Eficácia da terapia com liraglutida em pacientes com IPAA
Eficácia da terapia com liraglutida em pacientes com anastomose ileal-bolsa anal (IPAA) e alta frequência intestinal crônica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudo randomizado, duplo-cego, de 2 períodos, controlado por placebo, cruzado de prova de conceito.
Dez pacientes com frequência intestinal aumentada definida como frequência intestinal > 8 evacuações em 24 horas em pelo menos 4 dos 7 dias/semana e presença de frequência intestinal elevada > 4 semanas apesar da terapia adequada para bolsite aguda ou doença de Crohn da bolsa serão randomizados para tratamento com liraglutida ou placebo por 6 semanas (Período 1). Os indivíduos serão randomizados 1:1 para 1 de 2 sequências de tratamento, liraglutida-placebo ou placebo-liraglutida, e receberão liraglutida ou placebo de volume correspondente. Após um período de eliminação de pelo menos 5 dias (a meia-vida do liraglutido é de 11-12 horas, portanto, o período mínimo de eliminação de 5 dias é igual a 10 meias-vidas), os pacientes serão transferidos para o outro braço de tratamento (Período 2). Uma vez que a alta frequência intestinal pode resultar em mal-estar e desidratação significativos, os pacientes que não respondem às respectivas terapias no período 1 podem ser cruzados após 4 semanas de terapia ou no período 2 podem ser interrompidos precocemente na semana 4. A justificativa por trás da interrupção precoce é baseada em 2 coortes abertas relatando a eficácia de liraglutida ou exenatida em pacientes com ileostomias de alto débito (o grupo de pacientes mais comparável à população de pacientes com bolsas). A terapia com agonista do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1), mesmo na dose mais baixa, mostrou um efeito quase imediato, reduzindo a saída da ostomia após 1-3 dias na maioria dos pacientes. Assim, os pacientes que não responderam a uma terapia de 4 semanas com um É altamente improvável que os agonistas dos receptores GLP-1 respondam se a terapia for continuada.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O consentimento informado será obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo
- Idade > 18 anos
- Pacientes com IPAA e frequência intestinal > 8 evacuações em 24 horas em pelo menos 4 dos 7 dias/semana e presença de alta frequência intestinal > 4 semanas apesar da terapia adequada para bolsite aguda ou doença de Crohn semelhante à bolsa
Critério de exclusão:
- Inflamação significativa da bolsa definida como um índice de atividade da doença da bolsa endoscópica (PDAI) ≥ 4
- Estenose conhecida da anastomose íleo-anal ou estenose do membro aferente
- Novo início de alta frequência intestinal no cenário de bolsite aguda
- IPAA desde < 6 meses
- Bolsasite por Clostridium difficile conhecida
- Náuseas e/ou vômitos crônicos clinicamente significativos conhecidos no passado
- Diabetes tipo 1 ou tipo 2 conhecido
- História ou neoplasia ativa
- História pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide ou síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2
- Insuficiência renal definida como taxa de filtração glomerular (taxa de filtração glomerular < 30)
- Doença hepática descompensada clinicamente significativa definida como elevação de aspartato aminotransferase, alanina transaminase ou bilirrubina > 2 vezes os limites superiores do normal (colangite esclerosante primária com testes de função hepática (LFT) <1,5 limites superiores do normal podem ser incluídos)
- Insuficiência cardíaca classe 3 ou superior da New York Heart Association ou evento cardiovascular recente (dentro de 6 meses)
- História prévia de pancreatite
- Tratamento prévio com um agonista do receptor GLP-1
- Hipersensibilidade conhecida à liraglutida ou a qualquer componente do produto
- Mulher que está grávida, amamentando ou pretende engravidar ou tem potencial para engravidar e não usa um método contraceptivo altamente eficaz.
- Participação em qualquer ensaio clínico de um medicamento experimental aprovado ou não aprovado no prazo de 30 dias antes da triagem.
- Qualquer distúrbio que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou o cumprimento do protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Liraglutida depois Placebo
Os participantes serão designados aleatoriamente para tratamento de 6 semanas com Liraglutida.
Então, após uma lavagem de 5 dias, o tratamento continuará com 6 semanas de placebo.
|
O tratamento será iniciado com 0,6 mg por dia durante uma semana.
O paciente será instruído a aumentar a dose para 1,2 mg/dia e 1,8 mg/dia na semana 2 e na semana 3, respectivamente.
A partir da semana 3 após o início da droga até a semana 6, o paciente aplicará 1,8 mg/dia de liraglutida.
Em caso de intolerância (p.
ocorrência de náusea refratária) em uma dose mais alta (p.
1,8 mg por dia, a dose mais alta neste estudo) a liraglutida pode ser reduzida ao nível anterior.
Outros nomes:
Canetas de placebo correspondentes usadas para administrar solução salina normal da mesma forma que para liraglutida
Outros nomes:
|
|
Experimental: Placebo depois Liraglutida
Os participantes serão designados aleatoriamente para um tratamento placebo de 6 semanas.
Então, após uma lavagem de 5 dias, o tratamento continuará com 6 semanas de Liraglutida.
|
O tratamento será iniciado com 0,6 mg por dia durante uma semana.
O paciente será instruído a aumentar a dose para 1,2 mg/dia e 1,8 mg/dia na semana 2 e na semana 3, respectivamente.
A partir da semana 3 após o início da droga até a semana 6, o paciente aplicará 1,8 mg/dia de liraglutida.
Em caso de intolerância (p.
ocorrência de náusea refratária) em uma dose mais alta (p.
1,8 mg por dia, a dose mais alta neste estudo) a liraglutida pode ser reduzida ao nível anterior.
Outros nomes:
Canetas de placebo correspondentes usadas para administrar solução salina normal da mesma forma que para liraglutida
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
% de redução média da frequência intestinal em porcentagem da frequência intestinal média de 7 dias após 4 semanas de terapia com liraglutida versus placebo em comparação com a linha de base.
Prazo: Linha de base, semana 4 (período de tratamento 1) e semana 10 (período de tratamento 2)
|
Redução percentual média da frequência intestinal de 7 dias após 4 semanas de terapia com Liraglutido vs placebo em comparação com o valor basal (o valor basal é definido como a frequência intestinal média de 7 dias em um período de 7 dias durante o período de triagem antes da semana 0). Devido ao desenho cruzado, o resultado é relatado dependendo da randomização no período de tratamento 1 na semana 4 e no período de tratamento 2 na semana 10 versus linha de base. |
Linha de base, semana 4 (período de tratamento 1) e semana 10 (período de tratamento 2)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração no número médio de frequência intestinal diurna e noturna em 7 dias nas semanas 4 e 6 versus linha de base com liraglutida versus placebo
Prazo: Linha de base, semana 4 e semana 6 (período de tratamento 1) e semana 10 e semana 12 (período de tratamento 2)
|
A frequência intestinal durante o dia e a noite foi registrada diariamente. É apresentado o número médio de evacuações em 7 dias durante o dia (desde o levantar até a hora de dormir) e durante a noite (durante o sono) no início do estudo e nas semanas 4 e 6 em terapia com liraglutida ou placebo. Linha de base, semana 4 e semana 6 (período de tratamento 1) e semana 10 e semana 12 (período de tratamento 2) |
Linha de base, semana 4 e semana 6 (período de tratamento 1) e semana 10 e semana 12 (período de tratamento 2)
|
|
Descontinuação da terapia em cada braço de tratamento
Prazo: período de tratamento 1 antes da semana 6 ou período de tratamento 2 antes da semana 12
|
Número de pacientes que descontinuaram a terapia com liraglutida no braço de tratamento ou placebo devido à intolerância no período de tratamento 1 antes da semana 6 ou no período de tratamento 2 antes da semana 12
|
período de tratamento 1 antes da semana 6 ou período de tratamento 2 antes da semana 12
|
|
% de redução média da frequência intestinal em porcentagem da frequência intestinal média de 7 dias após 6 semanas de terapia com liraglutida versus placebo em comparação com a linha de base.
Prazo: Linha de base, semana 6 (período de tratamento 1) e semana 12 (período de tratamento 2)
|
Redução percentual média da frequência intestinal de 7 dias após 6 semanas de terapia com Liraglutido vs placebo em comparação com o valor basal (o valor basal é definido como a frequência intestinal média de 7 dias em um período de 7 dias durante o período de triagem antes da semana 0). Devido ao desenho cruzado, o resultado é relatado dependendo da randomização no período de tratamento 1 na semana 6 ou no período de tratamento 2 na semana 12 versus o início do estudo. |
Linha de base, semana 6 (período de tratamento 1) e semana 12 (período de tratamento 2)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hans Herfarth, MD, PhD, University of North Carolina
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Gastroenterite
- Doenças Intestinais
- Enterite
- Ileíte
- Doenças ileais
- Bolsite
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Incretinas
- Agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon
- Liraglutida
Outros números de identificação do estudo
- 20-3016
- U1111-1252-6589 (Outro identificador: WHO Universal Trial Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .