Niraparib combinato con anlotinib nei tumori solidi avanzati geneticamente mutati con riparazione per ricombinazione omologa (HRR)

Criterio di inclusione:

• I soggetti comprendono il processo di sperimentazione, firmano il consenso informato, accettano di partecipare allo studio e hanno la capacità di seguire il protocollo;
• 18 ~ 70 anni
• Il carcinoma mammario HER2 negativo, il colangiocarcinoma, l'adenocarcinoma gastrico e il carcinoma pancreatico confermati dall'istologia o dalla citologia soddisfano una delle seguenti condizioni: fallimento del trattamento di prima linea del carcinoma mammario HER2 negativo; fallimento del trattamento di prima linea del colangiocarcinoma; fallimento del trattamento di seconda linea dell'adenocarcinoma gastrico; fallimento del trattamento di prima linea del cancro al pancreas
• Almeno una lesione target misurabile che soddisfi i criteri RECIST 1.1
• Può fornire campioni di tessuto tumorale inclusi in paraffina o campioni di plasma per il rilevamento del gene HRR
• Portare mutazioni del gene HRR patogene o sospette patogene o somatiche, i geni HRR includono BRCA1, BRCA2, ATM, ATR, BAP1, BRIP1, CHEK2, FANCA, PALB2 e RAD51, le mutazioni in altri geni HRR dovrebbero essere valutate dai ricercatori e la patogenicità dovrebbe essere supportati da letteratura pubblicata o studi clinici.
• Il punteggio dello stato fisico ECOG è 0-1
• Aspettativa di vita > 6 mesi
• Buona funzionalità degli organi, tra cui: Conta dei neutrofili >= 1500 / μL; Piastrine >= 100.000 / μL; Emoglobina >= 10g/dL; Creatinina sierica <= 1,5 volte il limite superiore del valore normale, o clearance della creatinina >= 60 ml/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault); Bilirubina totale <= 1,5 volte il limite superiore del valore normale o bilirubina diretta <= 1,0 volte il limite superiore del valore normale; AST e ALT <= 2,5 volte il limite superiore del valore normale. Quando sono presenti metastasi epatiche, deve essere <= 5 volte il limite superiore del valore normale
• Gli effetti collaterali tossici di qualsiasi chemioterapia precedente sono tornati a <= livello CTCAE 1 o ai livelli basali, ad eccezione della neuropatia sensoriale o della perdita di capelli con sintomi stabili <= livello CTCAE 2

Criteri di esclusione:

• Persone note per essere allergiche a Niraparib o Anlotinib (o principi attivi o inattivi di farmaci con struttura chimica simile)
• Metastasi cerebrali o della pia madre sintomatiche, incontrollate
• - Ha subito un intervento chirurgico importante entro 3 settimane prima dell'inizio dello studio o non si è ripreso dopo l'intervento chirurgico
• Ricevuta radioterapia palliativa > 20% di midollo osseo 1 settimana prima dell'arruolamento
• Avere un cancro invasivo diverso dal cancro ovarico (eccetto il cancro della pelle a cellule basali o squamose completamente trattato) entro 2 anni prima dell'arruolamento
• Pazienti con invasione tumorale di grandi vasi
• Pregressa o attualmente diagnosticata sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML)
• Malattie gravi o incontrollate, incluse ma non limitate a: nausea e vomito incontrollabili, incapacità di deglutire o malattie gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento e il metabolismo del farmaco; infezioni virali attive; malattie mentali che influenzano il consenso informato firmato dei pazienti Anamnesi di tendenza al sanguinamento e trombosi; storia di gravi malattie cardiovascolari
• Anomalie di laboratorio: iponatriemia; ipokaliemia; anomalie incontrollabili della funzione delle unghie
• Ricevere trasfusioni di piastrine o globuli rossi entro 4 settimane
• Pazienti in gravidanza o allattamento o che pianificano una gravidanza durante il trattamento in studio
• Hanno ricevuto in precedenza qualsiasi inibitore di PARP o trattamento con Anlotinib