Skuteczność terapii liraglutydem u pacjentów z IPAA
Skuteczność terapii liraglutydem u pacjentów z zespoleniem odbytu z kieszonką jelita krętego (IPAA) i przewlekłą wysoką częstotliwością wypróżnień
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Randomizowane, podwójnie ślepe, 2-okresowe, kontrolowane placebo badanie krzyżowe potwierdzające słuszność koncepcji.
Dziesięciu pacjentów ze zwiększoną częstotliwością wypróżnień definiowaną jako częstość wypróżnień > 8 wypróżnień w ciągu 24 godzin przez co najmniej 4 z 7 dni w tygodniu i występowaniem wysokiej częstości wypróżnień > 4 tygodni pomimo odpowiedniego leczenia ostrego zapalenia zbiornika jelitowego lub choroby Leśniowskiego-Crohna w zbiorniku zostanie poddanych randomizowani do grupy leczonej liraglutydem lub placebo przez 6 tygodni (okres 1). Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do 1 z 2 sekwencji leczenia, liraglutyd-placebo lub placebo-liraglutyd i otrzymają albo liraglutyd, albo placebo o dopasowanej objętości. Po okresie wymywania trwającym co najmniej 5 dni (okres półtrwania liraglutydu wynosi 11-12 godzin, zatem minimalny okres wymywania wynoszący 5 dni odpowiada 10 okresom półtrwania) pacjenci zostaną przeniesieni do drugiej grupy leczenia (Okres 2). Ponieważ częste wypróżnienia mogą powodować znaczne złe samopoczucie i odwodnienie, pacjentów, którzy nie reagują na odpowiednie terapie w okresie 1, można zmienić po 4 tygodniach terapii lub w okresie 2 przerwać leczenie w 4. Uzasadnienie wcześniejszego przerwania leczenia opiera się na 2 kohortach prowadzonych metodą otwartej próby, w których zgłoszono skuteczność liraglutydu lub eksenatydu u pacjentów z wysokowydajną ileostomią (grupa pacjentów najbardziej porównywalna z populacją pacjentów z workiem). Terapia agonistą receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) nawet przy najniższej dawce wykazała u większości pacjentów niemal natychmiastowy efekt zmniejszający objętość stomii po 1-3 dniach. Tak więc pacjenci niereagujący na 4-tygodniową terapię Jest bardzo mało prawdopodobne, aby agoniści receptora GLP-1 zareagowali, jeśli terapia byłaby kontynuowana.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- University of North Carolina
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Świadoma zgoda zostanie uzyskana przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem
- Wiek > 18 lat
- Pacjenci z IPAA i częstością wypróżnień > 8 wypróżnień w ciągu 24 godzin przez co najmniej 4 z 7 dni w tygodniu oraz z częstym wypróżnianiem > 4 tygodni pomimo odpowiedniego leczenia ostrego zapalenia zbiornika jelitowego lub choroby Leśniowskiego-Crohna
Kryteria wyłączenia:
- Znaczące zapalenie torebki, zdefiniowane jako endoskopowy wskaźnik aktywności choroby torebki (PDAI) ≥ 4
- Znane zwężenie zespolenia krętniczo-odbytniczego lub zwężenie kończyny doprowadzającej
- Nowy początek wysokiej częstości wypróżnień w przebiegu ostrego zapalenia zbiornika jelitowego
- IPAA od < 6 miesięcy
- Znane zapalenie torebki Clostridium difficile
- Znane klinicznie istotne przewlekłe nudności i (lub) wymioty w przeszłości
- Znana cukrzyca typu 1 lub typu 2
- Historia lub aktywna neoplazja
- Osobista lub rodzinna historia raka rdzeniastego tarczycy lub zespołu mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2
- Zaburzenia czynności nerek definiowane jako współczynnik przesączania kłębuszkowego (współczynnik przesączania kłębuszkowego < 30)
- Klinicznie istotna niewyrównana choroba wątroby, zdefiniowana jako zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, transaminazy alaninowej lub bilirubiny >2-krotnie powyżej górnej granicy normy (można uwzględnić pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych z wynikami testów czynności wątroby (LFT) <1,5 górnej granicy normy)
- Niewydolność serca klasy 3 lub wyższej według New York Heart Association lub niedawny (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) incydent sercowo-naczyniowy
- Wcześniejsza historia zapalenia trzustki
- Wcześniejsze leczenie agonistą receptora GLP-1
- Znana nadwrażliwość na liraglutyd lub którykolwiek składnik produktu
- Kobieta w ciąży, karmiąca piersią lub zamierzająca zajść w ciążę lub mogąca zajść w ciążę i niestosująca wysoce skutecznej metody antykoncepcji.
- Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym dopuszczonego lub niezatwierdzonego badanego produktu leczniczego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
- Jakiekolwiek zaburzenie, które zdaniem badacza mogłoby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu protokołu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Liraglutyd, a następnie Placebo
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do 6-tygodniowego leczenia liraglutydem.
Następnie, po 5-dniowym wymyciu, leczenie będzie kontynuowane z placebo przez 6 tygodni.
|
Leczenie rozpocznie się od dawki 0,6 mg na dobę przez jeden tydzień.
Pacjent zostanie poinstruowany, aby zwiększyć dawkę do 1,2 mg/dobę i 1,8 mg/dobę odpowiednio w 2. i 3. tygodniu.
Od 3. tygodnia po rozpoczęciu leczenia do 6. tygodnia pacjent będzie stosował liraglutyd w dawce 1,8 mg/dobę.
W przypadku nietolerancji (np.
występowanie opornych na leczenie nudności) przy większej dawce (np.
1,8 mg na dobę, najwyższa dawka w tym badaniu) liraglutyd można zmniejszyć do poprzedniego poziomu.
Inne nazwy:
Dopasowane wstrzykiwacze placebo stosowane do podawania normalnej soli fizjologicznej w taki sam sposób, jak w przypadku liraglutydu
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Placebo, a następnie Liraglutyd
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do 6-tygodniowego leczenia placebo.
Następnie, po 5-dniowym wypłukiwaniu, leczenie będzie kontynuowane przez 6 tygodni Liraglutydu.
|
Leczenie rozpocznie się od dawki 0,6 mg na dobę przez jeden tydzień.
Pacjent zostanie poinstruowany, aby zwiększyć dawkę do 1,2 mg/dobę i 1,8 mg/dobę odpowiednio w 2. i 3. tygodniu.
Od 3. tygodnia po rozpoczęciu leczenia do 6. tygodnia pacjent będzie stosował liraglutyd w dawce 1,8 mg/dobę.
W przypadku nietolerancji (np.
występowanie opornych na leczenie nudności) przy większej dawce (np.
1,8 mg na dobę, najwyższa dawka w tym badaniu) liraglutyd można zmniejszyć do poprzedniego poziomu.
Inne nazwy:
Dopasowane wstrzykiwacze placebo stosowane do podawania normalnej soli fizjologicznej w taki sam sposób, jak w przypadku liraglutydu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnie % zmniejszenie częstości wypróżnień w procentach średniej 7-dniowej częstości wypróżnień po 4 tygodniach leczenia liraglutydem w porównaniu z placebo w porównaniu z wartością wyjściową.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4 (okres leczenia 1) i tydzień 10 (okres leczenia 2)
|
Średnie procentowe zmniejszenie częstości wypróżnień w ciągu 7 dni po 4 tygodniach leczenia liraglutydem w porównaniu z placebo w porównaniu z wartością wyjściową (wartość wyjściową definiuje się jako średnią częstość wypróżnień w ciągu 7 dni w okresie 7 dni w okresie przesiewowym przed tygodniem 0). Ze względu na projekt krzyżowy, wyniki są raportowane w zależności od randomizacji w okresie leczenia 1 w tygodniu 4 i okresie leczenia 2 w tygodniu 10 w porównaniu z wartością wyjściową. |
Wartość wyjściowa, tydzień 4 (okres leczenia 1) i tydzień 10 (okres leczenia 2)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana średniej 7-dniowej liczby dni i nocy częstości wypróżnień w 4. i 6. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową w grupie liraglutydu w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4 i 6 (okres leczenia 1) oraz tydzień 10 i 12 (okres leczenia 2)
|
Codziennie rejestrowano częstotliwość wypróżnień w dzień i w nocy. Przedstawiono średnią 7-dniową liczbę wypróżnień w ciągu dnia (od wstania do pory snu) i w nocy (podczas snu) na początku badania oraz w 4. i 6. tygodniu leczenia liraglutydem lub placebo. Wartość wyjściowa, tydzień 4 i tydzień 6 (okres leczenia 1) oraz tydzień 10 i tydzień 12 (okres leczenia 2) |
Wartość wyjściowa, tydzień 4 i 6 (okres leczenia 1) oraz tydzień 10 i 12 (okres leczenia 2)
|
|
Przerwanie terapii w każdym ramieniu terapeutycznym
Ramy czasowe: okres leczenia 1 przed 6 tygodniem lub okres leczenia 2 przed 12 tygodniem
|
Liczba pacjentów, którzy przerwali leczenie liraglutydem w grupie leczenia lub w grupie placebo z powodu nietolerancji w 1. okresie leczenia przed 6. tygodniem lub w 2. okresie leczenia przed 12. tygodniem
|
okres leczenia 1 przed 6 tygodniem lub okres leczenia 2 przed 12 tygodniem
|
|
Średnie % zmniejszenie częstości wypróżnień w procentach średniej 7-dniowej częstości wypróżnień po 6 tygodniach leczenia liraglutydem w porównaniu z placebo w porównaniu z wartością wyjściową.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 6 (okres leczenia 1) i tydzień 12 (okres leczenia 2)
|
Średnie procentowe zmniejszenie częstości wypróżnień w ciągu 7 dni po 6 tygodniach leczenia liraglutydem w porównaniu z placebo w porównaniu z wartością wyjściową (wartość wyjściową definiuje się jako średnią częstość wypróżnień w ciągu 7 dni w okresie 7 dni w okresie przesiewowym przed tygodniem 0). Ze względu na projekt krzyżowy, wyniki są raportowane w zależności od randomizacji w okresie leczenia 1 w 6. tygodniu lub w okresie 2 leczenia w 12. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową. |
Wartość wyjściowa, tydzień 6 (okres leczenia 1) i tydzień 12 (okres leczenia 2)
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Hans Herfarth, MD, PhD, University of North Carolina
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nieżyt żołądka i jelit
- Choroby jelit
- Zapalenie jelit
- Ileitis
- Choroby jelita krętego
- Zapalenie torebki
- Środki hipoglikemizujące
- Fizjologiczne skutki leków
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Inkretyny
- Agoniści receptora glukagonopodobnego peptydu-1
- Liraglutyd
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20-3016
- U1111-1252-6589 (Inny identyfikator: WHO Universal Trial Number)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- ANALITYCZNY_KOD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .