Effekten av Liraglutid-terapi hos pasienter med IPAA
Effekten av Liraglutid-terapi hos pasienter med en ileal-pose anal anastomose (IPAA) og kronisk høy tarmfrekvens
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Randomisert, dobbeltblind, 2-perioders, placebokontrollert, crossover proof of concept-studie.
Ti pasienter med økt tarmfrekvens definert som tarmfrekvens > 8 avføringer i løpet av 24 timer på minst 4 av 7 dager/uke og tilstedeværelse av høy tarmfrekvens > 4 uker til tross for adekvat behandling for akutt pouchitt eller Crohns lignende sykdom i posen vil være randomisert til enten liraglutid eller placebobehandling i 6 uker (periode 1). Pasienter vil bli randomisert 1:1 til 1 av 2 behandlingssekvenser, liraglutid-placebo eller placebo-liraglutid, og motta enten liraglutid eller volumtilpasset placebo. Etter en utvaskingsperiode på minst 5 dager (halveringstiden til liraglutid er 11-12 timer, og dermed er den minimale utvaskingsperioden på 5 dager lik 10 halveringstider) vil pasientene bli overført til den andre behandlingsarmen (Periode 2). Siden høy tarmfrekvens kan føre til betydelig ubehag og dehydrering, kan pasienter som ikke responderer på de respektive terapiene i periode 1 krysses over etter 4 ukers behandling eller i periode 2 kan avsluttes tidlig i uke 4. Begrunnelsen bak den tidlige avslutningen er basert på 2 åpne kohorter som rapporterer effekten av liraglutid eller exenatid hos pasienter med ileostomi med høy utgang (pasientgruppen som er mest sammenlignbar med pasientpopulasjonen i posen). Glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) reseptoragonistterapi, selv ved den laveste dosen, viste en nesten umiddelbar effekt som reduserte stomiproduksjonen etter 1-3 dager hos de fleste pasienter. Pasienter som ikke responderte på en 4-ukers behandling med en Det er svært lite sannsynlig at GLP-1-reseptoragonister vil reagere hvis behandlingen fortsettes.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- University of North Carolina
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Informert samtykke vil bli innhentet før eventuelle prøverelaterte prosedyrer
- Alder > 18 år
- Pasienter med IPAA og tarmfrekvens > 8 avføringer i løpet av 24 timer på minst 4 av 7 dager/uke og tilstedeværelse av høy tarmfrekvens > 4 uker til tross for adekvat behandling for akutt pouchitt eller Crohns lignende sykdom i posen
Ekskluderingskriterier:
- Signifikant posebetennelse definert som en endoskopisk posesykdomsaktivitetsindeks (PDAI) ≥ 4
- Kjent striktur av ileo-anal anastomose eller afferent lemstreng
- Ny opptreden av høy tarmfrekvens ved akutt pouchitt
- IPAA siden < 6 måneder
- Kjent Clostridium difficile pouchitis
- Kjent klinisk signifikant kronisk kvalme og/eller oppkast tidligere
- Kjent type 1 eller type 2 diabetes
- Historie med eller aktiv neoplasi
- Personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkarsinom eller multippel endokrin neoplasi syndrom type 2
- Nedsatt nyrefunksjon definert som glomerulær filtrasjonshastighet (glomerulær filtrasjonshastighet < 30)
- Klinisk signifikant dekompensert leversykdom definert som økning av aspartataminotransferase, alanintransaminase eller bilirubin > 2 ganger øvre normalgrense (Primær skleroserende kolangitt med leverfunksjonstester (LFT) <1,5 øvre normalgrenser kan inkluderes)
- New York Heart Association klasse 3 eller høyere hjertesvikt eller nylig (innen 6 måneder) kardiovaskulær hendelse
- Tidligere historie med pankreatitt
- Tidligere behandling med en GLP-1-reseptoragonist
- Kjent overfølsomhet overfor liraglutid eller andre produktkomponenter
- Kvinne som er gravid, ammer eller har til hensikt å bli gravid eller er i fertil alder og ikke bruker en svært effektiv prevensjonsmetode.
- Deltakelse i enhver klinisk utprøving av et godkjent eller ikke-godkjent undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før screening.
- Enhver lidelse som etter etterforskerens mening kan sette pasientens sikkerhet eller overholdelse av protokollen i fare.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Liraglutid deretter Placebo
Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt 6 ukers Liraglutid-behandling.
Etter en 5-dagers utvasking vil behandlingen fortsette med 6 uker med placebo.
|
Behandlingen vil starte med 0,6 mg per dag i en uke.
Pasienten vil bli instruert om å øke dosen til 1,2/dag og 1,8 mg/dag i henholdsvis uke 2 og uke 3.
Fra uke 3 etter oppstart av medikamentet til uke 6 vil pasienten påføre 1,8 mg/dag liraglutid.
Ved intoleranse (f.eks.
forekomst av refraktær kvalme) ved en høyere dose (f.eks.
1,8 mg daglig, den høyeste dosen i denne studien) liraglutid kan reduseres til forrige nivå.
Andre navn:
Matchende placebo-penner som brukes til å administrere vanlig saltvann på samme måte som for liraglutid
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Placebo og deretter Liraglutid
Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt 6-ukers placebobehandling.
Etter en 5-dagers utvasking vil behandlingen fortsette med 6 uker med Liraglutid.
|
Behandlingen vil starte med 0,6 mg per dag i en uke.
Pasienten vil bli instruert om å øke dosen til 1,2/dag og 1,8 mg/dag i henholdsvis uke 2 og uke 3.
Fra uke 3 etter oppstart av medikamentet til uke 6 vil pasienten påføre 1,8 mg/dag liraglutid.
Ved intoleranse (f.eks.
forekomst av refraktær kvalme) ved en høyere dose (f.eks.
1,8 mg daglig, den høyeste dosen i denne studien) liraglutid kan reduseres til forrige nivå.
Andre navn:
Matchende placebo-penner som brukes til å administrere vanlig saltvann på samme måte som for liraglutid
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig % reduksjon av tarmfrekvens i prosent av gjennomsnittlig 7-dagers tarmfrekvens etter 4 ukers terapi på Liraglutid vs. placebo sammenlignet med baseline.
Tidsramme: Baseline, uke 4 (behandlingsperiode 1) og uke 10 (behandlingsperiode 2)
|
Gjennomsnittlig prosentvis reduksjon av 7-dagers tarmfrekvens etter 4 ukers behandling med Liraglutid vs. placebo sammenlignet med baseline (baseline er definert som gjennomsnittlig 7-dagers tarmfrekvens i en 7-dagers periode i screeningsperioden før uke 0). På grunn av cross-over-designet rapporteres utfallet avhengig av randomisering i behandlingsperiode 1 ved uke 4 og behandlingsperiode 2 ved uke 10 vs baseline. |
Baseline, uke 4 (behandlingsperiode 1) og uke 10 (behandlingsperiode 2)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i 7 dagers gjennomsnittlig antall dag og natt tarmfrekvens ved uke 4 og 6 vs baseline på Liraglutid vs placebo
Tidsramme: Baseline, uke 4 og uke 6 (behandlingsperiode 1) og uke 10 og uke 12 (behandlingsperiode 2)
|
Tarmfrekvens i løpet av dagen og natten ble registrert på daglig basis. Det 7-dagers gjennomsnittlige antallet avføringer i løpet av dagen (fra stå opp til leggetid) og om natten (under søvn) ved baseline og ved uke 4 og 6 på liraglutid eller placebobehandling er avbildet. Baseline, uke 4 og uke 6 (behandlingsperiode 1) og uke 10 og uke 12 (behandlingsperiode 2) |
Baseline, uke 4 og uke 6 (behandlingsperiode 1) og uke 10 og uke 12 (behandlingsperiode 2)
|
|
Seponering av terapi i hver behandlingsarm
Tidsramme: behandlingsperiode 1 før uke 6 eller behandlingsperiode 2 før uke 12
|
Antall pasienter som avbryter behandling med Liraglutid i behandling eller placebo-arm på grunn av intoleranse i behandlingsperiode 1 før uke 6 eller behandlingsperiode 2 før uke 12
|
behandlingsperiode 1 før uke 6 eller behandlingsperiode 2 før uke 12
|
|
Gjennomsnittlig % reduksjon av tarmfrekvens i prosent av gjennomsnittlig 7-dagers tarmfrekvens etter 6 ukers behandling på Liraglutid vs. placebo sammenlignet med baseline.
Tidsramme: Baseline, uke 6 (behandlingsperiode 1) og uke 12 (behandlingsperiode 2)
|
Gjennomsnittlig prosentvis reduksjon av 7-dagers tarmfrekvens etter 6 ukers behandling med Liraglutid vs. placebo sammenlignet med baseline (baseline er definert som gjennomsnittlig 7-dagers tarmfrekvens i en 7-dagers periode i screeningsperioden før uke 0). På grunn av cross-over-designet rapporteres utfallet avhengig av randomisering i behandlingsperiode 1 ved uke 6 eller behandlingsperiode 2 ved uke 12 vs baseline. |
Baseline, uke 6 (behandlingsperiode 1) og uke 12 (behandlingsperiode 2)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hans Herfarth, MD, PhD, University of North Carolina
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Gastroenteritt
- Tarmsykdommer
- Enteritt
- Ileitt
- Ileal sykdommer
- Pouchitis
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Inkretiner
- Glukagon-lignende peptid-1-reseptoragonister
- Liraglutid
Andre studie-ID-numre
- 20-3016
- U1111-1252-6589 (Annen identifikator: WHO Universal Trial Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .