Účinnost terapie liraglutidem u pacientů s IPAA
Účinnost terapie liraglutidem u pacientů s anální anastomózou ileo-pouch (IPAA) a chronickou vysokou střevní frekvencí
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, 2dobá, placebem kontrolovaná, crossover proof of concept studie.
Deset pacientů se zvýšenou frekvencí stolice definovanou jako frekvence stolice > 8 stolic za 24 hodin alespoň 4 ze 7 dnů/týden a přítomnost vysoké frekvence stolice > 4 týdny navzdory adekvátní léčbě akutní pouchitidy nebo Crohnovy choroby váčku bude randomizováni buď k léčbě liraglutidem nebo placebem po dobu 6 týdnů (období 1). Subjekty budou randomizovány 1:1 až 1 ze 2 léčebných sekvencí, liraglutid-placebo nebo placebo-liraglutid, a dostanou buď liraglutid, nebo objemově odpovídající placebo. Po vymývací periodě alespoň 5 dnů (poločas liraglutidu je 11-12 hodin, takže minimální vymývací doba 5 dnů se rovná 10 poločasům) budou pacienti převedeni do druhé léčebné větve (Období 2). Vzhledem k tomu, že vysoká frekvence střev může mít za následek významnou nevolnost a dehydrataci, pacienti, kteří nereagují na příslušné terapie v období 1, mohou být po 4 týdnech terapie přemístěni nebo ve fázi 2 mohou být ukončeni brzy ve 4. týdnu. Důvod předčasného ukončení je založen na 2 otevřených kohortách uvádějících účinnost liraglutidu nebo exenatidu u pacientů s vysoce výstupními ileostomiemi (skupina pacientů nejvíce srovnatelná s populací pacientů s vaky). Léčba agonisty receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) i při nejnižší dávce prokázala u většiny pacientů téměř okamžitý účinek snížení výdeje ze stomie po 1-3 dnech. Pacienti nereagující na 4týdenní terapii Je velmi nepravděpodobné, že by agonista GLP-1 receptoru reagoval, pokud by léčba pokračovala.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Před jakýmikoli postupy souvisejícími se studiem bude získán informovaný souhlas
- Věk > 18 let
- Pacienti s IPAA a frekvencí střev > 8 stolic za 24 hodin alespoň 4 ze 7 dnů/týden a přítomností vysoké frekvence střev > 4 týdny navzdory adekvátní léčbě akutní pouchitidy nebo Crohnovy choroby váčku
Kritéria vyloučení:
- Významný zánět váčku definovaný jako index aktivity endoskopického onemocnění váčku (PDAI) ≥ 4
- Známá striktura ileo-anální anastomózy nebo striktura aferentní končetiny
- Nový nástup vysoké frekvence střev v podmínkách akutní pouchitidy
- IPAA od < 6 měsíců
- Známá Clostridium difficile pouchitis
- V minulosti známá klinicky významná chronická nevolnost a/nebo zvracení
- Známý diabetes 1. nebo 2. typu
- Anamnéza nebo aktivní neoplazie
- Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy nebo syndromu mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2
- Porucha funkce ledvin definovaná jako rychlost glomerulární filtrace (glomerulární filtrace < 30)
- Klinicky významné dekompenzované onemocnění jater definované jako zvýšení aspartátaminotransferázy, alanintransaminázy nebo bilirubinu > 2násobek horní hranice normy (lze zahrnout primární sklerotizující cholangitidu s jaterními funkčními testy (LFT) <1,5 horní hranice normy)
- Srdeční selhání třídy 3 nebo vyšší New York Heart Association nebo nedávná (během 6 měsíců) kardiovaskulární příhoda
- Předchozí anamnéza pankreatitidy
- Předchozí léčba agonistou GLP-1 receptoru
- Známá přecitlivělost na liraglutid nebo jakoukoli složku přípravku
- Žena, která je těhotná, kojí nebo zamýšlí otěhotnět nebo je ve fertilním věku a nepoužívá vysoce účinnou metodu antikoncepce.
- Účast na jakémkoli klinickém hodnocení schváleného nebo neschváleného hodnoceného léčivého přípravku do 30 dnů před screeningem.
- Jakákoli porucha, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost pacienta nebo dodržování protokolu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Liraglutid a pak placebo
Účastníci budou náhodně rozděleni do 6týdenní léčby liraglutidem.
Poté po 5denním vymývání bude léčba pokračovat 6 týdnů placebem.
|
Léčba bude zahájena dávkou 0,6 mg denně po dobu jednoho týdne.
Pacient bude poučen, aby zvýšil dávku na 1,2/den a 1,8 mg/den v týdnu 2 a v týdnu 3, v tomto pořadí.
Od 3. týdne po zahájení léčby do 6. týdne bude pacient aplikovat 1,8 mg/den liraglutidu.
V případě nesnášenlivosti (např.
výskyt refrakterní nevolnosti) při vyšší dávce (např.
1,8 mg denně, nejvyšší dávka v této studii) liraglutidu lze snížit na předchozí úroveň.
Ostatní jména:
Odpovídající placebo pera používaná k podávání normálního fyziologického roztoku stejným způsobem jako u liraglutidu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Placebo a poté Liraglutid
Účastníci budou náhodně rozděleni do 6týdenní léčby placebem.
Poté po 5denním vymývání bude léčba pokračovat 6 týdny Liraglutidem.
|
Léčba bude zahájena dávkou 0,6 mg denně po dobu jednoho týdne.
Pacient bude poučen, aby zvýšil dávku na 1,2/den a 1,8 mg/den v týdnu 2 a v týdnu 3, v tomto pořadí.
Od 3. týdne po zahájení léčby do 6. týdne bude pacient aplikovat 1,8 mg/den liraglutidu.
V případě nesnášenlivosti (např.
výskyt refrakterní nevolnosti) při vyšší dávce (např.
1,8 mg denně, nejvyšší dávka v této studii) liraglutidu lze snížit na předchozí úroveň.
Ostatní jména:
Odpovídající placebo pera používaná k podávání normálního fyziologického roztoku stejným způsobem jako u liraglutidu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrné % snížení střevní frekvence v procentech průměrné 7denní střevní frekvence po 4 týdnech terapie liraglutidem vs. placebo ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: Výchozí stav, týden 4 (léčebné období 1) a týden 10 (léčebné období 2)
|
Průměrné procentuální snížení 7denní střevní frekvence po 4 týdnech léčby Liraglutidem oproti placebu ve srovnání s výchozí hodnotou (výchozí hodnota je definována jako průměrná 7denní střevní frekvence v 7denním období během období screeningu před týdnem 0). Vzhledem ke zkříženému designu je výsledek uváděn v závislosti na randomizaci v období léčby 1 v týdnu 4 a období léčby 2 v týdnu 10 oproti výchozí hodnotě. |
Výchozí stav, týden 4 (léčebné období 1) a týden 10 (léčebné období 2)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna 7denního průměrného počtu denních a nočních střevních frekvencí ve 4. a 6. týdnu oproti výchozí hodnotě u liraglutidu vs. placeba
Časové okno: Výchozí stav, týden 4 a týden 6 (léčebné období 1) a týden 10 a týden 12 (léčebné období 2)
|
Frekvence střev během dne a noci byla zaznamenávána denně. Je znázorněn 7denní průměrný počet střevních pohybů během dne (od vstávání do spaní) a během noci (během spánku) na začátku a ve 4. a 6. týdnu léčby liraglutidem nebo placebem. Výchozí stav, týden 4 a týden 6 (léčebné období 1) a týden 10 a týden 12 (léčebné období 2) |
Výchozí stav, týden 4 a týden 6 (léčebné období 1) a týden 10 a týden 12 (léčebné období 2)
|
|
Přerušení terapie v každém léčebném rameni
Časové okno: období léčby 1 před týdnem 6 nebo období léčby 2 před týdnem 12
|
Počet pacientů, kteří přerušili léčbu liraglutidem v léčbě nebo ve skupině s placebem kvůli intoleranci v období léčby 1 před týdnem 6 nebo období léčby 2 před týdnem 12
|
období léčby 1 před týdnem 6 nebo období léčby 2 před týdnem 12
|
|
Průměrné % snížení střevní frekvence v procentech průměrné 7denní střevní frekvence po 6 týdnech terapie liraglutidem vs. placebo ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: Výchozí stav, týden 6 (léčebné období 1) a týden 12 (léčebné období 2)
|
Průměrné procentuální snížení 7denní střevní frekvence po 6 týdnech léčby Liraglutidem oproti placebu ve srovnání s výchozí hodnotou (výchozí hodnota je definována jako průměrná 7denní střevní frekvence v 7denním období během období screeningu před týdnem 0). Vzhledem ke zkříženému uspořádání je výsledek uváděn v závislosti na randomizaci v období léčby 1 v týdnu 6 nebo období léčby 2 v týdnu 12 oproti výchozí hodnotě. |
Výchozí stav, týden 6 (léčebné období 1) a týden 12 (léčebné období 2)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hans Herfarth, MD, PhD, University of North Carolina
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Gastroenteritida
- Střevní nemoci
- Enteritida
- Ileitida
- Ileální nemoci
- Pouchitida
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Inkretiny
- Agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu-1
- Liraglutid
Další identifikační čísla studie
- 20-3016
- U1111-1252-6589 (Jiný identifikátor: WHO Universal Trial Number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Liraglutid Pen Injector
-
Imperial College LondonStaženoSyndrom krátkého střevaSpojené království
-
Zuyderland Medisch CentrumNederlandse Obesitas KliniekStaženoObezita | Obezita, morbidní
-
Woman'sNovo Nordisk A/SDokončenoSyndrom polycystických vaječníků | Prediabetes | Obezita AndroidSpojené státy
-
RWTH Aachen UniversityNovo Nordisk A/SStaženoKardiovaskulární choroby | Cukrovka typu 2Německo
-
General Committee of Teaching Hospitals and Institutes...Zatím nenabírámeMorbidní obezitaEgypt
-
University of MiamiNovo Nordisk A/SDokončenoIschemická choroba srdeční | Cukrovka typu 2Spojené státy
-
University College, LondonDokončeno
-
The University of Texas Health Science Center at...Susan G. Komen Breast Cancer FoundationDokončeno
-
Milton S. Hershey Medical CenterNational Institute on Drug Abuse (NIDA); National Institutes of Health (NIH)DokončenoPoruchy související s opioidy | Opiátová substituční léčbaSpojené státy
-
Janssen Research & Development, LLCDokončeno