Niraparib kombinerat med anlotinib i homolog rekombinationsreparation (HRR) genmuterade avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna förstår prövningsprocessen, undertecknar informerat samtycke, samtycker till att delta i studien och har förmågan att följa protokollet;
• 18-70 år gammal
• HER2-negativ bröstcancer, kolangiokarcinom, gastriskt adenokarcinom och pankreascancer bekräftad av histologi eller cytologi uppfyller något av följande villkor: första linjens behandlingssvikt av HER2-negativ bröstcancer; första linjens behandlingsfel av kolangiokarcinom; andra linjens behandlingsfel av gastriskt adenokarcinom; första linjens behandlingssvikt av pankreascancer
• Minst en mätbar målskada som uppfyller RECIST 1.1-kriterierna
• Kan tillhandahålla paraffininbäddade tumörvävnadsprover eller plasmaprover för HRR-gendetektion
• Bär patogena eller misstänkta patogena könsceller eller somatiska HRR-genmutationer, HRR-gener inkluderar BRCA1, BRCA2, ATM, ATR, BAP1, BRIP1, CHEK2, FANCA, PALB2 och RAD51, mutationer i andra HRR-gener bör utvärderas av forskare och patogeniciteten bör vara med stöd av publicerad litteratur eller kliniska studier.
• ECOG:s fysiska status är 0-1
• Förväntad livslängd > 6 månader
• Bra organfunktion, inklusive: Neutrofilantal >= 1500 / μL; Blodplättar >= 100 000 / μL; Hemoglobin >= 10 g/dL; Serumkreatinin <= 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet, eller kreatininclearance >= 60 ml/min (beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel); Totalt bilirubin <= 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet eller direkt bilirubin <= 1,0 gånger den övre gränsen för normalvärdet; AST och ALT <= 2,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet. När levermetastaser förekommer måste det vara <= 5 gånger den övre gränsen för normalvärdet
• De toxiska biverkningarna av någon tidigare kemoterapi har återhämtat sig till <= CTCAE nivå 1 eller baslinjenivåer, förutom sensorisk neuropati eller håravfall med stabila symtom <= CTCAE nivå 2

Exklusions kriterier:

• Personer som är kända för att vara allergiska mot Niraparib eller Anlotinib (eller aktiva eller inaktiva ingredienser i läkemedel med liknande kemisk struktur)
• Symtomatiska, okontrollerade hjärn- eller pia matermetastaser
• Genomgick en större operation inom 3 veckor innan studien började eller har inte återhämtat sig efter operationen
• Fick palliativ strålbehandling av > 20 % benmärg 1 vecka före inskrivning
• Har annan invasiv cancer än äggstockscancer (förutom fullständigt behandlad basal eller skivepitelcancer) inom 2 år före inskrivning
• Patienter med tumörinvasion av stora kärl
• Tidigare eller för närvarande diagnostiserat myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloid leukemi (AML)
• Allvarliga eller okontrollerade sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: okontrollerbart illamående och kräkningar, oförmåga att svälja eller gastrointestinala sjukdomar som kan störa läkemedelsabsorption och metabolism; aktiva virusinfektioner; psykiska sjukdomar som påverkar patienters undertecknade informerade samtycke Anamnes med blödningsbenägenhet och trombos; historia av allvarlig hjärt-kärlsjukdom
• Laboratorieavvikelser: hyponatremi; hypokalemi; okontrollerbara nagelfunktionsavvikelser
• Få blodplätts- eller röda blodkroppstransfusioner inom 4 veckor
• Patienter som är gravida eller ammar, eller som planerar att bli gravida under studiebehandlingen
• Har tidigare fått någon PARP-hämmare eller Anlotinib-behandling