Niraparib kombineret med anlotinib i homolog rekombinationsreparation (HRR) genmuterede avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner forstår forsøgsprocessen, underskriver informeret samtykke, accepterer at deltage i undersøgelsen og har evnen til at følge protokollen;
• 18-70 år
• HER2 negativ brystcancer, cholangiocarcinom, gastrisk adenocarcinom og bugspytkirtelcancer bekræftet af histologi eller cytologi opfylder en af ​​følgende betingelser: førstelinjebehandlingssvigt af HER2 negativ brystcancer; førstelinjebehandlingssvigt af cholangiocarcinom; anden linje behandlingssvigt af gastrisk adenocarcinom; førstelinjebehandlingssvigt af bugspytkirtelkræft
• Mindst én målbar mållæsion, der opfylder RECIST 1.1-kriterierne
• Kan levere paraffinindlejrede tumorvævsprøver eller plasmaprøver til HRR-gendetektion
• Bærer patogene eller mistænkte patogene kimlinje- eller somatiske HRR-genmutationer, HRR-gener inkluderer BRCA1, BRCA2, ATM, ATR, BAP1, BRIP1, CHEK2, FANCA, PALB2 og RAD51, mutationer i andre HRR-gener bør evalueres af forskere, og patogeniciteten bør være understøttet af publiceret litteratur eller kliniske undersøgelser.
• ECOGs fysiske statusscore er 0-1
• Forventet levetid > 6 måneder
• God organfunktion, herunder: Neutrofiltal >= 1500 / μL; Blodplader >= 100.000 / μL; Hæmoglobin >= 10g/dL; Serumkreatinin <= 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi, eller kreatininclearance >= 60 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gaults formel); Total bilirubin <= 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi eller direkte bilirubin <= 1,0 gange den øvre grænse for normal værdi; AST og ALT <= 2,5 gange den øvre grænse for normalværdien. Når levermetastaser er til stede, skal det være <= 5 gange den øvre grænse for normalværdien
• De toksiske bivirkninger af enhver tidligere kemoterapi er kommet sig til <= CTCAE niveau 1 eller baseline niveauer, bortset fra sensorisk neuropati eller hårtab med stabile symptomer <= CTCAE niveau 2

Ekskluderingskriterier:

• Personer, der er kendt for at være allergiske over for Niraparib eller Anlotinib (eller aktive eller inaktive ingredienser i lægemidler med lignende kemisk struktur)
• Symptomatiske, ukontrollerede hjerne- eller pia mater-metastaser
• Gennemgik en større operation inden for 3 uger før undersøgelsen begyndte eller er ikke kommet sig efter operationen
• Fik palliativ strålebehandling på > 20 % knoglemarv 1 uge før indskrivning
• Har invasiv kræft, bortset fra kræft i æggestokkene (undtagen fuldt behandlet basal- eller planocellulær hudkræft) inden for 2 år før indskrivning
• Patienter med tumorinvasion af store kar
• Tidligere eller aktuelt diagnosticeret myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML)
• Alvorlige eller ukontrollerede sygdomme, herunder men ikke begrænset til: ukontrollerbar kvalme og opkastning, manglende evne til at sluge eller gastrointestinale sygdomme, der kan forstyrre lægemiddelabsorption og metabolisme; aktive virale infektioner; psykiske sygdomme, der påvirker patienternes underskrevne informerede samtykke Anamnese med blødningstendens og trombose; historie med alvorlig hjerte-kar-sygdom
• Laboratorieabnormiteter: hyponatriæmi; hypokaliæmi; ukontrollable neglefunktionsabnormiteter
• Modtag blodplade- eller røde blodlegemetransfusioner inden for 4 uger
• Patienter, der er gravide eller ammer, eller som planlægger at blive gravide under studiebehandling
• Har tidligere modtaget nogen PARP-hæmmer eller Anlotinib-behandling