Effekten av Liraglutid-terapi hos patienter med IPAA
Effekten av Liraglutid-terapi hos patienter med en ileal-påse anal anastomos (IPAA) och kronisk hög tarmfrekvens
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Randomiserad, dubbelblind, 2-periods, placebokontrollerad, crossover proof of concept-studie.
Tio patienter med ökad tarmfrekvens definierad som tarmfrekvens > 8 tarmrörelser på 24 timmar på minst 4 av 7 dagar/vecka och närvaro av hög tarmfrekvens > 4 veckor trots adekvat behandling för akut pouchit eller Crohns liknande sjukdom i påsen kommer att vara randomiserades till antingen liraglutid- eller placebobehandling under 6 veckor (period 1). Försökspersoner kommer att randomiseras 1:1 till 1 av 2 behandlingssekvenser, liraglutid-placebo eller placebo-liraglutid, och får antingen liraglutid eller volymmatchad placebo. Efter en uttvättningsperiod på minst 5 dagar (halveringstiden för liraglutid är 11-12 timmar, så den minimala uttvättningsperioden på 5 dagar är lika med 10 halveringstider) kommer patienter att gå över till den andra behandlingsarmen (Period 2). Eftersom hög tarmfrekvens kan resultera i betydande sjukdomskänsla och uttorkning, kan patienter som inte svarar på respektive behandlingar i period 1 komma över efter 4 veckors behandling eller i period 2 kan avslutas tidigt vid vecka 4. Skälet bakom den tidiga avslutningen är baserad på 2 öppna kohorter som rapporterar effekten av liraglutid eller exenatid hos patienter med ileostomi med hög effekt (patientgruppen som är mest jämförbar med patientpopulationen av påsar). Behandling med glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) receptoragonist även vid den lägsta dosen visade en nästan omedelbar effekt som minskade stomiproduktionen efter 1-3 dagar hos de flesta patienter. Patienter som inte svarade på en 4-veckors behandling med en Det är högst osannolikt att GLP-1-receptoragonister svarar om behandlingen skulle fortsätta.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- University of North Carolina
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Informerat samtycke kommer att erhållas före eventuella rättegångsrelaterade procedurer
- Ålder > 18 år
- Patienter med IPAA och tarmfrekvens > 8 tarmrörelser under 24 timmar på minst 4 av 7 dagar/vecka och närvaro av hög tarmfrekvens > 4 veckor trots adekvat behandling för akut pouchit eller Crohns liknande sjukdom i påsen
Exklusions kriterier:
- Signifikant påsinflammation definierad som ett endoskopiskt påssjukdomsaktivitetsindex (PDAI) ≥ 4
- Känd striktur av ileo-anal anastomos eller afferent lemförträngning
- Ny uppkomst av hög tarmfrekvens vid akut pouchit
- IPAA sedan < 6 månader
- Känd Clostridium difficile pouchitis
- Känt kliniskt signifikant kroniskt illamående och/eller kräkningar tidigare
- Känd diabetes typ 1 eller typ 2
- Historik av eller aktiv neoplasi
- Personlig eller familjehistoria av medullär sköldkörtelkarcinom eller multipel endokrin neoplasi syndrom typ 2
- Nedsatt njurfunktion definieras som glomerulär filtrationshastighet (glomerulär filtrationshastighet < 30)
- Kliniskt signifikant dekompenserad leversjukdom definierad som förhöjning av aspartataminotransferas, alanintransaminas eller bilirubin > 2 gånger de övre normalgränserna (Primär skleroserande kolangit med leverfunktionstester (LFT) <1,5 övre normalgränser kan inkluderas)
- New York Heart Association klass 3 eller högre hjärtsvikt eller nyligen (inom 6 månader) kardiovaskulär händelse
- Tidigare historia av pankreatit
- Tidigare behandling med en GLP-1-receptoragonist
- Känd överkänslighet mot liraglutid eller någon produktkomponent
- Kvinna som är gravid, ammar eller har för avsikt att bli gravid eller är i fertil ålder och inte använder en mycket effektiv preventivmetod.
- Deltagande i någon klinisk prövning av ett godkänt eller icke-godkänt prövningsläkemedel inom 30 dagar före screening.
- Varje störning som enligt utredarens åsikt kan äventyra patientens säkerhet eller överensstämmelse med protokollet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Liraglutid sedan Placebo
Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas 6-veckors behandling med Liraglutid.
Sedan efter en 5-dagars tvätt kommer behandlingen att fortsätta med 6 veckors placebo.
|
Behandlingen inleds med 0,6 mg per dag under en vecka.
Patienten kommer att instrueras att öka dosen till 1,2/dag och 1,8 mg/dag i vecka 2 respektive vecka 3.
Från vecka 3 efter start av läkemedlet till vecka 6 kommer patienten att applicera 1,8 mg/dag liraglutid.
Vid intolerans (t.ex.
förekomst av refraktärt illamående) vid en högre dos (t.ex.
1,8 mg dagligen, den högsta dosen i denna prövning) kan liraglutid reduceras till den tidigare nivån.
Andra namn:
Matchande placebo-pennor som används för att administrera normal koksaltlösning på samma sätt som för liraglutid
Andra namn:
|
|
Experimentell: Placebo sedan Liraglutid
Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas 6 veckors placebobehandling.
Sedan efter en 5-dagars tvätt fortsätter behandlingen med 6 veckors Liraglutid.
|
Behandlingen inleds med 0,6 mg per dag under en vecka.
Patienten kommer att instrueras att öka dosen till 1,2/dag och 1,8 mg/dag i vecka 2 respektive vecka 3.
Från vecka 3 efter start av läkemedlet till vecka 6 kommer patienten att applicera 1,8 mg/dag liraglutid.
Vid intolerans (t.ex.
förekomst av refraktärt illamående) vid en högre dos (t.ex.
1,8 mg dagligen, den högsta dosen i denna prövning) kan liraglutid reduceras till den tidigare nivån.
Andra namn:
Matchande placebo-pennor som används för att administrera normal koksaltlösning på samma sätt som för liraglutid
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig procentuell minskning av tarmfrekvensen i procent av den genomsnittliga 7-dagars tarmfrekvensen efter 4 veckors behandling med Liraglutid vs placebo jämfört med baslinjen.
Tidsram: Baseline, vecka 4 (behandlingsperiod 1) och vecka 10 (behandlingsperiod 2)
|
Genomsnittlig procentuell minskning av 7-dagars tarmfrekvens efter 4 veckors behandling med Liraglutid jämfört med placebo jämfört med baseline (baslinje definieras som den genomsnittliga 7-dagars tarmfrekvensen under en 7-dagarsperiod under screeningsperioden före vecka 0). På grund av överkorsningsdesignen rapporteras utfallet beroende på randomisering i behandlingsperiod 1 vid vecka 4 och behandlingsperiod 2 vid vecka 10 vs baseline. |
Baseline, vecka 4 (behandlingsperiod 1) och vecka 10 (behandlingsperiod 2)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i 7-dagars genomsnittliga antal av tarmfrekvensen dag och natt vid vecka 4 och 6 jämfört med baslinjen för Liraglutid vs Placebo
Tidsram: Baseline, vecka 4 och vecka 6 (behandlingsperiod 1) och vecka 10 och vecka 12 (behandlingsperiod 2)
|
Tarmfrekvens under dagen och natten registrerades på daglig basis. Det 7-dagars genomsnittliga antalet tarmrörelser under dagen (från att gå upp till läggdags) och under natten (under sömn) vid baslinjen och vid veckorna 4 och 6 med liraglutid eller placebobehandling. Baseline, vecka 4 och vecka 6 (behandlingsperiod 1) och vecka 10 och vecka 12 (behandlingsperiod 2) |
Baseline, vecka 4 och vecka 6 (behandlingsperiod 1) och vecka 10 och vecka 12 (behandlingsperiod 2)
|
|
Avbrytande av terapi i varje behandlingsarm
Tidsram: behandlingsperiod 1 före vecka 6 eller behandlingsperiod 2 före vecka 12
|
Antal patienter som avbryter behandling med Liraglutid i behandlings- eller placeboarmen på grund av intolerans i behandlingsperiod 1 före vecka 6 eller behandlingsperiod 2 före vecka 12
|
behandlingsperiod 1 före vecka 6 eller behandlingsperiod 2 före vecka 12
|
|
Genomsnittlig procentuell minskning av tarmfrekvensen i procent av den genomsnittliga 7-dagars tarmfrekvensen efter 6 veckors behandling med Liraglutid vs placebo jämfört med baslinjen.
Tidsram: Baslinje, vecka 6 (behandlingsperiod 1) och vecka 12 (behandlingsperiod 2)
|
Genomsnittlig procentuell minskning av 7-dagars tarmfrekvens efter 6 veckors behandling med Liraglutid jämfört med placebo jämfört med baseline (baslinje definieras som den genomsnittliga 7-dagars tarmfrekvensen under en 7-dagarsperiod under screeningsperioden före vecka 0). På grund av överkorsningsdesignen rapporteras utfallet beroende på randomisering i behandlingsperiod 1 vid vecka 6 eller behandlingsperiod 2 vid vecka 12 vs baseline. |
Baslinje, vecka 6 (behandlingsperiod 1) och vecka 12 (behandlingsperiod 2)
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Hans Herfarth, MD, PhD, University of North Carolina
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Gastroenterit
- Tarmsjukdomar
- Enterit
- Ileit
- Ileal sjukdomar
- Pouchitis
- Hypoglykemiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Inkretiner
- Glukagonliknande peptid-1-receptoragonister
- Liraglutid
Andra studie-ID-nummer
- 20-3016
- U1111-1252-6589 (Annan identifierare: WHO Universal Trial Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .