for kreft (unntatt basalcellekarsinom i huden og livmorhalskreft in situ).
8. Historie om alvorlig psykiatrisk tilstand som sannsynligvis vil påvirke deltakelse i studien.
9. Blødningsforstyrrelse (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse), eller tidligere historie med betydelig blødning eller blåmerker etter IM-injeksjoner eller venepunktur.
10. Mistenkt eller kjent nåværende alkohol- eller narkotikaavhengighet.
11. Historie med Guillain-Barré syndrom eller andre demyeliniserende tilstander.

12. Enhver annen signifikant sykdom, lidelse eller funn som kan øke risikoen for deltakeren betydelig på grunn av deltakelse i studien, påvirker deltakerens evne til å delta i studien eller svekker tolkningen av studiedataene.

    (Merk: De uønskede hendelsene av spesiell interesse (AESI-er) som skissert i vedlegg F til protokollen bør vurderes når en deltaker evalueres for eksklusjonskriterium 13, da tilstedeværelsen av disse AESI-ene, spesielt hvis ubehandlet eller ukontrollert, kan være en sikkerhetsrisiko til deltakeren, påvirke deltakerens evne til å delta i studien eller svekke tolkningen av studiedataene. Undersøkere bør gjennomgå og vurdere listen over tilstander i vedlegg F. Hvis noen av disse forholdene er tilstede hos en deltaker, blir etterforskeren bedt om å bruke sitt kliniske skjønn for å avgjøre deltakerens kvalifisering for studien. Dersom deltakeren har forhold som skissert i vedlegg F og er påmeldt, blir etterforskeren bedt om å dokumentere notater på stedet om den endelige begrunnelsen for påmelding.)

13. Alvorlig og/eller ukontrollert hjerte- og karsykdom, luftveissykdom, gastrointestinal sykdom, leversykdom, nyresykdom, endokrine lidelser og nevrologisk sykdom (mild/moderat godt kontrollert komorbiditet er tillatt).
14. Tidligere splenektomi.
15. Anamnese med cerebral venøs sinus trombose eller opplevd større venøs og/eller arteriell trombose.
16. Mottak av enhver vaksine (lisensiert eller undersøkende) bortsett fra studievaksinen innen 30 dager før og etter hver studievaksinasjon.

17. Før (mindre enn 12 måneder) eller planlagt mottak av en undersøkelses- eller lisensiert vaksine eller produkt som sannsynligvis vil påvirke tolkningen av prøvedataene (f.eks. adenovirusvektorerte vaksiner, eventuelle koronavirusvaksiner).

    (Merk: Deltaker vaksinert mot koronavirus 12 måneder eller mer før screening kan inkluderes.)

18. Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen 3 måneder før planlagt administrering av vaksinekandidaten.
19. Kontinuerlig bruk av antikoagulantia, som kumariner og relaterte antikoagulantia (dvs. warfarin) eller nye orale antikoagulantia (dvs. apixaban, rivaroksaban, dabigatran og edoksaban).
20. Deltakelse i COVID-19 profylaktiske legemiddelutprøvinger i løpet av studien.
21. Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien (gjelder både AstraZeneca/R-Pharm-ansatte og/eller ansatte ved studiestedet).
22. Vurdering fra etterforskeren om at deltakeren ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at deltakeren vil overholde studiens prosedyrer, restriksjoner og krav.
23. Tidligere randomisering i denne studien.
24. Kun for kvinner - for øyeblikket gravid (bekreftet med positiv graviditetstest) eller ammer.
25. Uvillig til å avstå fra å gi blod i løpet av studien.