Niraparib w połączeniu z anlotynibem w naprawie rekombinacji homologicznej (HRR) zmutowanym genem zaawansowanych guzów litych

Kryteria przyjęcia:

• Osoby badane rozumieją proces badania, podpisują świadomą zgodę, wyrażają zgodę na udział w badaniu i potrafią postępować zgodnie z protokołem;
• 18 ~ 70 lat
• HER2-ujemny rak piersi, rak dróg żółciowych, gruczolakorak żołądka i rak trzustki potwierdzony badaniem histologicznym lub cytologicznym spełniają którykolwiek z poniższych warunków: niepowodzenie leczenia pierwszego rzutu HER2-ujemnego raka piersi; niepowodzenie leczenia pierwszego rzutu raka dróg żółciowych; niepowodzenie leczenia drugiego rzutu gruczolakoraka żołądka; niepowodzenie leczenia pierwszego rzutu raka trzustki
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa, która spełnia kryteria RECIST 1.1
• Może dostarczyć próbki tkanki nowotworowej zatopione w parafinie lub próbki osocza do wykrywania genu HRR
• Nosicielstwo patogennych lub podejrzewanych o patogenność mutacji genu germinalnego lub somatycznego genu HRR, geny HRR obejmują BRCA1, BRCA2, ATM, ATR, BAP1, BRIP1, CHEK2, FANCA, PALB2 i RAD51, mutacje w innych genach HRR powinny zostać ocenione przez badaczy, a patogenność powinna zostać poparte opublikowaną literaturą lub badaniami klinicznymi.
• Wynik stanu fizycznego ECOG wynosi 0-1
• Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
• Dobra czynność narządów, w tym: Liczba neutrofili >= 1500 / μL; płytki krwi >= 100 000 / μl; Hemoglobina >= 10g/dL; Stężenie kreatyniny w surowicy <= 1,5-krotność górnej granicy normy lub klirens kreatyniny >= 60 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta); Bilirubina całkowita <= 1,5-krotność górnej granicy normy lub bilirubina bezpośrednia <= 1,0-krotność górnej granicy normy; AST i ALT <= 2,5-krotność górnej granicy normy. Gdy obecne są przerzuty do wątroby, musi to być <= 5-krotność górnej granicy normy
• Toksyczne skutki uboczne jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii powróciły do ​​poziomu <= CTCAE 1 lub poziomu wyjściowego, z wyjątkiem neuropatii czuciowej lub wypadania włosów ze stabilnymi objawami <= CTCAE poziom 2

Kryteria wyłączenia:

• Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na niraparyb lub anlotynib (lub aktywne lub nieaktywne składniki leków o podobnej budowie chemicznej)
• Objawowe, niekontrolowane przerzuty do mózgu lub opony twardej
• Przeszedł poważną operację w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badania lub nie wyzdrowiał po operacji
• Otrzymał radioterapię paliatywną > 20% szpiku kostnego 1 tydzień przed włączeniem
• Mieć raka inwazyjnego innego niż rak jajnika (z wyjątkiem w pełni leczonego raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry) w ciągu 2 lat przed włączeniem
• Pacjenci z inwazją guza na duże naczynia
• Przebyty lub obecnie zdiagnozowany zespół mielodysplastyczny (MDS) lub ostra białaczka szpikowa (AML)
• Ciężkie lub niekontrolowane choroby, w tym między innymi: niekontrolowane nudności i wymioty, niezdolność do połykania lub choroby żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie i metabolizm leku; aktywne infekcje wirusowe; choroby psychiczne, które wpływają na podpisaną świadomą zgodę pacjentów. Historia skłonności do krwawień i zakrzepicy; historia ciężkiej choroby układu krążenia
• Nieprawidłowości laboratoryjne: hiponatremia; hipokaliemia; niekontrolowane zaburzenia funkcji paznokcia
• Otrzymać transfuzję płytek krwi lub krwinek czerwonych w ciągu 4 tygodni
• Pacjentki, które są w ciąży, karmią piersią lub planują zajść w ciążę podczas leczenia badanym lekiem
• Otrzymał wcześniej jakikolwiek inhibitor PARP lub leczenie anlotynibem