A niraparib és az anlotinib kombinációja a homológ rekombináció javításában (HRR) génmutált fejlett szilárd daganatokban

Bevételi kritériumok:

• Az alanyok megértik a vizsgálati folyamatot, aláírják a tájékozott beleegyezését, beleegyeznek a vizsgálatban való részvételbe, és képesek betartani a protokollt;
• 18-70 éves
• A HER2-negatív emlőrák, kolangiokarcinóma, gyomor-adenokarcinóma és hasnyálmirigyrák, amelyet szövettani vagy citológiailag igazoltak, megfelelnek az alábbi feltételek bármelyikének: HER2-negatív emlőrák első vonalbeli kezelésének sikertelensége; a cholangiocarcinoma első vonalbeli kezelésének sikertelensége; gyomor-adenokarcinóma második vonalbeli kezelésének sikertelensége; a hasnyálmirigyrák első vonalbeli kezelésének sikertelensége
• Legalább egy mérhető céllézió, amely megfelel a RECIST 1.1 kritériumainak
• Paraffinba ágyazott tumorszövet- vagy plazmamintákat tud biztosítani a HRR-gén kimutatásához
• Patogén vagy feltételezett patogén csíravonal vagy szomatikus HRR génmutációt hordoz, a HRR gének közé tartozik a BRCA1, BRCA2, ATM, ATR, BAP1, BRIP1, CHEK2, FANCA, PALB2 és RAD51, a többi HRR gének mutációit a kutatóknak kell értékelniük, és a patogenitást meg kell vizsgálni. publikált szakirodalom vagy klinikai tanulmányok támogatják.
• Az ECOG fizikai állapot pontszáma 0-1
• Várható élettartam > 6 hónap
• Jó szervműködés, beleértve: Neutrophil szám >= 1500 / μL; Vérlemezkék >= 100 000 / μL; Hemoglobin >= 10g/dl; A szérum kreatininszintje <= a normálérték felső határának 1,5-szerese, vagy kreatinin-clearance >= 60 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva); Az összbilirubin <= a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy a közvetlen bilirubin <= a normálérték felső határának 1,0-szerese; AST és ALT <= a normálérték felső határának 2,5-szerese. Ha májmetasztázisok vannak jelen, annak a normálérték felső határának 5-szörösének kell lennie
• Bármely korábbi kemoterápia toxikus mellékhatásai visszaálltak <= CTCAE 1-es szintre vagy kiindulási szintre, kivéve a szenzoros neuropátiát vagy a stabil tünetekkel járó hajhullást <= CTCAE 2-es szintre.

Kizárási kritériumok:

• Olyan emberek, akikről ismert, hogy allergiásak a niraparibra vagy az anlotinibre (vagy hasonló kémiai szerkezetű gyógyszerek aktív vagy inaktív összetevőire)
• Tünetekkel járó, kontrollálatlan agyi vagy pia mater metasztázisok
• A vizsgálat megkezdése előtt 3 héten belül nagy műtéten esett át, vagy a műtét után nem tért magához
• 1 héttel a beiratkozás előtt több mint 20%-os csontvelő palliatív sugárkezelésben részesült
• A petefészekrákon kívüli invazív rákja van (kivéve a teljesen kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrrákot) a beiratkozás előtti 2 éven belül
• Nagy erek daganatos inváziójában szenvedő betegek
• Korábbi vagy jelenleg diagnosztizált myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy akut mieloid leukémia (AML)
• Súlyos vagy ellenőrizetlen betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan: ellenőrizhetetlen hányinger és hányás, nyelési képtelenség vagy gyomor-bélrendszeri betegségek, amelyek megzavarhatják a gyógyszer felszívódását és metabolizmusát; aktív vírusfertőzések; a betegek aláírt beleegyezését érintő mentális betegségek Vérzési hajlam és trombózis az anamnézisben; súlyos szív- és érrendszeri betegség anamnézisében
• Laboratóriumi eltérések: hyponatraemia; hipokalémia; ellenőrizhetetlen körömműködési rendellenességek
• Kapjon vérlemezke- vagy vörösvérsejt-transzfúziót 4 héten belül
• Olyan betegek, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy akik terhességet terveznek a vizsgálati kezelés alatt
• Korábban PARP-gátló vagy anlotinib kezelésben részesült