Niraparib kombinert med anlotinib i homolog rekombinasjonsreparasjon (HRR) genmuterte avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene forstår prøveprosessen, signerer informert samtykke, samtykker i å delta i studien og har muligheten til å følge protokollen;
• 18-70 år gammel
• HER2 negativ brystkreft, kolangiokarsinom, gastrisk adenokarsinom og kreft i bukspyttkjertelen bekreftet av histologi eller cytologi oppfyller en av følgende betingelser: førstelinjebehandlingssvikt av HER2 negativ brystkreft; førstelinjebehandlingssvikt av kolangiokarsinom; andrelinjebehandlingssvikt av gastrisk adenokarsinom; førstelinjebehandlingssvikt av kreft i bukspyttkjertelen
• Minst én målbar mållesjon som oppfyller RECIST 1.1-kriteriene
• Kan gi parafininnstøpte tumorvevsprøver eller plasmaprøver for HRR-gendeteksjon
• Bære patogene eller mistenkte patogene kimlinje- eller somatiske HRR-genmutasjoner, HRR-gener inkluderer BRCA1, BRCA2, ATM, ATR, BAP1, BRIP1, CHEK2, FANCA, PALB2 og RAD51, mutasjoner i andre HRR-gener bør evalueres av forskere og patogenisiteten bør vurderes støttet av publisert litteratur eller kliniske studier.
• ECOG fysisk status er 0-1
• Forventet levealder > 6 måneder
• God organfunksjon, inkludert: Nøytrofiltall >= 1500 / μL; Blodplater >= 100 000 / μL; Hemoglobin >= 10g/dL; Serumkreatinin <= 1,5 ganger øvre grense for normalverdi, eller kreatininclearance >= 60mL/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen); Total bilirubin <= 1,5 ganger øvre grense for normalverdi eller direkte bilirubin <= 1,0 ganger øvre grense for normalverdi; AST og ALT <= 2,5 ganger øvre grense for normalverdi. Når levermetastaser er tilstede, må det være <= 5 ganger øvre grense for normalverdi
• De toksiske bivirkningene av tidligere kjemoterapi har kommet seg til <= CTCAE nivå 1 eller baseline nivåer, bortsett fra sensorisk nevropati eller hårtap med stabile symptomer <= CTCAE nivå 2

Ekskluderingskriterier:

• Personer som er kjent for å være allergiske mot Niraparib eller Anlotinib (eller aktive eller inaktive ingredienser i legemidler med lignende kjemisk struktur)
• Symptomatiske, ukontrollerte hjerne- eller pia mater-metastaser
• Gjennomgikk større operasjon innen 3 uker før studien startet eller har ikke kommet seg etter operasjonen
• Fikk palliativ strålebehandling på > 20 % benmarg 1 uke før innskrivning
• Har annen invasiv kreft enn eggstokkreft (unntatt fullbehandlet basal- eller plateepitelkreft) innen 2 år før påmelding
• Pasienter med tumorinvasjon av store kar
• Tidligere eller nå diagnostisert myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML)
• Alvorlige eller ukontrollerte sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: ukontrollerbar kvalme og oppkast, manglende evne til å svelge eller gastrointestinale sykdommer som kan forstyrre legemiddelabsorpsjon og metabolisme; aktive virusinfeksjoner; psykiske sykdommer som påvirker pasienters undertegnede informerte samtykke Anamnese med blødningstendens og trombose; historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom
• Laboratorieavvik: hyponatremi; hypokalemi; ukontrollerbare neglefunksjonsavvik
• Motta blodplater eller røde blodlegemer innen 4 uker
• Pasienter som er gravide eller ammer, eller som planlegger å bli gravide under studiebehandling
• Har tidligere fått noen PARP-hemmer eller Anlotinib-behandling