Niraparib gecombineerd met anlotinib in homologe recombinatiereparatie (HRR) gen-gemuteerde geavanceerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen begrijpen het proefproces, tekenen geïnformeerde toestemming, stemmen ermee in om deel te nemen aan het onderzoek en zijn in staat het protocol te volgen;
• 18 ~ 70 jaar oud
• HER2-negatieve borstkanker, cholangiocarcinoom, adenocarcinoom van de maag en alvleesklierkanker bevestigd door histologie of cytologie voldoen aan een van de volgende voorwaarden: falen van de eerstelijnsbehandeling van HER2-negatieve borstkanker; falen van eerstelijnsbehandeling van cholangiocarcinoom; falen van tweedelijnsbehandeling van adenocarcinoom van de maag; falen van de eerstelijnsbehandeling van alvleesklierkanker
• Ten minste één meetbare doellaesie die voldoet aan de RECIST 1.1-criteria
• Kan in paraffine ingebedde tumorweefselmonsters of plasmamonsters leveren voor HRR-gendetectie
• Dragen pathogene of vermoedelijke pathogene kiembaan- of somatische HRR-genmutaties, HRR-genen omvatten BRCA1, BRCA2, ATM, ATR, BAP1, BRIP1, CHEK2, FANCA, PALB2 en RAD51, mutaties in andere HRR-genen moeten door onderzoekers worden geëvalueerd en de pathogeniteit moet worden ondersteund door gepubliceerde literatuur of klinische studies.
• ECOG fysieke statusscore is 0-1
• Levensverwachting > 6 maanden
• Goede orgaanfunctie, waaronder: Aantal neutrofielen >= 1500 / μL; Bloedplaatjes >= 100.000 / μL; Hemoglobine >= 10g / dL; Serumcreatinine <= 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde, of creatinineklaring >= 60 ml/min (berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault); Totaal bilirubine <= 1,5 maal de bovengrens van de normale waarde of direct bilirubine <= 1,0 maal de bovengrens van de normale waarde; AST en ALT <= 2,5 keer de bovengrens van de normale waarde. Als er levermetastasen aanwezig zijn, moet dit <= 5 keer de bovengrens van de normaalwaarde zijn
• De toxische bijwerkingen van eerdere chemotherapie zijn hersteld tot <= CTCAE-niveau 1 of basislijnniveaus, behalve sensorische neuropathie of haaruitval met stabiele symptomen <= CTCAE-niveau 2

Uitsluitingscriteria:

• Mensen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor niraparib of anlotinib (of actieve of inactieve ingrediënten van geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur)
• Symptomatische, ongecontroleerde hersen- of pia mater-metastasen
• Onderging een grote operatie binnen 3 weken voordat de studie begon of is niet hersteld na de operatie
• Kreeg palliatieve radiotherapie van > 20% beenmerg 1 week voor inschrijving
• Andere invasieve kanker dan eierstokkanker hebben (behalve volledig behandelde basale of plaveiselcelkanker) binnen 2 jaar vóór inschrijving
• Patiënten met tumorinvasie van grote bloedvaten
• Eerder of momenteel gediagnosticeerd myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML)
• Ernstige of ongecontroleerde ziekten, inclusief maar niet beperkt tot: oncontroleerbare misselijkheid en braken, onvermogen om te slikken of gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie en het metabolisme van geneesmiddelen kunnen verstoren; actieve virale infecties; psychische aandoeningen die van invloed zijn op de ondertekende geïnformeerde toestemming van patiënten Geschiedenis van bloedingsneiging en trombose; voorgeschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten
• Laboratoriumafwijkingen: hyponatriëmie; hypokaliëmie; oncontroleerbare afwijkingen in de nagelfunctie
• Ontvang binnen 4 weken bloedplaatjes- of rode bloedceltransfusies
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die van plan zijn zwanger te worden tijdens de studiebehandeling
• eerder een PARP-remmer of een behandeling met alotinib hebben gekregen