Эффективность терапии лираглутидом у пациентов с ИПБА
Эффективность терапии лираглутидом у пациентов с подвздошно-мешковым анальным анастомозом (IPAA) и хронической высокой частотой дефекации
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рандомизированное, двойное слепое, двухпериодное, плацебо-контролируемое, перекрестное исследование, подтверждающее правильность концепции.
Десять пациентов с повышенной частотой дефекации, определяемой как частота дефекации > 8 дефекаций за 24 часа по крайней мере 4 из 7 дней в неделю, и наличие высокой частоты дефекации > 4 недель, несмотря на адекватную терапию острого резервуарного резервуара или болезни Крона, подобной болезни резервуара, будут рандомизировали для лечения лираглутидом или плацебо в течение 6 недель (период 1). Субъекты будут рандомизированы в соотношении 1:1 к 1 из 2 последовательностей лечения, лираглутид-плацебо или плацебо-лираглутид, и получат либо лираглутид, либо плацебо соответствующего объема. После периода вымывания продолжительностью не менее 5 дней (период полувыведения лираглутида составляет 11–12 часов, таким образом, минимальный период вымывания в 5 дней равен 10 периодам полувыведения) пациенты будут переведены в другую группу лечения. (период 2). Поскольку высокая частота стула может привести к значительному недомоганию и обезвоживанию, пациенты, не реагирующие на соответствующую терапию в период 1, могут быть переведены через 4 недели терапии или в период 2 могут быть прекращены досрочно на 4 неделе. Обоснование досрочного прекращения лечения основано на 2 когортах открытых исследований, в которых сообщается об эффективности лираглутида или эксенатида у пациентов с илеостомией с высоким выходом (группа пациентов, наиболее сопоставимая с популяцией пациентов с мешочком). Терапия агонистом рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) даже в самой низкой дозе показала почти немедленный эффект, уменьшая выход из стомы через 1-3 дня у большинства пациентов. Таким образом, пациенты, не ответившие на 4-недельную терапию с Маловероятно, что агонист рецептора GLP-1 даст ответ, если терапия будет продолжена.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University of North Carolina
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Информированное согласие будет получено до любых процедур, связанных с исследованием.
- Возраст > 18 лет
- Пациенты с IPAA и частотой дефекации > 8 дефекаций за 24 часа по крайней мере 4 из 7 дней в неделю и наличием высокой частоты дефекации > 4 недель, несмотря на адекватную терапию острого поухита или кроноподобной болезни резервуара
Критерий исключения:
- Значительное воспаление резервуара, определяемое как эндоскопический индекс активности заболевания резервуара (PDAI) ≥ 4
- Известная стриктура подвздошно-анального анастомоза или стриктура приводящей конечности
- Новое начало высокой частоты стула на фоне острого поухита
- IPAA с < 6 месяцев
- Известный Clostridium difficile поухит
- Известная клинически значимая хроническая тошнота и/или рвота в прошлом
- Известный диабет 1 или 2 типа
- История или активная неоплазия
- Медуллярная карцинома щитовидной железы или синдром множественной эндокринной неоплазии 2 типа в личном или семейном анамнезе
- Почечная недостаточность, определяемая как скорость клубочковой фильтрации (скорость клубочковой фильтрации < 30)
- Клинически значимое декомпенсированное заболевание печени, определяемое как повышение уровня аспартатаминотрансферазы, аланинтрансаминазы или билирубина более чем в 2 раза по сравнению с верхней границей нормы (может быть включен первичный склерозирующий холангит с функциональными тестами печени (ФП) <1,5 верхней границы нормы)
- Сердечная недостаточность класса 3 или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или недавнее (в течение 6 месяцев) сердечно-сосудистое событие
- Предшествующая история панкреатита
- Предшествующее лечение агонистом рецептора GLP-1
- Известная гиперчувствительность к лираглутиду или любым компонентам продукта
- Женщина, которая беременна, кормит грудью или намеревается забеременеть, или имеет детородный потенциал и не использует высокоэффективный метод контрацепции.
- Участие в любом клиническом исследовании одобренного или неутвержденного исследуемого лекарственного препарата в течение 30 дней до скрининга.
- Любое расстройство, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или соблюдение протокола.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лираглутид, затем Плацебо
Участники будут случайным образом распределены на 6-недельное лечение лираглутидом.
Затем, после 5-дневного вымывания, лечение продолжится плацебо в течение 6 недель.
|
Лечение будет начато с дозы 0,6 мг в день в течение одной недели.
Пациент будет проинструктирован увеличить дозу до 1,2 мг/день и 1,8 мг/день на 2-й и 3-й неделе соответственно.
С 3-й недели после начала приема препарата до 6-й недели пациент будет применять лираглутид в дозе 1,8 мг/сут.
В случае непереносимости (т.
появление рефрактерной тошноты) при более высокой дозе (например,
1,8 мг в день, самая высокая доза в этом исследовании) лираглутид можно снизить до прежнего уровня.
Другие имена:
Соответствующие ручки-плацебо, используемые для введения физиологического раствора таким же образом, как и для лираглутида.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Плацебо, затем лираглутид
Участники будут случайным образом распределены на 6-недельное лечение плацебо.
Затем после 5-дневного вымывания лечение продолжают лираглутидом в течение 6 недель.
|
Лечение будет начато с дозы 0,6 мг в день в течение одной недели.
Пациент будет проинструктирован увеличить дозу до 1,2 мг/день и 1,8 мг/день на 2-й и 3-й неделе соответственно.
С 3-й недели после начала приема препарата до 6-й недели пациент будет применять лираглутид в дозе 1,8 мг/сут.
В случае непереносимости (т.
появление рефрактерной тошноты) при более высокой дозе (например,
1,8 мг в день, самая высокая доза в этом исследовании) лираглутид можно снизить до прежнего уровня.
Другие имена:
Соответствующие ручки-плацебо, используемые для введения физиологического раствора таким же образом, как и для лираглутида.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средний процент снижения частоты дефекации в процентах от средней 7-дневной частоты дефекации после 4 недель терапии лираглутидом по сравнению с плацебо по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Исходный уровень, 4-я неделя (период лечения 1) и 10-я неделя (период лечения 2)
|
Среднее процентное снижение частоты стула в течение 7 дней после 4 недель терапии лираглутидом по сравнению с плацебо по сравнению с исходным уровнем (исходный уровень определяется как средняя частота стула в течение 7 дней за 7-дневный период в течение периода скрининга до недели 0). Из-за перекрестного дизайна результаты сообщаются в зависимости от рандомизации в период лечения 1 на 4-й неделе и в период лечения 2 на 10-й неделе по сравнению с исходным уровнем. |
Исходный уровень, 4-я неделя (период лечения 1) и 10-я неделя (период лечения 2)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение среднего числа дневных и ночных дефекаций за 7 дней на 4-й и 6-й неделях по сравнению с исходным уровнем при приеме лираглутида по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 4 и неделя 6 (период лечения 1), неделя 10 и неделя 12 (период лечения 2)
|
Частоту дефекации в течение дня и ночи регистрировали ежедневно. Изображено среднее количество дефекаций за 7 дней в течение дня (от подъема до сна) и в ночное время (во время сна) в начале исследования, а также на 4-й и 6-й неделях терапии лираглутидом или плацебо. Исходный уровень, неделя 4 и неделя 6 (период лечения 1), неделя 10 и неделя 12 (период лечения 2) |
Исходный уровень, неделя 4 и неделя 6 (период лечения 1), неделя 10 и неделя 12 (период лечения 2)
|
|
Прекращение терапии в каждой группе лечения
Временное ограничение: период лечения 1 до 6-й недели или период лечения 2 до 12-й недели
|
Число пациентов, прекративших терапию лираглутидом в группе лечения или плацебо из-за непереносимости в период лечения 1 до 6 недели или в период лечения 2 до 12 недели
|
период лечения 1 до 6-й недели или период лечения 2 до 12-й недели
|
|
Средний процент снижения частоты дефекации в процентах от средней 7-дневной частоты дефекации после 6 недель терапии лираглутидом по сравнению с плацебо по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-я неделя (период лечения 1) и 12-я неделя (период лечения 2)
|
Среднее процентное снижение частоты стула в течение 7 дней после 6 недель терапии лираглутидом по сравнению с плацебо по сравнению с исходным уровнем (исходный уровень определяется как средняя частота стула в течение 7 дней за 7-дневный период в течение периода скрининга до недели 0). Из-за перекрестного дизайна результаты сообщаются в зависимости от рандомизации в период лечения 1 на 6 неделе или в период лечения 2 на 12 неделе по сравнению с исходным уровнем. |
Исходный уровень, 6-я неделя (период лечения 1) и 12-я неделя (период лечения 2)
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Hans Herfarth, MD, PhD, University of North Carolina
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Гастроэнтерит
- Кишечные заболевания
- Энтерит
- Илеит
- Подвздошные болезни
- Поухитис
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Инкретины
- Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1
- Лираглутид
Другие идентификационные номера исследования
- 20-3016
- U1111-1252-6589 (Другой идентификатор: WHO Universal Trial Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .