Niraparib in Kombination mit Anlotinib bei genetisch mutierten fortgeschrittenen soliden Tumoren durch homologe Rekombinationsreparatur (HRR).

Einschlusskriterien:

• Die Probanden verstehen den Prozess der Studie, unterzeichnen eine Einverständniserklärung, stimmen der Teilnahme an der Studie zu und sind in der Lage, das Protokoll zu befolgen.
• 18 ~ 70 Jahre alt
• HER2-negativer Brustkrebs, Cholangiokarzinom, Magenadenokarzinom und Bauchspeicheldrüsenkrebs, bestätigt durch Histologie oder Zytologie, erfüllen eine der folgenden Bedingungen: Versagen der Erstlinientherapie bei HER2-negativem Brustkrebs; Versagen der Erstlinientherapie bei Cholangiokarzinomen; Versagen der Zweitlinientherapie bei Magenadenokarzinomen; Versagen der Erstlinientherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs
• Mindestens eine messbare Zielläsion, die die RECIST 1.1-Kriterien erfüllt
• Kann in Paraffin eingebettete Tumorgewebeproben oder Plasmaproben für den Nachweis von HRR-Genen bereitstellen
• Tragen Sie pathogene oder vermutete pathogene Keimbahn- oder somatische HRR-Genmutationen. Zu den HRR-Genen gehören BRCA1, BRCA2, ATM, ATR, BAP1, BRIP1, CHEK2, FANCA, PALB2 und RAD51. Mutationen in anderen HRR-Genen sollten von Forschern bewertet und die Pathogenität überprüft werden durch veröffentlichte Literatur oder klinische Studien gestützt.
• Der ECOG-Wert für den physischen Status beträgt 0-1
• Lebenserwartung > 6 Monate
• Gute Organfunktion, einschließlich: Neutrophilenzahl >= 1500 / μL; Blutplättchen >= 100.000 / μL; Hämoglobin >= 10g/dL; Serumkreatinin <= 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel); Gesamtbilirubin <= 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder direktes Bilirubin <= 1,0-fache Obergrenze des Normalwerts; AST und ALT <= 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts. Bei Vorliegen von Lebermetastasen muss der Wert <= 5-fach über der Obergrenze des Normalwertes liegen
• Die toxischen Nebenwirkungen einer früheren Chemotherapie haben sich auf <= CTCAE-Stufe 1 oder den Ausgangswert erholt, mit Ausnahme von sensorischer Neuropathie oder Haarausfall mit stabilen Symptomen <= CTCAE-Stufe 2

Ausschlusskriterien:

• Personen, von denen bekannt ist, dass sie gegen Niraparib oder Anlotinib (oder aktive oder inaktive Bestandteile von Arzneimitteln mit ähnlicher chemischer Struktur) allergisch sind.
• Symptomatische, unkontrollierte Hirn- oder Pia-Mater-Metastasen
• Hat sich innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studie einer größeren Operation unterzogen oder hat sich nach der Operation nicht erholt
• Erhielt 1 Woche vor der Einschreibung eine palliative Strahlentherapie von > 20 % des Knochenmarks
• innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung an einem anderen invasiven Krebs als Eierstockkrebs leiden (außer vollständig behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom).
• Patienten mit Tumorinvasion großer Gefäße
• Früheres oder aktuell diagnostiziertes myelodysplastisches Syndrom (MDS) oder akute myeloische Leukämie (AML)
• Schwere oder unkontrollierte Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: unkontrollierbare Übelkeit und Erbrechen, Schluckstörungen oder Magen-Darm-Erkrankungen, die die Arzneimittelaufnahme und den Stoffwechsel beeinträchtigen können; aktive Virusinfektionen; psychische Erkrankungen, die sich auf die unterzeichnete Einverständniserklärung des Patienten auswirken; Blutungsneigung und Thrombose in der Vorgeschichte; Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen
• Laboranomalien: Hyponatriämie; Hypokaliämie; unkontrollierbare Nagelfunktionsstörungen
• Erhalten Sie innerhalb von 4 Wochen Blutplättchen- oder Erythrozytentransfusionen
• Patienten, die schwanger sind oder stillen oder während der Studienbehandlung eine Schwangerschaft planen
• Sie haben zuvor einen PARP-Hemmer oder eine Anlotinib-Behandlung erhalten