Niraparib combiné à l'anlotinib dans la réparation par recombinaison homologue (HRR) des tumeurs solides avancées mutées par un gène

Critère d'intégration:

• Les sujets comprennent le processus de l'essai, signent un consentement éclairé, acceptent de participer à l'étude et ont la capacité de suivre le protocole ;
• 18 ~ 70 ans
• Le cancer du sein HER2 négatif, le cholangiocarcinome, l'adénocarcinome gastrique et le cancer du pancréas confirmés par histologie ou cytologie répondent à l'une des conditions suivantes : échec du traitement de première ligne du cancer du sein HER2 négatif ; échec du traitement de première ligne du cholangiocarcinome ; échec du traitement de deuxième intention de l'adénocarcinome gastrique ; échec du traitement de première ligne du cancer du pancréas
• Au moins une lésion cible mesurable répondant aux critères RECIST 1.1
• Peut fournir des échantillons de tissu tumoral inclus en paraffine ou des échantillons de plasma pour la détection du gène HRR
• Portent des mutations germinales pathogènes ou pathogènes ou somatiques du gène HRR, les gènes HRR comprennent BRCA1, BRCA2, ATM, ATR, BAP1, BRIP1, CHEK2, FANCA, PALB2 et RAD51, les mutations dans d'autres gènes HRR doivent être évaluées par les chercheurs et la pathogénicité doit être soutenu par la littérature publiée ou des études cliniques.
• Le score d'état physique ECOG est de 0-1
• Espérance de vie > 6 mois
• Bon fonctionnement des organes, notamment : nombre de neutrophiles > = 1500/μL ; Plaquettes >= 100 000 / μL ; Hémoglobine >= 10g/dL ; Créatinine sérique <= 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale, ou clairance de la créatinine >= 60mL/min (calculée selon la formule de Cockcroft-Gault); Bilirubine totale <= 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ou bilirubine directe <= 1,0 fois la limite supérieure de la valeur normale ; AST et ALT <= 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale. Lorsque des métastases hépatiques sont présentes, elles doivent être <= 5 fois la limite supérieure de la valeur normale
• Les effets secondaires toxiques de toute chimiothérapie antérieure se sont rétablis à <= niveau CTCAE 1 ou niveaux de référence, à l'exception de la neuropathie sensorielle ou de la perte de cheveux avec des symptômes stables <= niveau CTCAE 2

Critère d'exclusion:

• Les personnes connues pour être allergiques au niraparib ou à l'anlotinib (ou aux ingrédients actifs ou inactifs de médicaments ayant une structure chimique similaire)
• Métastases cérébrales ou pie-mère symptomatiques et incontrôlées
• - a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant le début de l'étude ou n'a pas récupéré après la chirurgie ;
• Radiothérapie palliative reçue de> 20% de moelle osseuse 1 semaine avant l'inscription
• Avoir un cancer invasif autre que le cancer de l'ovaire (à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde entièrement traité) dans les 2 ans précédant l'inscription
• Patients présentant une invasion tumorale des gros vaisseaux
• Syndrome myélodysplasique (SMD) antérieur ou actuellement diagnostiqué ou leucémie myéloïde aiguë (LAM)
• Maladies graves ou non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter : nausées et vomissements incontrôlables, incapacité à avaler ou maladies gastro-intestinales pouvant interférer avec l'absorption et le métabolisme des médicaments ; infections virales actives; maladies mentales affectant le consentement éclairé signé des patients Antécédents de tendance hémorragique et de thrombose ; antécédent de maladie cardiovasculaire sévère
• Anomalies de laboratoire : hyponatrémie ; hypokaliémie; anomalies incontrôlables de la fonction des ongles
• Recevoir des transfusions de plaquettes ou de globules rouges dans les 4 semaines
• Patientes enceintes ou qui allaitent, ou qui envisagent de devenir enceintes pendant le traitement de l'étude
• Avoir déjà reçu un inhibiteur de PARP ou un traitement par Anlotinib