Werkzaamheid van liraglutidetherapie bij patiënten met IPAA
Werkzaamheid van liraglutidetherapie bij patiënten met een ileum-pouch anale anastomose (IPAA) en chronische hoge darmfrequentie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over proof-of-concept-studie met 2 perioden.
Tien patiënten met verhoogde stoelgangfrequentie gedefinieerd als stoelgangfrequentie > 8 stoelgangen in 24 uur op ten minste 4 van 7 dagen/week en aanwezigheid van hoge stoelgangfrequentie > 4 weken ondanks adequate therapie voor acute pouchitis of Crohn-achtige ziekte van de pouch zullen worden behandeld gerandomiseerd naar behandeling met liraglutide of placebo gedurende 6 weken (periode 1). Proefpersonen worden 1:1 gerandomiseerd naar 1 van 2 behandelingsreeksen, liraglutide-placebo of placebo-liraglutide, en krijgen ofwel liraglutide ofwel een qua volume gematcht placebo. Na een wash-outperiode van ten minste 5 dagen (de halfwaardetijd van liraglutide is 11-12 uur, dus de minimale wash-outperiode van 5 dagen is gelijk aan 10 halfwaardetijden) zullen patiënten worden overgezet naar de andere behandelarm (Periode 2). Aangezien een hoge darmfrequentie kan leiden tot aanzienlijke malaise en dehydratie, kunnen patiënten die niet reageren op de respectieve therapieën in periode 1 na 4 weken therapie worden overgezet of in periode 2 kunnen vroegtijdig worden beëindigd in week 4. De grondgedachte achter de vroegtijdige beëindiging is gebaseerd op 2 open-label cohorten die de werkzaamheid van liraglutide of exenatide rapporteren bij patiënten met high-output ileostoma's (de patiëntengroep die het meest vergelijkbaar is met de pouch-patiëntenpopulatie). Behandeling met glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1)-receptoragonisten, zelfs bij de laagste dosis, vertoonde bij de meeste patiënten een bijna onmiddellijk effect en verminderde de stomaproductie na 1-3 dagen. Patiënten die dus niet reageerden op een behandeling van 4 weken met een Het is zeer onwaarschijnlijk dat GLP-1-receptoragonisten reageren als de therapie wordt voortgezet.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- University of North Carolina
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen vóór eventuele procedures in verband met het onderzoek
- Leeftijd > 18 jaar
- Patiënten met IPAA en stoelgangfrequentie > 8 stoelgangen in 24 uur op ten minste 4 van 7 dagen/week en aanwezigheid van hoge stoelgangfrequentie > 4 weken ondanks adequate therapie voor acute pouchitis of Crohn-achtige ziekte van de pouch
Uitsluitingscriteria:
- Significante pouch-ontsteking gedefinieerd als een endoscopische pouch disease activity index (PDAI) ≥ 4
- Bekende vernauwing van de ileo-anale anastomose of vernauwing van de afferente ledematen
- Nieuw begin van hoge darmfrequentie in de setting van acute pouchitis
- IPAA sinds < 6 maanden
- Bekende Clostridium difficile pouchitis
- Bekende klinisch significante chronische misselijkheid en/of braken in het verleden
- Bekende diabetes type 1 of type 2
- Geschiedenis van of actieve neoplasie
- Persoonlijke of familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of Multiple Endocriene Neoplasie syndroom type 2
- Nierfunctiestoornis gedefinieerd als glomerulaire filtratiesnelheid (glomerulaire filtratiesnelheid < 30)
- Klinisch significante gedecompenseerde leverziekte gedefinieerd als verhoging van aspartaataminotransferase, alaninetransaminase of bilirubine > 2 maal de bovengrens van normaal (primaire scleroserende cholangitis met leverfunctietesten (LFT's) <1,5 bovengrens van normaal kan worden opgenomen)
- New York Heart Association klasse 3 of hoger hartfalen of recent (binnen 6 maanden) cardiovasculair voorval
- Voorgeschiedenis van pancreatitis
- Voorafgaande behandeling met een GLP-1-receptoragonist
- Bekende overgevoeligheid voor liraglutide of een van de productcomponenten
- Vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden of zwanger kan worden en geen zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikt.
- Deelname aan een klinische studie van een goedgekeurd of niet-goedgekeurd geneesmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen vóór de screening.
- Elke stoornis die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Liraglutide dan Placebo
Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een behandeling met Liraglutide van 6 weken.
Daarna, na een wash-out van 5 dagen, wordt de behandeling voortgezet met 6 weken placebo.
|
De behandeling wordt gestart met 0,6 mg per dag gedurende één week.
De patiënt zal worden geïnstrueerd om de dosis te verhogen naar respectievelijk 1,2 mg/dag en 1,8 mg/dag in week 2 en in week 3.
Vanaf week 3 na de start van het geneesmiddel tot week 6 zal de patiënt 1,8 mg liraglutide per dag aanbrengen.
Bij intolerantie (bijv.
optreden van refractaire misselijkheid) bij een hogere dosis (bijv.
1,8 mg per dag, de hoogste dosis in dit onderzoek) kan liraglutide worden verlaagd tot het vorige niveau.
Andere namen:
Bijpassende placebo-pennen die worden gebruikt om normale zoutoplossing op dezelfde manier toe te dienen als voor liraglutide
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Placebo dan Liraglutide
Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een placebobehandeling van 6 weken.
Daarna, na een wash-out van 5 dagen, wordt de behandeling voortgezet met 6 weken Liraglutide.
|
De behandeling wordt gestart met 0,6 mg per dag gedurende één week.
De patiënt zal worden geïnstrueerd om de dosis te verhogen naar respectievelijk 1,2 mg/dag en 1,8 mg/dag in week 2 en in week 3.
Vanaf week 3 na de start van het geneesmiddel tot week 6 zal de patiënt 1,8 mg liraglutide per dag aanbrengen.
Bij intolerantie (bijv.
optreden van refractaire misselijkheid) bij een hogere dosis (bijv.
1,8 mg per dag, de hoogste dosis in dit onderzoek) kan liraglutide worden verlaagd tot het vorige niveau.
Andere namen:
Bijpassende placebo-pennen die worden gebruikt om normale zoutoplossing op dezelfde manier toe te dienen als voor liraglutide
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde procentuele reductie van de darmfrequentie als percentage van de gemiddelde darmfrequentie over 7 dagen na 4 weken behandeling met Liraglutide versus Placebo vergeleken met de uitgangswaarde.
Tijdsspanne: Basislijn, week 4 (behandelingsperiode 1) en week 10 (behandelingsperiode 2)
|
Gemiddelde procentuele reductie van de stoelgangfrequentie na 7 dagen na 4 weken behandeling met Liraglutide versus placebo vergeleken met de uitgangswaarde (basislijn wordt gedefinieerd als de gemiddelde stoelgangfrequentie over 7 dagen in een periode van 7 dagen tijdens de screeningsperiode vóór week 0). Vanwege het cross-overontwerp wordt de uitkomst gerapporteerd afhankelijk van de randomisatie in behandelingsperiode 1 in week 4 en behandelingsperiode 2 in week 10 versus baseline. |
Basislijn, week 4 (behandelingsperiode 1) en week 10 (behandelingsperiode 2)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in het gemiddelde aantal dag- en nachtdarmfrequentie over zeven dagen in week 4 en 6 versus uitgangswaarde bij liraglutide versus placebo
Tijdsspanne: Basislijn, week 4 en week 6 (behandelingsperiode 1) en week 10 en week 12 (behandelingsperiode 2)
|
Dagelijks werd de darmfrequentie gedurende de dag en de nacht geregistreerd. Het gemiddelde aantal stoelgangen over zeven dagen gedurende de dag (van het opstaan tot het naar bed gaan) en tijdens de nacht (tijdens de slaap) bij aanvang en in week 4 en 6 bij behandeling met liraglutide of placebo wordt weergegeven. Basislijn, week 4 en week 6 (behandelingsperiode 1) en week 10 en week 12 (behandelingsperiode 2) |
Basislijn, week 4 en week 6 (behandelingsperiode 1) en week 10 en week 12 (behandelingsperiode 2)
|
|
Stopzetting van de therapie in elke behandelarm
Tijdsspanne: behandelperiode 1 vóór week 6 of behandelperiode 2 vóór week 12
|
Aantal patiënten dat de behandeling met Liraglutide in de behandelings- of placebo-arm stopte vanwege intolerantie in behandelingsperiode 1 vóór week 6 of behandelingsperiode 2 vóór week 12
|
behandelperiode 1 vóór week 6 of behandelperiode 2 vóór week 12
|
|
Gemiddelde procentuele reductie van de darmfrequentie als percentage van de gemiddelde darmfrequentie over 7 dagen na 6 weken behandeling met Liraglutide versus Placebo vergeleken met de uitgangswaarde.
Tijdsspanne: Basislijn, week 6 (behandelingsperiode 1) en week 12 (behandelingsperiode 2)
|
Gemiddelde procentuele reductie van de stoelgangfrequentie na 7 dagen na 6 weken behandeling met Liraglutide versus placebo vergeleken met de uitgangssituatie (basislijn wordt gedefinieerd als de gemiddelde stoelgangfrequentie over 7 dagen in een periode van 7 dagen tijdens de screeningsperiode vóór week 0). Vanwege het cross-overontwerp wordt de uitkomst gerapporteerd afhankelijk van de randomisatie in behandelingsperiode 1 in week 6 of behandelingsperiode 2 in week 12 versus baseline. |
Basislijn, week 6 (behandelingsperiode 1) en week 12 (behandelingsperiode 2)
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hans Herfarth, MD, PhD, University of North Carolina
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Gastro-enteritis
- Darmziekten
- Enteritis
- Ileïtis
- Ileale ziekten
- Pouchitis
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Incretines
- Glucagon-achtige peptide-1-receptoragonisten
- Liraglutide
Andere studie-ID-nummers
- 20-3016
- U1111-1252-6589 (Andere identificatie: WHO Universal Trial Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .