Niraparib v kombinaci s anlotinibem při homologní rekombinační opravě (HRR) genově mutovaných pokročilých solidních nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty rozumí procesu studie, podepisují informovaný souhlas, souhlasí s účastí ve studii a mají schopnost dodržovat protokol;
• 18 ~ 70 let
• HER2 negativní karcinom prsu, cholangiokarcinom, adenokarcinom žaludku a karcinom pankreatu potvrzený histologií nebo cytologií splňují kteroukoli z následujících podmínek: selhání léčby první linie HER2 negativního karcinomu prsu; selhání léčby první linie cholangiokarcinomu; selhání druhé linie léčby adenokarcinomu žaludku; selhání první linie léčby rakoviny pankreatu
• Alespoň jedna měřitelná cílová léze splňující kritéria RECIST 1.1
• Může poskytnout vzorky nádorové tkáně zalité v parafínu nebo vzorky plazmy pro detekci genu HRR
• Nesou patogenní nebo suspektní patogenní zárodečné nebo somatické genové mutace HRR, geny HRR zahrnují BRCA1, BRCA2, ATM, ATR, BAP1, BRIP1, CHEK2, FANCA, PALB2 a RAD51, mutace v jiných genech HRR by měli být vyhodnoceni výzkumníky a patogenita by měla být podpořené publikovanou literaturou nebo klinickými studiemi.
• ECOG skóre fyzického stavu je 0-1
• Předpokládaná délka života > 6 měsíců
• Dobrá funkce orgánů, včetně: počtu neutrofilů >= 1500 / μl; Krevní destičky >= 100 000 / μl; Hemoglobin >= 10 g / dl; Sérový kreatinin <= 1,5násobek horní hranice normální hodnoty nebo clearance kreatininu >= 60 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce); Celkový bilirubin <= 1,5násobek horní hranice normální hodnoty nebo přímý bilirubin <= 1,0násobek horní hranice normální hodnoty; AST a ALT <= 2,5násobek horní hranice normální hodnoty. Pokud jsou přítomny jaterní metastázy, musí být <= 5násobek horní hranice normální hodnoty
• Toxické vedlejší účinky jakékoli předchozí chemoterapie se obnovily na <= úroveň CTCAE 1 nebo výchozí úrovně, s výjimkou senzorické neuropatie nebo vypadávání vlasů se stabilními příznaky <= CTCAE úrovně 2

Kritéria vyloučení:

• Lidé, o kterých je známo, že jsou alergičtí na niraparib nebo anlotinib (nebo aktivní či neaktivní složky léků s podobnou chemickou strukturou)
• Symptomatické, nekontrolované metastázy v mozku nebo pia mater
• Podstoupil větší chirurgický zákrok během 3 týdnů před zahájením studie nebo se po operaci nezotavil
• 1 týden před zařazením podstoupili paliativní radioterapii > 20 % kostní dřeně
• Mít invazivní rakovinu jinou než rakovinu vaječníků (kromě plně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže) během 2 let před zařazením
• Pacienti s nádorovou invazí velkých cév
• Předchozí nebo aktuálně diagnostikovaný myelodysplastický syndrom (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML)
• Těžká nebo nekontrolovaná onemocnění, včetně mimo jiné: nekontrolovatelné nevolnosti a zvracení, neschopnosti polykat nebo gastrointestinálních onemocnění, která mohou interferovat s absorpcí léčiva a metabolismem; aktivní virové infekce; duševní choroby, které ovlivňují podepsaný informovaný souhlas pacientů Anamnéza sklonu ke krvácení a trombózy; anamnéza závažných kardiovaskulárních onemocnění
• Laboratorní abnormality: hyponatremie; hypokalémie; nekontrolovatelné abnormality funkce nehtů
• Do 4 týdnů dostanete transfuzi krevních destiček nebo červených krvinek
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo které plánují otěhotnět během studijní léčby
• V minulosti jste dostávali jakýkoli inhibitor PARP nebo anlotinib