Eficacia de la terapia con liraglutida en pacientes con IPAA
Eficacia de la terapia con liraglutida en pacientes con anastomosis anal en bolsa ileal (IPAA) y frecuencia intestinal alta crónica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudio de prueba de concepto cruzado, aleatorizado, doble ciego, de 2 períodos, controlado con placebo.
Diez pacientes con frecuencia intestinal aumentada definida como frecuencia intestinal > 8 deposiciones en 24 horas en al menos 4 de 7 días a la semana y presencia de frecuencia intestinal alta > 4 semanas a pesar de la terapia adecuada para la reservoritis aguda o la enfermedad de la reservorio similar a la de Crohn serán aleatorizados al tratamiento con liraglutida o con placebo durante 6 semanas (período 1). Los sujetos serán aleatorizados 1:1 a 1 de 2 secuencias de tratamiento, liraglutida-placebo o placebo-liraglutida, y recibirán liraglutida o placebo de volumen equivalente. Después de un período de lavado de al menos 5 días (la vida media de la liraglutida es de 11 a 12 horas, por lo que el período de lavado mínimo de 5 días equivale a 10 vidas medias), los pacientes pasarán al otro brazo de tratamiento. (Período 2). Dado que la frecuencia intestinal alta puede provocar malestar y deshidratación significativos, los pacientes que no respondan a las terapias respectivas en el período 1 se pueden cruzar después de 4 semanas de terapia o en el período 2 se puede terminar temprano en la semana 4. La justificación detrás de la interrupción temprana se basa en 2 cohortes abiertas que informaron la eficacia de liraglutida o exenatida en pacientes con ileostomías de alto gasto (el grupo de pacientes más comparable a la población de pacientes con reservorio). La terapia con agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), incluso a la dosis más baja, mostró un efecto casi inmediato en la reducción del rendimiento de la ostomía después de 1 a 3 días en la mayoría de los pacientes. Por lo tanto, los pacientes que no respondieron a una terapia de 4 semanas con un Es muy poco probable que el agonista del receptor GLP-1 responda si se continúa con la terapia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se obtendrá el consentimiento informado antes de cualquier procedimiento relacionado con el ensayo.
- Edad > 18 años
- Pacientes con IPAA y frecuencia intestinal > 8 evacuaciones en 24 horas en al menos 4 de 7 días a la semana y presencia de frecuencia intestinal alta > 4 semanas a pesar de la terapia adecuada para la reservoritis aguda o la enfermedad de la reservorio similar a la de Crohn
Criterio de exclusión:
- Inflamación significativa de la bolsa definida como un índice de actividad de la enfermedad de la bolsa endoscópica (PDAI) ≥ 4
- Estenosis conocida de la anastomosis ileo-anal o estenosis del miembro aferente
- Nueva aparición de frecuencia intestinal alta en el contexto de reservoritis aguda
- IPAA desde < 6 meses
- Bolsa conocida por Clostridium difficile
- Náuseas y/o vómitos crónicos clínicamente significativos conocidos en el pasado
- Diabetes tipo 1 o tipo 2 conocida
- Antecedentes o neoplasia activa
- Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o síndrome de Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 2
- Insuficiencia renal definida como tasa de filtración glomerular (tasa de filtración glomerular < 30)
- Enfermedad hepática descompensada clínicamente significativa definida como elevación de aspartato aminotransferasa, alanina transaminasa o bilirrubina> 2 veces los límites superiores de lo normal (se puede incluir colangitis esclerosante primaria con pruebas de función hepática (LFT) <1,5 límites superiores de lo normal)
- Insuficiencia cardíaca de clase 3 o mayor de la New York Heart Association o evento cardiovascular reciente (en los últimos 6 meses)
- Historia previa de pancreatitis
- Tratamiento previo con un agonista del receptor GLP-1
- Hipersensibilidad conocida a la liraglutida o a cualquiera de los componentes del producto
- Mujer que está embarazada, amamantando o tiene la intención de quedar embarazada o está en edad fértil y no usa un método anticonceptivo altamente efectivo.
- Participación en cualquier ensayo clínico de un medicamento en investigación aprobado o no aprobado dentro de los 30 días anteriores a la selección.
- Cualquier trastorno que, a juicio del investigador, pueda poner en peligro la seguridad del paciente o el cumplimiento del protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Liraglutida luego Placebo
Los participantes serán asignados aleatoriamente a un tratamiento con liraglutida de 6 semanas.
Luego, después de un lavado de 5 días, el tratamiento continuará con 6 semanas de placebo.
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El tratamiento se iniciará con 0,6 mg al día durante una semana.
Se indicará al paciente que aumente la dosis a 1,2 mg/día y 1,8 mg/día en la semana 2 y en la semana 3, respectivamente.
Desde la semana 3 después del inicio del fármaco hasta la semana 6 el paciente se aplicará 1,8 mg/día de liraglutida.
En caso de intolerancia (p.
aparición de náuseas refractarias) a una dosis más alta (p.
1,8 mg diarios, la dosis más alta en este ensayo) la liraglutida se puede reducir al nivel anterior.
Otros nombres:
Plumas de placebo coincidentes utilizadas para administrar solución salina normal de la misma manera que para liraglutida
Otros nombres:
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Experimental: Placebo luego liraglutida
Los participantes serán asignados aleatoriamente a un tratamiento con placebo de 6 semanas.
Luego, después de un lavado de 5 días, el tratamiento continuará con 6 semanas de liraglutida.
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El tratamiento se iniciará con 0,6 mg al día durante una semana.
Se indicará al paciente que aumente la dosis a 1,2 mg/día y 1,8 mg/día en la semana 2 y en la semana 3, respectivamente.
Desde la semana 3 después del inicio del fármaco hasta la semana 6 el paciente se aplicará 1,8 mg/día de liraglutida.
En caso de intolerancia (p.
aparición de náuseas refractarias) a una dosis más alta (p.
1,8 mg diarios, la dosis más alta en este ensayo) la liraglutida se puede reducir al nivel anterior.
Otros nombres:
Plumas de placebo coincidentes utilizadas para administrar solución salina normal de la misma manera que para liraglutida
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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% de reducción media de la frecuencia intestinal en porcentaje de la frecuencia intestinal media de 7 días después de 4 semanas de tratamiento con liraglutida frente a placebo en comparación con el valor inicial.
Periodo de tiempo: Valor inicial, semana 4 (período de tratamiento 1) y semana 10 (período de tratamiento 2)
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Reducción porcentual media de la frecuencia intestinal de 7 días después de 4 semanas de tratamiento con liraglutida frente a placebo en comparación con el valor inicial (el valor inicial se define como la frecuencia intestinal media de 7 días en un período de 7 días durante el período de selección antes de la semana 0). Debido al diseño cruzado, el resultado se informa dependiendo de la aleatorización en el período de tratamiento 1 en la semana 4 y el período de tratamiento 2 en la semana 10 frente al valor inicial. |
Valor inicial, semana 4 (período de tratamiento 1) y semana 10 (período de tratamiento 2)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el número medio de frecuencia intestinal diurna y nocturna de 7 días en las semanas 4 y 6 frente al valor inicial con liraglutida frente a placebo
Periodo de tiempo: Valor inicial, semana 4 y semana 6 (período de tratamiento 1) y semana 10 y semana 12 (período de tratamiento 2)
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La frecuencia intestinal durante el día y la noche se registró diariamente. Se muestra el número medio de deposiciones durante 7 días durante el día (desde que se levanta hasta la hora de acostarse) y durante la noche (durante el sueño) al inicio del estudio y en las semanas 4 y 6 del tratamiento con liraglutida o placebo. Valor inicial, semana 4 y semana 6 (período de tratamiento 1) y semana 10 y semana 12 (período de tratamiento 2) |
Valor inicial, semana 4 y semana 6 (período de tratamiento 1) y semana 10 y semana 12 (período de tratamiento 2)
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Interrupción del tratamiento en cada grupo de tratamiento
Periodo de tiempo: período de tratamiento 1 antes de la semana 6 o período de tratamiento 2 antes de la semana 12
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Número de pacientes que interrumpieron el tratamiento con liraglutida en el grupo de tratamiento o placebo debido a intolerancia en el período de tratamiento 1 antes de la semana 6 o en el período de tratamiento 2 antes de la semana 12
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período de tratamiento 1 antes de la semana 6 o período de tratamiento 2 antes de la semana 12
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% de reducción media de la frecuencia intestinal en porcentaje de la frecuencia intestinal media de 7 días después de 6 semanas de tratamiento con liraglutida frente a placebo en comparación con el valor inicial.
Periodo de tiempo: Valor inicial, semana 6 (período de tratamiento 1) y semana 12 (período de tratamiento 2)
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Reducción porcentual media de la frecuencia intestinal de 7 días después de 6 semanas de tratamiento con liraglutida frente a placebo en comparación con el valor inicial (el valor inicial se define como la frecuencia intestinal media de 7 días en un período de 7 días durante el período de selección antes de la semana 0). Debido al diseño cruzado, el resultado se informa según la aleatorización en el período de tratamiento 1 en la semana 6 o en el período de tratamiento 2 en la semana 12 frente al valor inicial. |
Valor inicial, semana 6 (período de tratamiento 1) y semana 12 (período de tratamiento 2)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hans Herfarth, MD, PhD, University of North Carolina
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Gastroenteritis
- Enfermedades intestinales
- Enteritis
- Ileítis
- Enfermedades Ileales
- Reservorio
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Incretinas
- Agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1
- Liraglutida
Otros números de identificación del estudio
- 20-3016
- U1111-1252-6589 (Otro identificador: WHO Universal Trial Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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