Estudo de segurança e imunogenicidade em adultos de AZD1222 e rAd26-S administrados como regime heterólogo de reforço inicial para a prevenção da doença de coronavírus 2019 (COVID-19)

Critério de inclusão:

Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se todos os seguintes critérios se aplicarem:

1. Os participantes são:

   • Abertamente saudável conforme determinado por avaliação médica, ou
   • Medicamente estável de modo que, de acordo com o julgamento do investigador, a hospitalização dentro do período do estudo não seja prevista e o participante pareça capaz de permanecer em acompanhamento até o final do acompanhamento especificado no protocolo.

   (Uma condição médica estável é definida como uma doença que não requer mudança significativa na terapia ou hospitalização por piora da doença durante os 3 meses anteriores à inscrição.)

2. Capaz de entender e cumprir os requisitos/procedimentos do estudo com base na avaliação do investigador.

3. Participantes do sexo feminino

   1. As mulheres com potencial para engravidar devem:

      • Ter um teste de gravidez negativo no dia da triagem e no dia 1
      • Use uma forma altamente eficaz de controle de natalidade por pelo menos 28 dias antes do Dia 1 e concorde em continuar usando uma forma altamente eficaz de controle de natalidade por 60 dias após a administração da segunda dose da vacina do estudo. Um método contraceptivo altamente eficaz é definido como aquele que pode atingir uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta. A abstinência periódica, o método do ritmo e a retirada NÃO são métodos de contracepção aceitáveis.

   2. As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que atendam a um dos seguintes critérios:

      • Esterilizado cirurgicamente (incluindo laqueadura bilateral de trompas, ooforectomia bilateral ou histerectomia) ou
      • pós-menopausa

      • Para mulheres com idade < 50 anos, a pós-menopausa é definida como tendo ambos:

        • Uma história de ≥ 12 meses de amenorréia antes da primeira dose, sem uma causa alternativa, após a interrupção do tratamento exógeno com hormônios sexuais e
        • Um nível de hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa (Até que o hormônio folículo-estimulante esteja documentado dentro da faixa da menopausa, a participante deve ser considerada com potencial para engravidar).
      • Para mulheres com idade ≥ 50 anos, a pós-menopausa é definida como tendo uma história de ≥ 12 meses de amenorreia antes da primeira dose, sem uma causa alternativa, após a interrupção do tratamento exógeno com hormônios sexuais.
4. Capaz de dar consentimento informado assinado que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e no protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

1. Infecção anterior por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório há menos de 6 meses antes da triagem (a data do diagnóstico deve ser confirmada por um documento oficial).
2. Teste positivo para síndrome respiratória aguda grave-coronavírus-2 (SARS-CoV-2) reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) na triagem.
3. Infecção significativa ou outra doença, incluindo febre > 37,8°C no dia anterior ou no dia da randomização.

4. Qualquer estado imunossupressor ou imunodeficiente confirmado ou suspeito, incluindo infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); asplenia; infecções graves recorrentes e uso de medicação imunossupressora crônica nos últimos 6 meses (≥ 20 mg/dia de prednisona ou equivalente, administrados diariamente ou em dias alternados por ≥ 15 dias nos 30 dias anteriores à vacinação), exceto esteroides tópicos/inalatórios ou esteroides orais de curto prazo (percurso com duração ≤ 14 dias).

   1. Observação: participantes HIV positivos com contagens de CD4 > 500 por ≥ 12 meses e em um regime antirretroviral estável para HIV podem ser inscritos.
   2. Nota: Tacrolimus tópico é permitido se não for usado dentro de 14 dias antes do dia da inscrição.
5. História de alergia a qualquer componente da vacina.
6. Qualquer história de anafilaxia ou angioedema.
7. Diagnóstico atual ou tratamento para câncer (exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma cervical uterino in situ).
8. Histórico de condição psiquiátrica grave que pode afetar a participação no estudo.
9. Distúrbio hemorrágico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário) ou história prévia de sangramento significativo ou hematomas após injeções IM ou punção venosa.
10. Suspeita ou conhecimento de dependência atual de álcool ou drogas.
11. História de síndrome de Guillain-Barré ou qualquer outra condição desmielinizante.

12. Qualquer outra doença, distúrbio ou achado significativo que possa aumentar significativamente o risco para o participante devido à participação no estudo, afetar a capacidade do participante de participar do estudo ou prejudicar a interpretação dos dados do estudo.

    (Observação: Os eventos adversos de interesse especial (AESIs) descritos no Apêndice F do protocolo devem ser considerados ao avaliar um participante para o Critério de Exclusão 13, pois a presença desses AESIs, especialmente se não tratados ou não controlados, pode ser um risco de segurança para o participante, afete a capacidade do participante de participar do estudo ou prejudique a interpretação dos dados do estudo. Os investigadores devem revisar e considerar a lista de condições no Apêndice F. Se qualquer uma dessas condições estiver presente em um participante, o investigador é solicitado a utilizar seu julgamento clínico para determinar a elegibilidade do participante para o estudo. Caso o participante tenha as condições descritas no Apêndice F e esteja inscrito, o Investigador é solicitado a documentar notas no local sobre a justificativa final para inscrição.)

13. Doença cardiovascular grave e/ou não controlada, doença respiratória, doença gastrointestinal, doença hepática, doença renal, distúrbio endócrino e doença neurológica (comorbidades leves/moderadas bem controladas são permitidas).
14. Esplenectomia prévia.
15. História de trombose do seio venoso cerebral ou trombose venosa e/ou arterial grave.
16. Recebimento de qualquer vacina (licenciada ou experimental) que não seja a vacina do estudo dentro de 30 dias antes e depois de cada vacinação do estudo.

17. Recebimento prévio (menos de 12 meses) ou planejado de uma vacina ou produto sob investigação ou licenciado que possa afetar a interpretação dos dados do estudo (por exemplo, vacinas vetorizadas por adenovírus, quaisquer vacinas contra o coronavírus).

    (Observação: participantes vacinados contra o coronavírus 12 meses ou mais antes da triagem podem ser incluídos.)

18. Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados nos 3 meses anteriores à administração planejada da vacina candidata.
19. Uso contínuo de anticoagulantes, como cumarinas e anticoagulantes relacionados (ou seja, varfarina) ou novos anticoagulantes orais (ou seja, apixabana, rivaroxabana, dabigatrana e edoxabana).
20. Participação em testes de medicamentos profiláticos para COVID-19 durante o estudo.
21. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca/R-Pharm quanto à equipe do local do estudo).
22. Julgamento do investigador de que o participante não deve participar do estudo se for improvável que o participante cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
23. Randomização anterior no presente estudo.
24. Apenas para mulheres - atualmente grávidas (confirmadas com teste de gravidez positivo) ou amamentando.
25. Não está disposto a abster-se de doar sangue durante o curso do estudo.