Efficacité du traitement par le liraglutide chez les patients atteints d'IPAA
Efficacité du traitement par le liraglutide chez les patients présentant une anastomose anale iléale (IPAA) et une fréquence intestinale chronique élevée
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Étude de preuve de concept randomisée, en double aveugle, à 2 périodes, contrôlée par placebo et croisée.
Dix patients présentant une fréquence intestinale accrue définie comme une fréquence intestinale > 8 selles en 24 heures au moins 4 jours sur 7/semaine et la présence d'une fréquence intestinale élevée > 4 semaines malgré un traitement adéquat de la pochite aiguë ou de la maladie de Crohn de la poche seront randomisés pour recevoir soit le liraglutide soit un placebo pendant 6 semaines (période 1). Les sujets seront randomisés 1:1 à 1 des 2 séquences de traitement, liraglutide-placebo ou placebo-liraglutide, et recevront soit du liraglutide, soit un placebo de volume correspondant. Après une période de sevrage d'au moins 5 jours (la demi-vie du liraglutide est de 11 à 12 heures, la période de sevrage minimale de 5 jours est donc égale à 10 demi-vies), les patients seront transférés dans l'autre bras de traitement. (Période 2). Étant donné qu'une fréquence intestinale élevée peut entraîner des malaises et une déshydratation importants, les patients ne répondant pas aux thérapies respectives dans la période 1 peuvent être croisés après 4 semaines de traitement ou dans la période 2 peuvent être interrompus tôt à la semaine 4. La justification de l'arrêt précoce est basée sur 2 cohortes en ouvert rapportant l'efficacité du liraglutide ou de l'exénatide chez les patients présentant des iléostomies à haut débit (le groupe de patients le plus comparable à la population de patients avec poche). Le traitement par agoniste des récepteurs du peptide de type glucagon-1 (GLP-1), même à la dose la plus faible, a montré un effet presque immédiat sur la réduction du débit de stomie après 1 à 3 jours chez la plupart des patients. Ainsi, les patients ne répondant pas à un traitement de 4 semaines avec un Il est très peu probable que les agonistes des récepteurs du GLP-1 répondent si le traitement est poursuivi.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Un consentement éclairé sera obtenu avant toute procédure liée à l'essai
- Âge > 18 ans
- Patients avec IPAA et fréquence intestinale > 8 selles en 24 heures au moins 4 jours sur 7/semaine et présence d'une fréquence intestinale élevée > 4 semaines malgré un traitement adéquat pour la pochite aiguë ou la maladie de Crohn de la poche
Critère d'exclusion:
- Inflammation significative de la poche définie comme un indice d'activité de la maladie de la poche endoscopique (PDAI) ≥ 4
- Sténose connue de l'anastomose iléo-anale ou sténose du membre afférent
- Nouvelle apparition d'une fréquence intestinale élevée dans le cadre d'une pochite aiguë
- IPAA depuis < 6 mois
- Pouchite à Clostridium difficile connue
- Nausées et/ou vomissements chroniques cliniquement significatifs connus dans le passé
- Diabète de type 1 ou de type 2 connu
- Antécédents ou néoplasie active
- Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2
- Insuffisance rénale définie par le taux de filtration glomérulaire (taux de filtration glomérulaire < 30)
- Maladie hépatique décompensée cliniquement significative définie comme une élévation de l'aspartate aminotransférase, de l'alanine transaminase ou de la bilirubine > 2 fois les limites supérieures de la normale (cholangite sclérosante primitive avec tests de la fonction hépatique (LFT) < 1,5 limites supérieures de la normale peuvent être incluses)
- Insuffisance cardiaque de classe 3 ou plus de la New York Heart Association ou événement cardiovasculaire récent (dans les 6 mois)
- Antécédents de pancréatite
- Traitement antérieur par un agoniste des récepteurs du GLP-1
- Hypersensibilité connue au liraglutide ou à l'un des composants du produit
- Femme enceinte, allaitante ou ayant l'intention de devenir enceinte ou en âge de procréer et n'utilisant pas de méthode contraceptive très efficace.
- Participation à tout essai clinique d'un médicament expérimental approuvé ou non approuvé dans les 30 jours précédant le dépistage.
- Tout trouble qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou le respect du protocole.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Liraglutide puis Placebo
Les participants seront assignés au hasard à un traitement de 6 semaines au Liraglutide.
Ensuite, après un sevrage de 5 jours, le traitement se poursuivra avec 6 semaines de placebo.
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Le traitement sera initié à 0,6 mg par jour pendant une semaine.
Le patient sera invité à augmenter la dose à 1,2 mg/jour et 1,8 mg/jour à la semaine 2 et à la semaine 3, respectivement.
De la semaine 3 après le début du médicament jusqu'à la semaine 6, le patient appliquera 1,8 mg/jour de liraglutide.
En cas d'intolérance (ex.
survenue de nausées réfractaires) à une dose plus élevée (par ex.
1,8 mg par jour, la dose la plus élevée dans cet essai), le liraglutide peut être ramené au niveau précédent.
Autres noms:
Stylos placebo correspondants utilisés pour administrer une solution saline normale de la même manière que pour le liraglutide
Autres noms:
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Expérimental: Placebo puis Liraglutide
Les participants seront assignés au hasard à un traitement placebo de 6 semaines.
Ensuite, après un sevrage de 5 jours, le traitement se poursuivra avec 6 semaines de Liraglutide.
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Le traitement sera initié à 0,6 mg par jour pendant une semaine.
Le patient sera invité à augmenter la dose à 1,2 mg/jour et 1,8 mg/jour à la semaine 2 et à la semaine 3, respectivement.
De la semaine 3 après le début du médicament jusqu'à la semaine 6, le patient appliquera 1,8 mg/jour de liraglutide.
En cas d'intolérance (ex.
survenue de nausées réfractaires) à une dose plus élevée (par ex.
1,8 mg par jour, la dose la plus élevée dans cet essai), le liraglutide peut être ramené au niveau précédent.
Autres noms:
Stylos placebo correspondants utilisés pour administrer une solution saline normale de la même manière que pour le liraglutide
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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% de réduction moyenne de la fréquence intestinale en pourcentage de la fréquence intestinale moyenne sur 7 jours après 4 semaines de traitement par liraglutide par rapport au placebo par rapport à la ligne de base.
Délai: Base de référence, semaine 4 (période de traitement 1) et semaine 10 (période de traitement 2)
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Pourcentage moyen de réduction de la fréquence intestinale sur 7 jours après 4 semaines de traitement par Liraglutide par rapport au placebo par rapport à la ligne de base (la ligne de base est définie comme la fréquence intestinale moyenne sur 7 jours sur une période de 7 jours pendant la période de dépistage avant la semaine 0). En raison de la conception croisée, le résultat est rapporté en fonction de la randomisation au cours de la période de traitement 1 à la semaine 4 et de la période de traitement 2 à la semaine 10 par rapport à la valeur initiale. |
Base de référence, semaine 4 (période de traitement 1) et semaine 10 (période de traitement 2)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification du nombre moyen de fréquences intestinales diurnes et nocturnes sur 7 jours aux semaines 4 et 6 par rapport à la valeur initiale sous Liraglutide par rapport au placebo
Délai: Base de référence, semaine 4 et semaine 6 (période de traitement 1) et semaine 10 et semaine 12 (période de traitement 2)
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La fréquence intestinale pendant le jour et la nuit a été enregistrée quotidiennement. Le nombre moyen de selles sur 7 jours pendant la journée (du lever jusqu'au coucher) et pendant la nuit (pendant le sommeil) au départ et aux semaines 4 et 6 sous traitement par liraglutide ou placebo est représenté. Base de référence, semaine 4 et semaine 6 (période de traitement 1) et semaine 10 et semaine 12 (période de traitement 2) |
Base de référence, semaine 4 et semaine 6 (période de traitement 1) et semaine 10 et semaine 12 (période de traitement 2)
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Arrêt du traitement dans chaque bras de traitement
Délai: période de traitement 1 avant la semaine 6 ou période de traitement 2 avant la semaine 12
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Nombre de patients arrêtant le traitement par Liraglutide dans le groupe de traitement ou dans le groupe placebo en raison d'une intolérance au cours de la période de traitement 1 avant la semaine 6 ou de la période de traitement 2 avant la semaine 12
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période de traitement 1 avant la semaine 6 ou période de traitement 2 avant la semaine 12
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% de réduction moyen de la fréquence intestinale en pourcentage de la fréquence intestinale moyenne sur 7 jours après 6 semaines de traitement par liraglutide par rapport au placebo par rapport à la ligne de base.
Délai: Base de référence, semaine 6 (période de traitement 1) et semaine 12 (période de traitement 2)
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Pourcentage moyen de réduction de la fréquence intestinale sur 7 jours après 6 semaines de traitement par Liraglutide par rapport au placebo par rapport à la ligne de base (la ligne de base est définie comme la fréquence intestinale moyenne sur 7 jours sur une période de 7 jours pendant la période de dépistage avant la semaine 0). En raison de la conception croisée, le résultat est rapporté en fonction de la randomisation au cours de la période de traitement 1 à la semaine 6 ou de la période de traitement 2 à la semaine 12 par rapport à la valeur initiale. |
Base de référence, semaine 6 (période de traitement 1) et semaine 12 (période de traitement 2)
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Hans Herfarth, MD, PhD, University of North Carolina
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Gastro-entérite
- Maladies intestinales
- Entérite
- Iléite
- Maladies iléales
- Pouchite
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Incrétines
- Agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon
- Liraglutide
Autres numéros d'identification d'étude
- 20-3016
- U1111-1252-6589 (Autre identifiant: WHO Universal Trial Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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